Outcome of AIDS-related lymphoma depends on CD20 expression

Transkript

1 Outcome of AIDS-related lymphoma depends on CD20 expression Christoph Wyen, Gerd Fätkenheuer, Björn-Erik Ole Jensen, Michael Sabranski, Timo Wolf, Jan Siehl, Birgit Ross, Markus Müller, Jürgen Rockstroh, Jan van Lunzen, Stefan Esser, Marcus Hentrich, Christian Hoffmann SÖDAK,

2 Mortalitätsfaktor Lymphom HIV-assoziierte Todesfälle In Frankreich 2005, n = 937 Davon AIDS-bedingt n = 337 Lewden et al, CROI 2007

3 Deutsche ARL-Kohortenstudie Laufende, prospektive Multicenterstudie Einschluss aller neu diagnostizierten HIV-assoziierten NHL und HL seit 1/2005 Ethikvoten, schriftliche Eínverständniss-Erklärung Relevante Daten zu HIV+ Lymphom, Therapie, Outcome Nach Einschluss Follow up alle 6 Monate

4 Deutsche ARL-Kohorte (Stand ) n = 208 (HL=33, NHL=175)* aus 24 Zentren *Ausschluss von 8 PCNSL Medianes Follow-up ~ 14 Monate n = 131 (63 %) lebend n = 64 (31 %) verstorben n = 13 (6 %) lost to follow-up Todesursachen (n=64) n = 44 Lymphom-Progression n = 9 Diverse (unbekannt, MI, Leberversagen, Suizid) n = 11 Infektiöse Komplikationen (5 mit R, 6 ohne R)

5 ARL-Kohorten-Studie Histologien* Diffus großzellige B-Zell-NHL 38 % Burkitt/Burkitt-like B-Zell-NHL 19 % High grade B-NHL, nicht weiter klassifizierbar 10 % HIV-Entitäten (PEL, MCD) 8 % Primäre ZNS Lymphome 4 % Indolente NHL 2 % Hodgkin Lymphome 16 % *noch nicht zentral bestätigt

6 ARL-Kohorten-Studie Baseline-Charakteristika NHL Gesamt Ann Arbor Stadien I-II 31 % Ann Arbor Stadien III-IV 69 % Jahre HIV+ vor ARL, Median (range) 2,0 (1,0 22,6) Zeit HIV-ED und ARL < 6 Monate 34 % Vorherige AIDS Diagnose 30 % CD4+ Zellen/µl, Median (range) 200 (2 1111) CD4+ Zellen < 100/µl 26 %

7 ARL-Kohorten-Studie Baseline-Charakteristika HL vs NHL HL NHL HAART 73 % 24/33 35 % 58/165, < % 17/33 22 % 37/165 HAART früher 9 % 3/33 10 % 17/165 HAART nie 18 % 6/33 55 % 90/165 p< 0.05

8 NHL versus HL n = 193, p = 0.03 HD NHL

9 AMC 010 Study: Rituximab in HIV-NHL R-CHOP CHOP p n Complete Remission (CR+CRu) 58 % 47 % 0.15 No differences: OS, PFS, TTP Severe neutropenia (ANC < 500) 62 % 48 % 0.11 Death with infection 14 % 2 % 0.03 Rate of Tx-related infectious death in the R-CHOP group: 8/22 (36%) in pts with CD4 < 50 5/77 (6%) in pts with CD4 > 50 (p =.001) Kaplan et al, BLOOD 2005

10 NHL: Rituximab vs. kein Rituximab n = 161, p = < Rituximab Kein Rituximab

11 Cave: Rituximab nur effektiv bei CD20-exprimierenden NHL - Rituximab-Benefit ein Effekt der CD20- Expression? P=0.04 Hoffmann et al, BLOOD 2005

12 NHL: CD20+ versus CD20- n=155, p < CD20+ CD20-

13 Nur CD20+ NHL: Rituximab vs kein Rituximab n = 132, p = 0.02 Rituximab Kein Rituximab

14 NHL: univariate Analyse Keine / frühere ART Stadium I/II Aktuell ART P=0.039 Stadium III/IV P=0.077 Nodaler Befall CD4 > 100 Extranodaler Befall P=0.021 CD4 < 100 P=0.074

15 Zusammenfassung 1. HL und NHL treten in unterschiedlichen klinischen Situationen auf 2. CD20- NHL haben dtl. schlechtere Prognose als CD20+NHL 3. Rituximab: Gute CR-Raten 4. Kein erhöhtes Risiko letaler Infektionen unter Rituximab 5. Die HIV- assoziierten Parameter (vorherige AIDS-def. Erkrankung, Helfzellstatus) scheinen eine untergeordnete Rolle als Prognose- Parameter zu haben 6. Bitte AIDS-NHL nach Möglichkeit in die Deutsche Kohortenstudie einschließen

16 Dank an: ICH Hamburg Christian Hoffmann Universität Köln Gerd Fätkenheuer Daniel Gillor Axel Adam (Hamburg), Keikawus Arastéh (Berlin), Thomas Buhk (Hamburg), Andrea Eberhardt (München), Karen Ernestus (Köln), Stefan Esser (Essen), Stefan Fenske (Hamburg), Imke Frerichs (Kiel), Holger Gerigk (Hamburg), Nicola Goekbuget (Frankfurt), Ingo Greiffenburg (Krefeld), Georg Haerter (Ulm), Stefan Hansen (Hamburg), Angela Hammond (Augsburg), Birgitta Happe (Hamburg/Roche), Marcus Hentrich (München), Dieter Hoelzer (Frankfurt), Heinz-August Horst (Kiel), Eva Jaegel-Guedes (München), Hans Jäger (München), Dirk Janssen (Kiel), Ulf Kloenne (Münster), Heribert Knechten (Aachen), H. Lehmann (Dresden), Christoph Mayr (Berlin), Franz Mosthaf (Karlsruhe), Markus Müller (Berlin), Jakob Nattermann (Bonn), Richard Noppeney (Essen), Marc Oette (Düsseldorf), Reza Parwaresch (, Kiel), Andreas Plettenberg (Hamburg), Britta Ranneberg (Hamburg/Gilead), Jürgen K. Rockstroh (Bonn), Birgit Ross (Essen), Ellen Rund (Köln), Michael Sabranski (Hamburg), Bernhard Schaaf (Dortmund), Clemens Scheidegger (München), Carl Knud Schewe (Hamburg), Carsten Schrader (Kiel), Hans-Jürgen Stellbrink (Hamburg), Thomas Sternfeld (München), Albrecht Stoehr (Hamburg), Jan Thoden (Freiburg), Markus Tiemann (Hamburg), Jan van Lunzen (Hamburg), Mathias Vierbuchen (Hamburg), Ulrich Walker (Freiburg), Jan-Christian Wasmuth (Bonn), Lutwin Weitner (Hamburg), Eva Wolf (München), Timo Wolf (Frankfurt), Kathrin Zuchold (Berlin) und an alle Patienten!

17

18

19 Rituximab bei ARL Therapy n CR Fatal in- Conclusions: life threatening infections (LTI) % fections R-CHOP % Serious concerns regarding R in HIV Kaplan et al, Blood 2005 R-CDE % R may increase the risk for LTI, caution advised Spina et al, Blood 2005 R-CHOP % R did not increase the risk of LTI Boue et al, JCO 2006 R-EPOCH 19 NA 0 % It is unwise to omit R from ARL treatment Dunleavy et al, Blood 2006 R-CHOP % R is safe Ribera et al, Br J Hem 2008

20 NHL: IPI scores, p = 0.01 International Prognostic Index aus 5 Risikofaktoren Low (0,1) 1. Allgemeinzustand 2. NHL-Stadium 3. LDH-Erhöhung 4. Alter 5. Extranodal Intermediate (2,3) High (4,5)

21 Nur CD20 positive NHL, schlechter IPI, Rituximab vs kein Rituximab n = 97, p = 0,0037 Rituximab Kein Rituximab

22 Nur CD20 positive NHL, CD4 < 200, Rituximab vs kein Rituximab n = 62, p = 0,23 1 Cum. Survival,8,6,4 Kein Rituximab Rituximab, Time

23 1 NHL versus HL n = 164, p = 0.07 Cum. Survival,8,6,4 HD NHL,2 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 Time CR Raten: NHL 66 % (56 % erhielten R), HL 88 %, p=0,048

24 NHL: CD20+ versus CD20- Nur in kurativer Intention behandelte Patienten n=131, p < CD20+ CD20- CR Raten bei CD20 pos NHL: 71 vs 40%, p=0.04

25 Nur CD20 positive NHL Rituximab vs kein Rituximab n = 136, p = Cum. Survival,8,6,4 Kein Rituximab Rituximab, Time CR Raten bei CD20 pos NHL unter R: 73 vs 63 %, p=0.09

26 Rituximab und < 100 CD4-Zellen R ja R nein 20 % 17/87 37 % 24/65 p = 0.07 Rituximab und > 1 extranodaler Befall R ja R nein 25 % 23/91 43 % 28/65

27 Background: AIDS-related lymphoma (ARL) remain a significant factor of mortality and morbidity in HIV-infected patients. Optimal treatment remains controversial. Methods: This ongoing observational study includes all HIV-infected patients with Non-Hodgkin s Lymphoma (NHL) and Hodgkin s Lymphoma (HL) diagnosed since 2005 in 24 participating centres. Characteristics of patients are analyzed, including histology, risk factors such as International Prognostic Index (IPI) score, use of specific polychemotherapy (PCT), and antiretroviral therapy (ART). Pts. are followed prospectively every six months. Results: As of June 2008, 202 pts. (172 NHL, 30 HL) have been enrolled. At the time of lymphoma diagnosis, only 34 % of NHL pts. (HL 70 %, p<.001) had prior ART exposure, and only 21 % of the NHL patients (HL 50 %, p<.01) had a viral load below 50 copies/ml. After a median follow-up of 10.6 months, 58 patients had died. Overall survival (OS) was worse in NHL patients than in HL patients (p=.07). NHL cases were either treated with a CHOP-based PCT (76 %) or an intensified protocol adapted from the German study group for adult acute lymphoblastic leukaemia (GMALL protocol, 24 %), leading to a complete remission (CR) rate of 66 % (HL 88 %, p=.048). Among NHL cases, CD20 positive cases had higher CR rates (71 % vs. 40 %, p=.04) and a significantly better outcome than CD20 negative cases (median OS not reached versus 6.3 months, p<.0001). Age, gender, CD4 cells, previous AIDS, ART-history, PCT, or IPI score did not differ between CD20 positive and CD20 negative cases. In CD20 positive cases, the use of rituximab was associated with a trend towards higher CR rates (73 % vs. 63 %, p>.05) and to better OS (p=.06). In total, there were 10 PCT associated deaths which were not related to specific PCT regimens, use of rituximab, CD20 expression, or to other factors. Conclusions: There remains a high mortality rate in AIDS-related lymphoma, especially in patients with CD20 negative lymphoma. New treatment strategies for this subgroup are urgently needed. In CD20 positive cases, outcome was significantly better and was further improved by the use of rituximab, although this benefit did not reach statistical significance.