Tumormarker Nutzen und Schaden. Stefan Aebi Medizinische Onkologie Luzerner Kantonsspital

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1 Tumormarker Nutzen und Schaden Stefan Aebi Medizinische Onkologie Luzerner Kantonsspital

2 Zum Begriff A tumor marker is a substance found in the blood, urine, or body tissues that can be elevated in cancer. A tumor marker is a molecular or tissuebased process that provides information on the behavior of a cancer.

3 Gebräuchliche Tumormarker Tumormarker Tumor Frühe Diagnose Nachsorge Verlauf unter Therapie CA 15 3 Mamma + CEA Kolon, Magen, Mamma, NSCLC + + CA 19 9 Pankreas (Gallenwege) + Operable Lebermetastasen

4 Gebräuchliche Tumormarker Tumormarker Tumor Frühe Diagnose CA 125 Ovarialkarzinom (+ andere Erkrankungen des Peritoneums) Nachsorge Verlauf unter Therapie + PSA Prostatakarzinom AFP HCG Hepatozelluläres Karzinom, Keimzelltumoren Keimzelltumoren, Trophoblasttumoren Kann Histologie ersetzen Radiotherapie nach Prostatektomie

5 Gebräuchliche Tumormarker Tumormarker Tumor Frühe Diagnose Nachsorge Verlauf unter Therapie M Gradient Myelom, Waldenström Calcitonin Schilddrüse, medullär + Thyreoglobulin 5 Hydroxyindolessigsäure, Gastrin, VIP, Etc Schilddrüse, papillär, follikulär Karzinoid und andere neuroendokrine Tumoren +? + +? +

6 Maligne Tumoren bei Männern USA P S A Inzidenz Sterblichkeit Jemal CA Cancer J Clin

7 PSA Screening ERSPC (European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer) Männer, Jahre 8.9 Jahre mediane Beobachtungszeit Screening Intervall 4 Jahre Wenig Kontamination mit Screening vor Studie und Screening in der Kontrollgruppe Schröder N Engl J Med

8 PSA Screening ERSPC (European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer) Sterberisiko Um 1 Todesfall zu verhindern Number needed to screen = (nach 12 Jahren) Number needed to treat = (nach 12 Jahren) (28, um Metastasen zu verhindern) Schröder N Engl J Med Loeb JCO

9 PSA Screening PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening) Männer, Jahre 11.5 Jahre mediane Beobachtungszeit (PSA jährlich x 6 + DRE x 4) vs. DRE x 4 35% PSA Screening in 3 Jahren vor Studieneinschluss Kontamination: Wildes Screening in der Kontrollgruppe Nur 30% Biopsien bei PSA > 4 ng/ml Andriole N Engl J Med Grubb BJUI

10 PLCO Prostatakarzinome Todesfälle an Prostatakarzinom Andriole N Engl J Med

11 PLCO Wer könnte trotzdem profitieren? Jüngere, gesündere Männer: weniger Konkurrenz durch andere Todesursachen Keine Komorbidität 1 Komorbidität hypertension, diabetes, stroke, body mass index30 kg/m2 increase the risk of developing a non PC: ulcerative colitis, Crohn s disease, familial polyposis syndrome/gardner s syndrome, diverticulitis, diverticulosis, gallbladder tones/inflammation, colorectal polyps, bronchitis, emphysema, cirrhosis of the liver, and hepatitis Crawford JCO

12 Eine optimistische Studie: Göteborg Trial Absoluter Nutzen nach 14 Jahre Beobachtung Männer Todesfall wegen Prostatakarzinom Verhinderter Todesfall dank Screening

13 Screening mit PSA Vermindert vermutlich die Sterblichkeit Besonders bei jüngeren und gesünderen Patienten Verursacht aber sehr viele unnötige Therapien = potentiellen Schaden Bleibt Individualentscheid des Patienten

14 CA 15 3 in der Nachsorge GIVIO Studie Alle Patientinnen Mammographie jährlich Kontrollgruppe Klinik (alle 3 Monate für 2 Jahre, alle 6 Monate für weitere 3 Jahre), weitere Untersuchungen lediglich bei Verdacht Gruppe mit intensiver Kontrolle wie oben + Labor + Thorax (alle 6 Monate) + Skelettszintigraphie + Lebersonographie (alle 12 Monate) Liberati Ann Oncol S41

15 GIVIO Intensiv Klinisch Rezidivlokalisation Lokoregionär 32 (16%) 36 (18%) Kontralaterale Mamma 23 (11%) 13 (6.6%) Fernmetastasen 127 (63%) 127 (64%) Asymptomatisch 31% 21% Symptom beiroutinekontrolle 37% 38% Symptom zwischenroutinekontrollen 32% 41% Zeit bis Rezidivdiagnose 53 Monate 54 Monate Todesfälle Mammakarzinom Todesfälle, andere 11 9 Liberati Ann Oncol S41

16 GIVIO Liberati Ann Oncol S41

17 Mammakarzinom CA 15 3 in der Nachsorge Verbessert die Prognose vermutlich nicht...dasselbe gilt für alle andere Laboruntersuchungen für alle bildgebenden Verfahren ausser Mammographie (vermutlich)

18 Übersicht Prostatakarzinom: PSA Screening Mammakarzinom: CA 15 3 in der Nachsorge Ovarialkarzinom: CA 125 in der Nachsorge

19 Ovarialkarzinom CA125 als Verlaufsparameter Standard = CT Kriterien CA 125 Kriterien Klin.Remission CA 125 Remission Ersetzt CT bei der Diagnose eines Rezidivs Rustin JCO

20 CA 125 in der Nachsorge OV Patientinnen nach Primärtherapie Allgemeine und gynäkologsche Untersuchung + CA125 alle 3 Monate Kein Rezidiv (29%) Progress ohne CA125 (15%) Rückzug (9%) Diverse (10%) Frühe Therapie, CA125 mitgeteilt 529 Patientinnen mit Rezidiv Späte Therapie, bei Symptomen 265 analysiert für Überleben 264 analysiert für Überleben Rustin Lancet

21 CA 125 in der Nachsorge OV5 Rustin Lancet

22 Was nützt CA125 in der Nachsorge? vermutlich nichts Studien zum Wert von Rezidivoperationen sind hängig! Klinik! Info über potentielle Nachteile von CA125 Rustin Lancet

23 Lead Time Bias Tumormasse Tod Überleben kurz! Überleben lang! klinische Manifestation Screening positiv Zeit Beginn der Krankheit Langes Überleben dank Screening?

24 Length Bias Tumormasse klinische Manifestation Screening positiv Untersuchungen Zeit Gute Prognose dank Screening/Nachsorge? oder Positives Screening dank guter Prognose?

25 Tumormarker Nutzen und Schaden Die meisten Tumormarker eignen sich als Therapiekontrolle Im Screening und in der Nachsorge sollten sich Tumormarker in randomisierten Studien bewähren Messung von Tumormarkern im Screening nur bei gesichertem Nutzen Evtl. PSA d.h. in der Regel keine Messung!