Inhaltsverzeichnis. Biologische Grundlagen. 1 Einleitung 3. 2 Molekulare Grundlagen 6. 3 Mutationen und genetische Variabilität 31

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1 XI Inhaltsverzeichnis I Biologische Grundlagen 1 Einleitung Genetik Schlüsseldisziplin der modernen Medizin Häufigkeit genetischer Krankheiten 3 2 Molekulare Grundlagen DNA Gene Repetitive Sequenzen und Kopienzahlvariabilität Vom Gen zur mrna Von der mrna zum Protein RNA Chromosomen Besonderheiten der Geschlechtschromosomen Mitose und Meiose 27 3 Mutationen und genetische Variabilität Begriffsklärungen Mutationstypen Zahlenmäßige Chromosomenstörungen Strukturelle Chromosomen störungen Genmutationen Dynamische Mutationen, Trinukleotidrepeats 44 4 Pathomechanismen genetischer Krankheiten Vom Genotyp zum Phänotyp Dominant und rezessiv Epigenetik und genomisches Imprinting Mosaike 68 5 Vererbungsformen Mendel-Regeln Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-rezessive Vererbung X-chromosomale Vererbung Y-chromosomale Vererbung Mitochondriale Vererbung Multifaktorielle Vererbung 81 6 Mehrlingsschwangerschaften Zwillingsschwangerschaften Doppelfehlbildungen 84 7 Tumorgenetik Krebs ist eine genetische Erkrankung Onkogene Tumorsuppressorgene 88

2 XII Inhaltsverzeichnis 8 Altern und Genetik Veränderungen auf Proteinebene Veränderung auf DNA-Ebene 92 9 Pharmakogenetik Grundlagen des Arzneimittelstoffwechsels Pharmakogenetik in der Praxis Pharmakogenetische Krankheiten Pharmakogenomik 97 II Humangenetik als ärztliches Fach 10 Humangenetik als ärztliches Fach Diagnose genetischer Krankheiten Patientenbetreuung und Koordination ihres inter disziplinären Managements Humangenetische Beratung Humangenetische Grundlagenforschung Genetische Beratung Begleitung und Beratung Aufgaben und Ziele der genetischen Beratung Besondere Beratungssituationen Nondirektivität Zugang zum Patienten Eigenanamnese Familienanamnese und Stammbaumanalyse Klinisch-genetische Untersuchung Verhaltensauffälligkeiten Weiterführende Untersuchungen Ratschläge für»syndromologen in spe« Fehlbildungen und andere morphogenetische Störungen Embryologie Morphologische Einzeldefekte Multiple morphologische Defekte Teratogene Faktoren Risikoberechnung Wahrscheinlich oder unwahrscheinlich? Regeln der Risikoberechnung Hardy-Weinberg-Gesetz Faktoren, die das Hardy-Weinberg-Gleichgewicht stören Genetische Labordiagnostik Zytogenetik Molekulargenetik Stoffwechseldiagnostik und Neugeborenenscreening Stoffwechseldiagnostik Grundlagen des Neugeborenenscreenings 157

3 Inhaltsverzeichnis XIII 16.3 Durchführung des Neugeborenen screenings Wichtige im Neugeborenen screening erfasste Krankheiten Pränataldiagnostik Nichtinvasive Untersuchungsmethoden Invasive Untersuchungs methoden Humangenetik eine ethische Herausforderung Ethische Prinzipien Pränataldiagnostik und Schwangerschaftsabbruch Präimplantationsdiagnostik Genetische Untersuchungen im Versicherungsbereich und im Arbeitsleben Eugenik 173 III Klinische Genetik 19 Angeborene Fehlbildungssyndrome Numerische Chromosomenaberrationen Strukturelle Chromosomen aberrationen Multiple angeborene Fehlbildungen als Folge einzelner Gendefekte Haut und Bindegewebe Erbliche Hautkrankheiten Erbliche Bindegewebe krankheiten Kreislaufsystem und Hämatologie Angeborene Herzfehler Kardiomyopathie Erbliche Herzrhythmus störungen Blutgruppen Anämien Erbliche Blutungsneigung Erbliche Thromboseneigung (Thrombophilie) Atmungssystem Monogene Lungenkrankheiten Multifaktorielle Lungen krankheiten Verdauungssystem Entwicklung und Gliederung Fehlbildungen Leberfunktionsstörungen Ikterus und Hyperbilirubinämie Stoffwechselkrankheiten Störungen des Intermediärstoffwechsels Störungen des lysosomalen Stoffwechsels Störungen des Lipidstoffwechsels Störungen anderer Stoffwechselwege 244

4 XIV Inhaltsverzeichnis 25 Endokrinium und Immunsystem Diabetes mellitus Adrenogenitales Syndrom Autoimmun- Polyendokrinopathien Skelett und Bewegungssystem Abnorme Knochenbrüchigkeit Skelettdysplasien Kraniosynostosen Metabolische Knochenkrankheiten Multifaktorielle angeborene Skelettfehlbildungen Harntrakt Angeborene Nierenfehl bildungen Zystische Nierenkrankheiten Krankheiten des Nieren tubulussystems Genitalorgane und Sexualentwicklung Störungen der Geschlechtsentwicklung Genitalfehlbildungen Augen Angeborene Störungen des Farbensehens Katarakt Blindheit Ohren und Gehör Erbliche Formen der Gehörlosigkeit Umweltfaktoren und Taubheit Neurologische und neuromuskuläre Krankheiten Neurodegenerative ZNS-Krankheiten Andere ZNS-Krankheiten Krankheiten des peripheren Nervensystems Erbliche Muskelkrankheiten Tumorerkrankungen Leukämien und Lymphome Solide maligne Tumoren des Kindesalters Brust- und Ovarialkrebs Kolorektale Tumoren Multiple endokrine Neoplasien (MEN) Hamartosen Störungen der DNA-Reparatur Andere familiäre Krebsprädispositionssyndrome 319 IV Besondere klinische Probleme 33 Sterilität und Infertilität Infertilität des Mannes Sterilität/Infertilität der Frau 327

5 Inhaltsverzeichnis XV 34 Fehlgeburten Ursachen von Fehl- und Totgeburten Habituelle Aborte Wachstumsstörungen Kleinwuchs Großwuchs/Überwuchs Adipositas Dystrophie Abnormer Kopfumfang Mikrozephalie Makrozephalie Erhöhte Infektanfälligkeit 343 V Patientenberichte 38 Patienten und deren Familien berichten Felix Zum 50. Geburtstag einer Frau mit Triple-X-Syndrom Simon 351 Stichwortverzeichnis 353

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