MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms

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1 MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms Hendrik Seeliger Klink für Allgemein- Viszeral- und Gefäßchirurgie Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin

2 Multimodale Therapie des Rektumkarzinoms Leitlinienstandards neoadjuvante Therapie S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom 2017

3 Multimodale Therapie des Rektumkarzinoms Leitlinienstandards neoadjuvante Therapie 70% neoadjuvante RT/RCT S3-Leitlinie Kolorektales Karzinom 2017

4 Multimodale Therapie des Rektumkarzinoms Langzeitdaten CAO/ARO/AIO-94 Studie NNT=30 Sauer et al.: JCO 2012

5 Multimodale Therapie des Rektumkarzinoms Langzeitdaten CAO/ARO/AIO-94 Studie Overstaging c UICC II, III p UICC II, III 18% Stadium I NNT=30 Sauer et al.: New Engl J Med 2004 Sauer et al.: JCO 2012

6 Indikation zur neoadjuvanten Therapie Genauigkeit verschiedener Stagingmethoden Bipat S et al.: Radiology 2004

7 Indikation zur neoadjuvanten Therapie Genauigkeit verschiedener Stagingmethoden Bipat S et al.: Radiology 2004 Gröne, Kreis et al.: J Gastrointestinal Surg 2018

8 Neoadjuvante Radiotherapie/Radiochemotherapie Funktionelle Langzeitfolgen Hughes DL et al.: Int J Colorectal Dis 2017

9 Neoadjuvante Radiotherapie/Radiochemotherapie Funktionelle Langzeitfolgen Ma B et al: Int J Colorectal Dis 2017

10 Eine wirksame, aber auch nebenwirkungsreiche neoadjuvante Therapie wird durch ungenaues klinisches Staging indiziert.

11 Indikation zur neoadjuvanten Therapie Zirkumferentieller Resektionsrand (CRM) Nagtegaal ID et al.: JCO 2008

12 Indikation zur neoadjuvanten Therapie Zirkumferentieller Resektionsrand (CRM) Totale mesorektale Exzision (TME)

13 Risikofaktor positiver zirkumferentieller Resektionsrand (CRM) Lokalrezidiv Nagtegaal ID et al.: JCO 2008

14 Risikofaktor positiver zirkumferentieller Resektionsrand (CRM) Fernmetastasen Nagtegaal ID et al.: JCO 2008

15 Risikofaktor positiver zirkumferentieller Resektionsrand (CRM)r Überleben Nagtegaal ID et al.: JCO 2008

16 MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms Darstellung der Grenzlamelle mrcrm Institut für Radiologie Charité CBF

17 MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms Darstellung der Grenzlamelle: mrcrm negativ versus positiv mrt3c mrcrm negativ mrt3c mrcrm positiv Institut für Radiologie Charité CBF

18 MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms MERCURY: Prädiktion des negativen CRM mrcrm negativer prädiktiver Wert (NPV) = 94% MERCURY study group: BMJ 2006

19 MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms Prädiktion des negativen CRM Al-Sukhni E et al.: Ann Surg Oncol 2012

20 MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms MERCURY: Identifikation low-risk Patientengruppe Taylor FG et al.: Ann Surgery 2011

21 MRT-basierte multimodale Therapie beim Rektumkarzinom OCUM: Optimale Chirurgie Und MRT-basierte multimodale Therapie Prospektive, multizentrische Beobachtungsstudie No mrcrm Tumor fixed or adherent to other organs or structures Yes (ct4b) positive ct2-t4 Rektumkarzinome, alle N, cm0 negative mrcrm Selektion tumor site lower third (<6cm) Rekrutierung abgeschlossen (1021 Patienten) middle third (6 to <12cm) ct2 ct3 primary surgery neoadjuvant chemoradiation Hypothese: niedrige Rate an lokoregionären Rezidiven nach primärer Chirurgie

22 MRT-basierte multimodale Therapie beim Rektumkarzinom: OCUM Chirurgische Qualitätsparameter Qualität der TME (entsprechend MERCURY Kriterien) Lymphknotenausbeute >12 LK positiver CRM Kreis ME et al.: J Gastrointestinal Surg 2016

23 MRT-basierte multimodale Therapie beim Rektumkarzinom: OCUM MRT-Prädiktion des negativen CRM mrcrm n pcrm 1mm n (%) pcrm > 1 mm n (%) Primäre OP gesamt (2.8) 247 (97.2) mrcrm 1 mm 12* 3 (25) 9 (75) mrcrm > 1 mm (1.7) 228 (98.3) mrcrm unsicher (100) nrct+op gesamt (10.3) 156 (89.7) mrcrm 1 mm (11.5) 115 (88.5) mrcrm > 1 mm 32** 2 (7) 30 (93) mrcrm unsicher 12* 1 (8) 11 (92) mrcrm: negativer prädiktiver Wert (NPV) = 98.3% Anteil nrct: 40% OCUM study group: Br J Surgery, in review

24 MRT-basierte multimodale Therapie beim Rektumkarzinom: OCUM Gesamtüberleben und Fernmetastasierung Gesamtüberleben Fernmetastasierung n 3J-FM(%) 95% CI 5J-FM(%) 95% CI gesamt primäre OP nrct+op OCUM study group: Br J Surgery, in review

25 MRT-basierte multimodale Therapie beim Rektumkarzinom: OCUM Lokalrezidive n 3J-LR (%) 95% CI 5J-LR (%) 95% CI gesamt primäre OP nrct+op OCUM study group: Br J Surgery, in review

26 MRT-basierte multimodale Therapie beim Rektumkarzinom: OCUM Lokalrezidive n 3J-LR (%) 95% CI 5J-LR (%) 95% CI gesamt Fazit: Niedrige Lokalrezidivrate nach primärer OP bei MRT-Selektion der Patienten primäre OP nrct+op OCUM study group: Br J Surgery, in review

27 MRT-basierte multimodale Therapie beim Rektumkarzinom Ausblick OCUM II-Studie mrcrm negativ (> 1mm) Randomisierung positiv (< 1mm) RCT Operation mfolfox6/xelox Arm A Arm B mfolfox6/xelox neoadjuvant Operation pcrm + + Operation pcrm - - mfolfox6/xelox RCT mfolfox6/xelox mfolfox6/xelox (UICC II/III)

28 MRT-basierte multimodale Therapie beim Rektumkarzinom Ausblick OCUM II-Studie mrcrm negativ (> 1mm) Randomisierung positiv (< 1mm) RCT Ausschluß Operation mfolfox6/xelox Arm A Arm B mfolfox6/xelox neoadjuvant Operation pcrm + + Operation pcrm - - mfolfox6/xelox RCT mfolfox6/xelox mfolfox6/xelox (UICC II/III)

29 MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms Zusammenfassung Neoadjuvante RCT ist effektiv, aber nebenwirkungsreich Indikation zur RCT basiert auf ungenauem Staging (LK) pcrm entscheidender Prognosefaktor mrcrm korreliert gut mit pcrm mrcrm identifiziert Patienten mit guter Prognose Niedrige Lokalrezidivrate bei MRT selektionierten Patienten mit primärer Operation Randomisierte Daten stehen noch aus

30 MRT-basierte Therapie des Rektumkarzinoms Hendrik Seeliger Klink für Allgemein- Viszeral- und Gefäßchirurgie Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin