news ImmunoDiagnostics 02 Digitale Angebote Thermo Fisher Diagnostics 04 Aktuell: Konsensus zur ANCA-Diagnostik

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1 Deutschland Österreich Schweiz news ImmunoDiagnostics Liebe Leserinnen und Leser, mit dieser Ausgabe der ImmunoDiagnostics news beenden wir die Ära des bedruckten Papiers: Ab 2018 informieren wir Sie komfortabel mit unserem elektronischen Newsletter über aktuelle Themen und Trends in der Allergie- und Autoimmundiagnostik. Melden Sie sich am besten gleich für die ImmunoDiagnostics e-news an, um keine Ausgabe zu verpassen: Entweder online, über den QR-Code auf Seite 9 oder mit dem beigelegten Formular und Sie bekommen den Newsletter in Zukunft ganz bequem und automatisch per zugestellt. Wir danken Ihnen für Ihr Vertrauen in diesem Jahr und freuen uns auf ein neues Jahr 2018, in dem wir Sie auch weiterhin umfassend über Neuigkeiten in der Allergie- und Autoimmundiagnostik informieren werden. Ihr Team von Thermo Fisher Diagnostics 02 Digitale Angebote Thermo Fisher Diagnostics 04 Aktuell: Konsensus zur ANCA-Diagnostik 10 Neu: Erdnuss-Allergiediagnostik mit Ara h 6

2 Hier finden Sie uns im Internet Unsere digitalen Angebote, optimiert für alle Endgeräte Ärztenetzwerk coliquio.de Wir unterhalten im größten deutschsprachigen Ärztenetzwerk ein Informationscenter zur Serologischen Autoimmundiagnostik. In diesem Forum informieren wir Sie regelmäßig mit umfassendem medizinischem und praktischem Wissen, um Sie bei der Früherkennung und der optimalen Versorgung Ihrer Patienten mit Verdacht auf Autoimmunerkrankungen zu unterstützen. Zugang haben approbierte Ärzte. Ihr Zugangslink: Infocenter Serologische Autoimmundiagnostik (coliquio.de/vip_ai) 1. Infocenter auswählen 2. -Adresse eingeben und bestätigen 3. Berufsnachweis plus Namen und Fachgebiet senden thermoscientific.com/phadia/de Auf unserer Unternehmens-Website finden Sie alle wichtigen Informationen zur Allergie- und Autoimmundiagnostik. Sie haben außerdem die Möglichkeit interaktive Patientenfälle zu lösen und an CME-zertifizierten Webinaren teilzunehmen oder die Publication of the Month zu lesen. IDDacademy.com Möchten Sie mehr über die Grundlagen der Allergologie oder zur molekularen Allergiediagnostik erfahren? Besuchen Sie unsere kostenlose Weiterbildungsplattform. 2

3 Nicht vergessen: Melden Sie sich jetzt für unsere e-news an. Anmeldung am besten online über den hier dargestellten QR-Code, das beigelegte Formular oder über unsere Homepage unter dem Menüpunkt Anmeldung e-news Mit AllergyAI.com gelangen Sie zu informativen Webseiten, die sich an Allgemeinmediziner richten: Allergyeducation Allergyeducation bietet umfassende Basis-Informationen zur Anamnese, Test-Empfehlungen und Behandlungsmöglichkeiten bei Allergieverdacht und Asthma. Zum Download stehen unterstützende Dokumente wie Anamnesebögen oder Allergiediagnosekarten zur Verfügung, sowie viele hilfreiche Weiterbildungsvideos. Gastroeducation Gastroeducation gibt Hinweise, wie bei Magen-Darm-Beschwerden oder atypischen Symptomen gastrointestinaler Erkrankungen am besten vorgegangen werden sollte und warum eine Früherkennung so wichtig ist. Sie finden ausführliche Informationen, z. B. wie langfristige Komplikationen von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), dem Reizdarmsyndrom (RDS) und von Zöliakie vermieden werden können. ImmunoCAPExplorer.com Diese Web-App enthält eine umfassende Sammlung unserer Unterlagen zur Allergiediagnostik. Sie unterstützt Sie bei Ihrer täglichen Arbeit, z. B. mit aktuellen Allergenlisten und Testprofil- Empfehlungen. Neben den wissenschaftlich/medizinischen Inhalten zu allergischen Symptomen und molekularer Allergologie finden Sie auch Informationen zu den Abrechnungsmodalitäten und unseren Kongressen & Fortbildungsveranstaltungen. 3

4 Neuer internationaler Konsensus zur ANCA-Diagnostik bei AAV 1 Experten empfehlen MPO- und PR3-Immunoassays als Firstline-Tests Anti-neutrophile, zytoplasmatische Antikörper (ANCA) sind wertvolle Labormarker für die Kleingefäßvaskulitiden GPA (Granulomatose mit Polyangiitis) und MPA (mikroskopische Polyangiitis). Entsprechend dem 1999 publizierten Konsensus zur ANCA-Testung 2 war die indirekte Immunfluoreszenz (IIF) die bevorzugte Screeningmethode, erst in weiterer Folge sollen die Antikörper gegen MPO und PR3 bestimmt werden. Nun wurde ein neuer Konsensus zur ANCA-Diagnostik 1 verfasst, der weitreichende Änderungen bei den Laborempfehlungen enthält. Während der letzten 15 Jahre wurde die Performance von Immunoassays zur Bestimmung von MPO- und PR3-Antikörpern immer weiter verbessert: So sind die heute erhältlichen MPO- und PR3- Assays hoch sensitiv und spezifisch, die diagnostische Leistungsfähigkeit ist zumindest gleich oder oft sogar noch besser als bei der IIF auf Granulozyten. 3 Basierend auf den vorliegenden Daten wird ab sofort von Experten im neuen Konsensusbericht 1 empfohlen, dass bei Verdacht auf eine GPA oder MPA das Screening nicht mehr mittels IIF durchgeführt wird, sondern die Bestimmung der Antikörper direkt gegen MPO und PR3 mittels Immunoassays erfolgen soll. Wichtig ist die Einhaltung einer strikten Gating -Strategie, die auf klinischen Manifestationen beruht, welche bereits im Konsensus von 1999 vorgestellt wurden. Dadurch wird die Anzahl unnötiger Testanforderungen verringert und der positive, prädiktive Wert erhöht. Sensitivität Spezifität kein Unterschied PR3/MPO ELISA IIF Anbieter 1 IIF Anbieter 2 IIF automatisiert Anbieter 3 IIF automatisiert Anbieter Die diagnostische Aussagekraft der MPO- und PR3-Antikörperbestimmmung kann noch verbessert werden, wenn man die Höhe des Antikörpertiters miteinbezieht. Abb. 1, adaptiert nach Bossuyt 1 : Die PR3/MPO ELISAs (zusammengefasst) zeigen anhand der Receiver Operating Characteristics (ROC) Kurven eine bessere Performance als die indirekten Immunfluoreszenztests. Empfohlener Ansatz Gating -Strategie Verdacht auf AAV keine AAV PR3-ANCA und MPO-ANCA Immunoassays nicht vom Konsensus erfasst ANCA ANCA + 2. Test* 2. Test* * Bei negativem Ergebnis oder niedriger Antikörperkonzentration kann bei starkem klinischen Verdacht noch ein zweiter PR3/MPO-Immunoassay oder eine IIF durchgeführt werden. 4 Abb. 2, adaptiert nach Bossuyt 1 : Die neuen Empfehlungen zur ANCA-Diagnostik. Bei Verdacht auf eine AAV (ANCA-assoziierte Vaskulitis) sollte sofort eine Labortestung mit einem PR3- und MPO-Immunoassay durchgeführt werden.

5 Empfehlungen für die ANCA-Testung Die folgenden, neuen internationalen Empfehlungen sollten zur Bestimmung von anti-neutrophilen cytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) bei den Kleingefäßvaskulitiden GPA und MPA beachtet werden: Für die Anforderung eines ANCA-Tests soll eine Gating - Strategie angewandt werden. Die Einhaltung von klinischen Leitlinien wird empfohlen. Hochqualitative antigenspezifische Testsysteme für Proteinase 3 (PR3) und Myeloperoxidase (MPO) sollten als primäre Screeningmethode für ANCAs eingesetzt werden. Wenn die Ergebnisse für PR3- und MPO-Immunoassays beide negativ sind und trotzdem dringender Verdacht auf eine Kleingefäßvaskulitis besteht, wird ein weiterer Immunoassay oder eine indirekte Immunfluoreszenz (IIF) empfohlen. Alternativ kann an ein erfahrenes Labor überwiesen werden. Die Durchführung eines zweiten Tests erhöht auch geringfügig die Spezifität bei niedrig positiven Testergebnissen. Die Diagnose einer ANCA-assoziierten Vaskulitis (AAV) kann nicht auf Basis eines negativen Testbefunds von PR3- oder MPO-ANCA ausgeschlossen werden. Ein positives PR3-ANCA und/oder MPO-ANCA Testergebnis ist nur ein Baustein bei der Diagnosestellung einer AAV und bedeutet alleine noch keine Diagnose. Die Miteinbeziehung der Antikörperkonzentrationen verbessert die klinische Interpretation. Quellen: 1. Bossuyt, X et al. Position paper: Revised 2017 international consensus on testing of ANCAs in granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis. Nat Rev Rheumatol Sep 14. doi: /nrrheum Savige, J. et al. International consensus statement on testing and reporting of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA). Am. J. Clin. Pathol. 111, (1999). 3. Damoiseaux, J. et al. Detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs): a multicenter European Vasculitis Study Group (EUVAS) evaluation of the value of indirect immunofluorescence (IIF) versus antigen-specific immunoassays. Ann. Rheum. Dis. 76, (2017). Thomas Horn Senior Product Specialist Autoimmunität Österreich, Schweiz thomas.horn@thermofisher.com Die sichere Kombination: EliA MPO s + EliA PR3 s ANCA-assoziierte Vaskulitis effizienter abklären Bei ANCA-assoziierter Vaskulitis ist eine möglichst frühe Diagnose äußerst wichtig. Dabei unterstützt Sie die Testkombination aus EliA PR3 S und EliA MPO S. Dank rekombinanter Antigene und weiterentwickelter Ankertechnologie (Linker) liefern die ANCA- Tests der dritten Generation Ergebnisse von herausragender analytischer und diagnostischer Genauigkeit vollautomatisiert, standardisiert und hoch effizient. EliA PR3 S EliA MPO S Sensitivität 79,0 % 56,5 % Spezifität 98,0 % 99,3 % Positiver Vorhersagewert (PPV) 96,3 98,1 Negativer Vorhersagewert (NPV) 87,5 78,8 Positiver Wahrscheinlichkeitsquotient (LR+) 39,5 84,8 Negativer Wahrscheinlichkeitsquotient (LR-) 0,21 0,44 Studiendetails auf Anfrage 5

6 Auswertung von INSTAND Ringversuchen zur Allergiediagnostik Brisante Daten: Teils große Messdifferenzen bei spezifischen IgE-Tests Ausgewertet wurden 17 Ringversuche, die zwischen den Jahren 2010 bis 2015 von ca. 500 verschiedenen Labors durchgeführt wurden. Große Abweichung gab es zum Beispiel bei den gemessenen IgE-Konzentrationen gegen Birkenpollen. Für die gleiche Probe wurden mit verschiedenen Testsystemen Werte von 0 bis 65 ku/l ermittelt! Der Nachweis von allergenspezifischem IgE ist ein wichtiges Instrument der Allergiediagnostik. Die Testsysteme verschiedener Hersteller weisen jedoch teils große Differenzen bei den Messergebnissen auf, wie Ringversuche zeigen konnten. Die gute Nachricht: Die ImmunoCAP Tests von Thermo Fisher Diagnostics haben im Vergleich sehr gut abgeschnitten. Gemessene spezifische IgE-Konzentrationen zeigen herstellerabhängige Unterschiede Die Bestimmung von spezifischem IgE spielt bei der Diagnostik von Allergien eine wichtige Rolle. Labors müssen zur Sicherung der Qualität ihrer labormedizinischen Untersuchungen in regelmäßigen Abständen an sogenannten Ringversuchen teilnehmen. Nur mit gültigem Zertifikat dürfen sie die Tests mit der Krankenkasse abrechnen. Eine aktuelle Auswertung der Allergie-Ringversuche durch die Gesellschaft zur Förderung der Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien (INSTAND e.v.) zeigte, dass die spezifische IgE-Konzentration einer Probe stark differiert, je nachdem mit welchem Hersteller gemessen wurde. 1,3 Komplexe Allergenextrakte sind Hauptursache für divergente Testergebnisse Die Ursache für die Differenzen zwischen den Ergebnissen von spezifischen IgE-Tests verschiedener Anbieter wird hauptsächlich auf die komplexen Allergenextrakte zurückgeführt, die von Hersteller zu Hersteller variieren. 2 Stark divergierende Ergebnisse erschweren jedoch die klinische Interpretation. So können zum Beispiel in der Literatur beschriebene spezifische IgE-Schwellenwerte für eine positive Klinik nicht von einem System auf das andere übertragen werden, um beispielsweise die Wahrscheinlichkeit einer Anaphylaxie ohne Provokationstest sicher vorherzusagen. Deshalb ist es für einsendende Ärzte wichtig zu wissen, mit welchem Anbieter ihr Labor das spezifische IgE bestimmt. ImmunoCAP zeigt hohe Reproduzierbarkeit Der ImmunoCAP Test auf den Phadia Laborsystemen von Thermo Fisher Diagnostics erzielte in den Ringversuchsauswertungen, bei denen Daten eines Sechs-Jahreszeitraums analysiert wurden, sehr gute Ergebnisse. Die Reproduzierbarkeit der Messungen war meist deutlich besser als bei den anderen Herstellern, die teils große Varianzen aufwiesen. Als Beispiel: Zur Untersuchung der Reproduzierbarkeit verschiedener Analysensysteme wurden die Variationskoeffizienten (VK) der Kollektive für eine Serumprobe gebildet und verglichen. Für den Nachweis von spezifischem IgE gegen Erdnuss wurde lediglich bei zwei Testanbietern ein VK unter 20 % errechnet, 6

7 Entwicklung der Variationskoeffizienten der Herstellerkollektive für den Nachweis von spezifischem IgE gegen Erdnussallergene zwischen 2010 und Grüner Bereich: akzeptabler VK < 20 %. F138 ImmunoCAP von Thermo Fisher Diagnostics. Grafik: INSTAND e. V. 2 was als kritische Grenze gilt. Sehr gut schnitt dabei ImmunoCAP von Thermo Fisher Diagnostics ab (F138, grüne Linie im Diagramm). Die VKs lagen zum Teil weit unter der 20 %-Marke. 2 Dr. Kai Steffen Portfoliomanagerin Allergie Deutschland kai.steffen@thermofisher.com Richtlinien für die Standardisierung von spezifischen IgE-Tests können Abhilfe verschaffen Um die herstellerabhängigen Unterschiede gering zu halten, ist laut INSTAND langfristig eine Standardisierung der spezifischen IgE-Diagnostik notwendig. Nur für den ImmunoCAP Test konnte bisher gezeigt werden, dass Gesamt-IgE- und spezifische IgE-Werte zusammenpassen. 4 So gilt ImmunoCAP als Goldstandard in der serologischen Allergiediagnostik, verwendet für über Publikationen. Literatur: 1. Wojtalewicz N et al. Six years of INSTAND e.v. sige proficiency testing. Allergo J Int 2017; 26:43-52, 2. Wojtalewicz N, Goseberg S, Kabrodt K, Schellenberg I. Diskrepante Ergebnisse in der Allergiediagnostik. Trillium Diagnostik 2017; 15(2):90-93, labormedizin/allergiediagnostik.html 3. Schumacher B. Weiter große Differenzen zwischen sige-tests. Allergo J 2017; 26 (2):14 4.Wood RA. Accuracy of IgE antibody laboratory result. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 99:

8 NEU EliA Symphony S ab sofort erhältlich Seit vielen Jahren ist der EliA Symphony in Labors als der Screening-Test für Antikörper gegen extrahierbare nukleäre Antigene etabliert. Nun ist die weiterentwickelte Version, der EliA Symphony S, für Sie verfügbar. Die Bestimmung von Antikörpern gegen extrahierbare nukleäre Antigene ist ein wichtiger Bestandteil der Labordiagnostik bei einem Verdacht auf Kollagenosen. Der EliA Symphony vereint die klinisch relevantesten ENAs und ermöglicht damit ein effizientes Screening der Patientenproben. Der neue EliA Symphony S setzt diese Tradition fort. Die Antigenzusammensetzung können Sie der Tabelle 1 entnehmen. Der Test wird in unserer Produktionsstätte in Freiburg nach höchsten Qualitätsstandards hergestellt. In einer internen Studie wurden Seren von über 400 Kollagenosepatienten und über 200 Kontrollseren mit beiden Tests untersucht. Der EliA Symphony S überzeugt dabei mit einer leicht erhöhten Sensitivität und Spezifität. Neben den verbesserten Leistungsdaten konnten mit dem EliA Symphony S auch eine Harmonisierung der Assaytechnologie und der Antigene zu den bestehenden EliA ENA Einzeltests erreicht werden. EliA Symphony S Sensitivität 66,6 % 66,1 % Spezifität 93,0 % 92,1 % PPV 94,4 % 93,7 % EliA Symphony Antigenbezeichnung U1RNP SSA / Ro SSB / La CENP B RNP70 Scl-70 Jo-1 Sm Antigen Human rekombinantes U1RNP (RNP70, A, C) Human rekombinantes Ro 52 und Ro 60 Human rekombinantes La (48 kda-protein) Human rekombinantes CENP B-Protein Human rekombinantes RNP70-Protein Human rekombinantes Scl-70 / Topoisomerase 1-Protein Human rekombinantes Jo-1 Synthetische SmD 3 -Peptide NPV 61,2 % 60,6 % LR+ 9,53 8,41 LR- 0,36 0,37 Tabelle 2: Klinische Leistungsdaten des EliA Symphony S und EliA Symphony. Das Patientenkollektiv enthielt 404 Kollagenosepatienten (Systemischer Lupus Erythematodes, n=97; Sjögren Syndrom, n=96; Sklerodermie, n=87; Poly-/Dermatomyositis, n=78; Mischkollagenosen, n=46) sowie 229 Kontrollpatienten (Rheumatoide Arthritis, n=85; Hepatitis B, n=36; Hepatitis C, n=36; HIV, n=27; bakterielle Infektionen, n=20; Krebs, n=25). Gern lassen wir Ihnen weiteres Material zum EliA Symphony S zukommen. Bitte fordern Sie es einfach mit dem Formular auf der Rückseite an. Tabelle 1: Antigenzusammensetzung des EliA Symphony S Das S im Testnamen steht für eine erhöhte Sensitivität, welche durch ein verbessertes Herstellungsverfahren erreicht werden konnte. Wie schon in einigen anderen EliA Produkten, sind die Antigene über ein Ankermolekül an die Oberfläche des EliA Wells gekoppelt. Dadurch wird die Antigenpräsentation verbessert ohne die hohe Spezifität zu beeinträchtigen. Dr. Martin Brandenburg Portfoliomanager Autoimmunität Deutschland martin.brandenburg@thermofisher.com 8

9 Etabliert, zuverlässig und bewährt 50 Jahre Erfahrung konzentriert in einem Biochip Allergien zu identifizieren ähnelt nicht selten der Suche nach der Stecknadel im Heuhaufen. Mit der Entdeckung des IgE-Antikörpers vor 50 Jahren wurde der Grundstein für die heutige In-vitro-Allergiediagnostik gelegt. Im ImmunoCAP ISAC haben wir unsere ganze Erfahrung einfließen lassen um Ihnen klare Antworten auf Ihre klinischen Fragen zu bieten. ImmunoCAP ISAC ist ein leistungsstarker und effizienter Immunoassay. Mit moderner Multiplex-Technologie werden 112 Komponenten aus 51 Allergenquellen in einem einzigen Test bestimmt. Der Chip unterstützt Sie im klinischen Alltag, IgE-vermittelte Allergien zu diagnostizieren, zu verstehen und zu behandeln. Seine Zuverlässigkeit hat sich in einer globalen Validierungsstudie gezeigt und der breite Nutzen wird in über 220 Veröffentlichungen beschrieben. Der klinische Nutzen des ImmunoCAP ISAC ist für zahlreiche allergische Erkrankungen nachgewiesen: Atopische Dermatitis Asthma und Rhinitis Idiopathische Anaphylaxie Kofaktor-abhängige Nahrungsmittel-Allergie Indikation für eine spezifische Immuntherapie Eosinophile Ösophagitis Risikoeinschätzung und -bewertung Bei Interesse lassen wir Ihnen gerne die umfassende digitale Referenzliste zukommen. Jetzt für die e-news anmelden! Ab 2018: Digital, schnell und umfassend. Um auch weiterhin im Bereich der Diagnostik kompetent informiert zu bleiben, melden Sie sich einfach für unseren e-newsletter an. Anmeldung am besten online über den hier dargestellten QR-Code oder das beigelegte Formular ausfüllen und an uns zurück faxen. Einen Link zur e-news-anmeldung finden Sie auch auf unserer Homepage und unter 9

10 NEU Neue Erdnusskomponente Ara h 6 Majorallergen bei Erdnuss-Allergie Dem Anaphylaxie-Register nach zählt die Erdnuss zu den häufigsten Auslösern von anaphylaktischen Reaktionen bei Kindern und Jugendlichen. 1 Mit Ara h 6 steht für die Diagnostik einer Erdnuss-Allergie eine neue Allergenkomponente zur Verfügung. Die Erdnuss-Allergie ist eine der häufigsten Allergien im Kindesalter und hat oft eine lebenslange Persistenz. Das klinische Erscheinungsbild kann erheblich variieren, da es unter anderem davon abhängig ist, auf welche Erdnuss-Proteine der Patient sensibilisiert ist. Eine Erdnuss-Allergie kann durch eine Primärsensibilisierung gegen Speicherproteine oder durch Kreuzreaktionen gegen Proteine wie Ara h 8 und Ara h 9 hervorgerufen werden. 2 Die Unterscheidung zwischen beiden Allergieformen ist essenziell, da sie wichtige Hinweise zur Schwere der Symptomatik liefert. In der Diagnostik bereits etabliert sind die Allergenkomponenten Ara h 1, Ara h 2 und Ara h 3 (Speicherproteine, assoziiert mit schweren Reaktionen) Ara h 8 (PR-10 Protein, assoziiert mit lokalen Reaktionen) Ara h 9 (Lipid-Transfer-Protein, assoziiert mit schweren und lokalen Reaktionen) Die neue Allergenkomponente Ara h 6 zählt ebenfalls zur Proteingruppe der Speicherproteine. Ara h 6 ähnelt in seiner Struktur Ara h 2, die als wichtigste und sensitivste Allergenkomponente der Erdnuss gilt. 3 In Abwesenheit von spezifischem IgE gegen Ara h 1, Ara h 2 oder Ara h 3 kann spezifisches IgE gegen Ara h 6 vorhanden sein. 7,12 Durch Ara h 6 im Testprofil wird die Sicherheit für den Ausschluss einer Erdnuss-Allergie erhöht. Ara h 6: Erdnuss-Majorallergen sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen Eine Reihe von Studien, die in mehreren europäischen Ländern durchgeführt wurden, konnte zeigen, dass eine Ara h 6-Sensibilisierung bei mehr als 2/3 aller Kinder mit einer diagnostizierten Erdnuss-Allergie vorliegt. 4,5 Bei der Auswertung einer europaweiten Studie mit Kindern und Erwachsenen wiesen 85 % der untersuchten Personen mit einer früh manifestierten Empfohlenes Testprofil ImmunoCAP Gesamtextrakt Erdnuss (f13) Asymptomatisch 1 (normalerweise) Lokale Reaktionen 1 (vorwiegend) Lokale und systemische Reaktionen 1 Systemische Reaktionen 1 ImmunoCAP Erdnuss- Allergenkomponenten Profilin* Ara h 8 (f352) Ara h 9 (f427) Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Ara h 6 (f422) (f423) (f424) (f447) Kreuzreaktivität Risiko Abnehmende Kreuzreaktivität Steigendes Risiko für schwerwiegende Symptome und Reaktionen Profilin 1 PR-10 1 LTP 1 Speicherproteine 1 *Alternative Marker für Profilin: Phl p 12, Bet v 2 oder Pru p 4 Labil gegen Hitze Hohe Kreuzreaktivität mit Pollen und pflanzlichen Nahrungsmitteln Geringes Risiko einer Reaktion Labil gegen Hitze Vorwiegend lokale Reaktionen Assoziiert mit Birkenpollen-Allergie (Kreuzreaktivität) Stabil gegen Hitze Verbunden mit lokalen und systemischen Reaktionen Assoziiert mit Allergien gegen Steinobst (Kreuzreaktivität) Stabil gegen Hitze Assoziiert mit systemischen Reaktionen, insbesondere bei Mehrfachsensibilisierung Hinweis auf Primärsensibilisierung 10

11 Ara h 8 Ara h 1 Ara h 2 NEU Ara h 6 Ara h 9 Ara h 3 Erdnuss-Allergie (vor dem 14. Lebensjahr) einen erhöhten sige- Wert gegen Erdnuss-Speicherproteine auf. Bei erwachsenen Erdnuss-Allergikern lag die Ara h 6-Sensibilisierungsrate Studien zufolge zwischen 50 und 80 %. 6 Oft überschneiden sich Ara h 6- und Ara h 2-Sensibilisierungen bei Patienten, die an einer Erdnuss-Allergie leiden. Eine Monosensibilisierung gegen Ara h 6 ohne begleitende Ara h 2-Sensibilisierung zeigten bis zu 4 % der untersuchten Personen. 4,6 In einer niederländischen Studie wurden fünf Fälle von Kindern beschrieben, die eine Ara h 6-Monosensibilisierung aufwiesen. Drei dieser Kinder reagierten auch im Provokationstest positiv. 7 Diagnostische Genauigkeit vergleichbar mit der von Ara h 2 Die Sensitivität des Ara h 6-Majorallergens lag in verschiedenen Studien zwischen %. Die Spezifität lag in der Regel über 95 %. 5,8 Die höchste diagnostische Genauigkeit kann durch eine parallele Untersuchung auf Ara h 2 und Ara h 6 erreicht werden. 4 Erdnuss-Allergie: Empfohlenes Testprofil ImmunoCAP Gesamtextrakt ImmunoCAP Erdnuss- Allergenkomponenten *Alternative Marker für Profilin: Phl p 12, Bet v 2 oder Pru p 4 Asymptomatisch 1 (normalerweise) Profilin* Kreuzreaktivität Abnehmende Kreuzreaktivität Labil gegen Hitze thermoscientific.com/phadia/de Lokale Reaktionen 1 (vorwiegend) Lokale und systemische Reaktionen 1 Systemische Reaktionen 1 Ara h 1 (f422) Ara h 2 (f423) Ara h 3 (f424) Ara h 6 (f447) Risiko Steigendes Risiko für schwerwiegende Symptome und Reaktionen 1 Profilin PR-101 LTP1 Speicherproteine1 Hohe Kreuzreaktivität mit Pollen und pflanzlichen Nahrungsmitteln Geringes Risiko einer Reaktion Ara h 8 (f352) Labil gegen Hitze Vorwiegend lokale Reaktionen Assoziiert mit Birkenpollen-Allergie (Kreuzreaktivität) Erdnuss (f13) Einführung Ara h 9 (f427) Stabil gegen Hitze Verbunden mit lokalen und systemischen Reaktionen Assoziiert mit Allergien gegen Steinobst (Kreuzreaktivität) Erdnuss-Allergie: Diagnostik mit Ara h 6 Die Allergiediagnostik bei Patienten mit einer Erdnuss-Allergie kann durch den Einsatz von Allergenkomponenten deutlich verbessert werden. 1 Durch die Betrachtung der IgE-Sensibilisierungen gegen die einzelnen allergenen Erdnuss-Proteine ist es möglich, ein besseres Verständnis für die Ursachen der Symptome eines Patienten zu entwickeln. Eine Erdnuss- Sensibilisierung kann durch Primärsensibilisierungen gegen die Speicherproteine oder durch Kreuzreaktionen gegen Ara h 8 (PR-10 Protein) und Ara h 9 (nsltp) hervorgerufen werden. Mit diesen Erkenntnissen ist es möglich, den Einfluss anderer Sensibilisierungen zu beurteilen, das Risiko für schwere Reaktionen einzuschätzen und eine optimale Patientenbehandlung sicherzustellen. Die drei Speicherproteine Ara h 1, Ara h 2 und Ara h 3 sowie die beiden kreuzreaktiven Proteine Ara h 8 und Ara h 9 der Erdnuss sind in der diagnostischen Abklärung bereits weit verbreitet. Das Speicherprotein Ara h 2 scheint das relevanteste Allergen zu sein, sowohl was die Häufigkeit der Sensibilisierung, als auch das Auslösen von klinischen Symptomen bei Erdnuss-Allergikern betrifft. 2 Wir bieten nun die Möglichkeit, ein viertes Speicherprotein zu testen: Ara h 6. Damit wird eine noch präzisere Diagnostik der Erdnuss-Allergie ermöglicht. Proteineigenschaften des Ara h 6 Bei Ara h 6 handelt es sich um ein weiteres Majorallergen der Erdnuss, das Ara h 2 in vielen Aspekten ähnelt. Beide sind 2S Albumin Speicherproteine. Diese zeichnen sich durch ihre Hitzeund Verdauungsresistenz aus, weswegen sie potenzielle Auslöser für systemische Reaktionen sind. 3,4 Sie zeigen 58 % Homologie auf Aminosäuren-Ebene. Die IgE-Bindungsstellen (Epitope) von Ara h 2 und Ara h 6 überschneiden sich zu einem großen Teil, aber auch spezifische Epitope, die nur in Ara h 6 vorkommen, konnten nachgewiesen werden. 3,5 Beide Proteine sind hochgradig immunogen 6 und zeigen sich besonders wirkungsvoll in Funktionstests, wie der Histamin- Freisetzung oder dem Basophilen-Aktivierungstest. 7,8 Stabil gegen Hitze Assoziiert mit systemischen Reaktionen, insbesondere bei Mehrfachsensibilisierung Hinweis auf Primärsensibilisierung 1. Mills C, et al., editors. Plant Food Allergens: John Wiley and Sons Ltd., Ara h 6 ein Erdnuss-Majorallergen für Kinder und Erwachsene Erdnuss-Allergiker entwickeln häufig und sehr früh eine Sensibilisierung gegen Ara h 6. Mehr als zwei Drittel (65 98 %) aller Kinder mit einer diagnostizierten Erdnuss-Allergie weisen spezifisches IgE gegen Ara h 6 auf, wie verschiedene Studien aus Frankreich, Österreich, Spanien, Finnland und den Niederlanden zeigten In einer europaweiten Studie mit Kindern und Erwachsenen hatten 85 % der untersuchten Personen mit einer früh manifestierten Erdnuss-Allergie (vor dem 14. Lebensjahr) einen erhöhten spezifischen IgE-Wert gegen die Speicherproteine der Erdnuss. 93 % bzw. 87 % dieser Studienteilnehmer wiesen positive IgE-Werte gegenüber Ara h 2 bzw. Ara h 6 auf (berechnet aus Ballmer-Weber et al. 2015). Studien mit ausschließlich erwachsenen Erdnuss-Allergikern zeigten eine Ara h 6-Sensibilisierung bei % der Testpersonen. 9,16,17 Unterschiede der Ara h 6- und Ara h 2-Sensibilisierung Eine Sensibilisierung gegen Ara h 6 ohne begleitende Ara h 2- Sensibilisierung zeigten bis zu 4 % der untersuchten Personen. 11,13,16 Obwohl sich Ara h 6- und Ara h 2-Sensibilisierungen oft überschneiden, kann also auch eine alleinige Ara h 6-Sensibilisierung auftreten. Tatsächlich konnte bei fünf niederländischen Kindern eine reine Ara h 6-Sensibilisierung, ohne Vorkommen von Ara h 2-spezifischem IgE, nachgewiesen werden. Drei dieser Kinder reagierten positiv im Provokationstest. 18 Außerdem konnte bei einem schwedischen Jungen eine spezifische Ara h 6-Sensibilisierung nachgewiesen werden, bei dem trotz negativen IgE- Tests (< 0,35 kua/l) gegen Ara h 1 3 ein oraler Provokationstest zu einer anaphylaktischen Reaktion führte. 19 Obwohl sich Ara h 2 und Ara h 6 ähnlich sind und viele Erdnuss- Allergiker gegen beide Proteine sensibilisiert sind, tritt eine ausschließliche Sensibilisierung gegen Ara h 6 bei manchen der Patienten auf. Polysensibilisierung gegen Speicherproteine ist ein Indikator für schwere Reaktionen Mehrfache Sensibilisierungen gegen Speicherproteine der Erdnuss scheinen nicht nur mit der Wahrscheinlichkeit des Auftretens von klinischen Symptomen im Zusammenhang zu stehen, sondern auch ein Indikator für die Schwere der Symptome zu sein. In Studien, bei denen unterschiedliche diagnostische Methoden (Skin-Prick-Test, Immunoblot oder In-vitro- IgE-Test) eingesetzt wurden, konnte gezeigt werden, dass der Schweregrad einer Reaktion bei der Nahrungsmittel-Provokation oder die Symptome nach dem Verzehr von Erdnüssen im Zusammenhang mit der Anzahl der Sensibilisierungen gegen die verschiedenen Speicherproteine stehen Dies kann dabei helfen, das Risiko eines Patienten für schwere Reaktionen besser einzuschätzen. Bei Interesse können Sie das Diagnoseschema sowie einen ausführlichen Informationsflyer zur Erdnuss-Diagnostik mit dem Formular auf der Rückseite anfordern. Ulrike Schneider Wissenschaftlicher Service Deutschland, Österreich, Schweiz ulrike.schneider@thermofisher.com Weitere Informationen zur molekularen Allergiediagnostik finden Sie auf immmunocapexplorer.com. Literatur: Das umfangreiche Literaturverzeichnis erhalten Sie auf Anfrage. 11

12 Kongress- und Veranstaltungsübersicht 24. Januar 2018 Praktische Allergologie, Nürnberg, D Februar 2018 AIU 20 th Allergy and Immunology Update, Grindelwald, CH aiu-grindelwald-2018.ch 7. Februar 2018 Dermatologische Fortbildung Molekulare Allergiediagnostik, Würzburg, D 24. Februar 2018 Rheumatologie aktuell, Würzburg, D 24. Februar 2018 Allergologie im Bahnhof, Düsseldorf, D 3. März 2018 Gaißacher Tage, Gaißach, D März 2018 ImmunoDays, Hamburg, D 10. März Tiroler Allergietagung, Innsbruck, AT April 2018 ImmunoDays, Wien, AT 14. April 2018 Düsseldorfer Allergie- und Autoimmuntage, Düsseldorf, D Mai th International Congress on Autoimmunity, Lissabon, P Mai 2018 European Academy of Allergy & Clinical Immunology (EAACI), München, D 6. Juni Jahrestagung der APPA, Nauen, D 30. August 31. August 2018 SSAI (SGAI) Joint Annual Meeting 2018 zusammen mit der SGR/SSR, Interlaken, CH nano-tera.ch, medilabotech2017.ch Ich habe Interesse an: Stempelfeld Informationen zum neuen Konsensus bei der ANCA-Diagnostik Informationen zu EliA PR3 S und EliA MPO S Informationen zu EliA Symphony S Informationen zur molekularen Allergiediagnostik bei Erdnuss-Allergie Referenzliste zu ImmunoCAP ISAC (PDF) per der monatlichen Publication of the Month (PoM) per Bitte faxen an: Ihre -Adresse thermoscientific.com/phadia/de 2017 Thermo Fisher Scientific Inc. Alle Rechte vorbehalten. Alle Warenzeichen sind das Eigentum von Thermo Fisher Scientific und seiner Tochtergesellschaften, falls nicht anders angegeben. Rechtmäßiger Hersteller: Phadia AB, Uppsala, Schweden Thermo Fisher Diagnostics GmbH, Munzinger Str. 7, D Freiburg, Tel , Fax Thermo Fisher Diagnostics Austria GmbH, Dresdner Str. 89, A-1200 Wien, Tel , Fax Thermo Fisher Diagnostics AG, Sennweidstr. 46, CH-6312 Steinhausen, Tel , Fax