Hauptvorlesung Kardiologie und Angiologie

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1 Hauptvorlesung Kardiologie und Angiologie Sommersemester 2014 Univ.-Prof. Dr. med. Johannes Waltenberger Professor für Innere Medizin, Kardiologie und Angiologie Direktor der Klinik für Kardiologie Org. Leiter des Departments für Kardiologie und Angiologie (0251)

2 Hauptvorlesung Kardiologie und Angiologie, Sommersemester Woche 4. Woche 3. Woche 2. Woche 1. Woche Nr. Datum Uhrzeit Raum-Nr. Dozent Thema 1 Mo :15-10:00 L 20 2 Di :15-10:00 L 20 3 Mi :15-10:00 L 20 4 Do :15-10:00 L 20 5 Fr :15-09:00 L 20 6 Fr :15-10:00 L 20 7 Mo :15-10:00 L 20 8 Mi :15-09:00 L 20 9 Mi :15-10:00 L Do :15-10:00 L Fr :15-10:00 L Mo :15-10:00 L Di :15-10:00 L Mi :15-10:00 L Fr :15-10:00 L Mo :15-10:00 L Di :15-10:00 L Mi :15-10:00 L Do :15-10:00 L Fr :15-10:00 L Mo :15-10:00 L Di :15-10:00 L Mi :15-09:00 L Mi :15-10:00 L 20 Waltenberger Waltenberger Waltenberger Waltenberger Waltenberger Lebiedz Malyar/Schönefeld Reinecke Reinecke Waltenberger Schulze-Bahr/Paul Schulze-Bahr Kaleschke Baumgartner Baumgartner Baumgartner Baumgartner Mönnig Mönnig Milberg Milberg Milberg Wasmer Waltenberger KHK - Pathophys./Risikofakt. KHK - Diagnostik (nicht-invasiv und invasiv) KHK - Therapie der Angina pectoris Herzinfarkt I Herzinfarkt II - Komplikat./CHF Kardiologische Notfälle Venöse Erkrankungen Lymphgefäßerkrankungen/pAVK pavk - Diagnostik u. Therapie Kardiomyopathien I Kardiomyopathien II Familiäre HRST Endokarditis Aortenklappenfehler - Teil I Aortenklappenfehler - Teil II Mitralklappenfehler Angeborene Herzfehler Normaler Rhythmus Vorhofflimmern Bradykardien Schrittmacher-/Defibrillatortherapie SVT (WPW, AVNRT, Vorhofflattern) Der plötzliche Herztod Wiederholung

3 12. Mai 2014 Univ.-Prof. Dr. med. Johannes Waltenberger Professor für Innere Medizin, Kardiologie und Angiologie Direktor der Klinik für Kardiologie Org. Leiter des Departments für Kardiologie und Angiologie (0251)

4 Was macht gute Ärzte aus?

5 Was macht gute Ärzte aus: 1) Gute Vorstellungen über die Krankheiten 2) Menschen (Patienten) verstehen 3) Kollegen verstehen (Lernen und Interaktionen) 4) Neugierde, ob nicht noch was anderes dahintersteckt

6 Heute werden Sie lernen: 1) Warum die KHK ein komplexes Krankheitsbild ist 2) Kurzreview: Pathogenese der Arteriosklerose a) Entstehung, Progression b) Plaque-Instabilität (Vulnerable Plaque, Plaque-Erosion, Plaque-Ruptur, arterielle Thrombose) 3) Eine Störung der Koronardurchblutung führt zur (regionalen) Myokardischämie a) Myokardschädigung b) Komplikationen: Ischämie-getriggerte Arrhythmie, PHT 4) Risikofaktoren Koronare Herzerkrankung

7 Mortalität pro Einwohner Herz- und Gefäßerkrankungen Tumor-Erkrankungen 40 Jahre Kardiologie

8 Stationäre Morbiditätsziffern nach Geschlecht und Altersgruppe Stationäre Morbiditätsziffer Männer Stationäre Morbiditätsziffer Frauen Deutscher Herzbericht 2011 (erschienen Dezember 2012)

9 KHK: Die koronare Manifestation der Atherosklerose

10 Gefäßprozesse am Herzen Koronare Arteriosklerose Plaque- Angiogenese Kollateralen- Wachstum ATHEROGENESE ANGIOGENESE ARTERIOGENESE Intravaskulärer Ultraschall IVUS Optische Kohärenz- Tomographie OCT Koronarangiographie Herzkatheter

11 Die KHK im zeitlichen Spektrum Präinfarkt Syndrom Instable Angina pectoris Entstehung und Progression STEMI - Ischämie Reperfusion Ischämische Kardiomyopathie Postinfarkt Periode yy dd - ww 2-6 uh 1 m mm - yy

12 Präinfarkt Syndrom Instable Angina pectoris Entstehung und Progression STEMI - Ischämie Reperfusion Ischämische Kardiomyopathie Postinfarkt Periode yy dd - ww 2-6 uh 1 m mm - yy Prim. Prävention Frühe Diagnostik Frühe Therapie Sek. Prävention PPCI Triage Frühe Regeneration (Stamm) Zellen Wachstumsfaktoren Schaden begrenzen Postkonditionierung Schaden begrenzen Logistic verbessern Späte Regeneration (Stamm) Zellen Perfusion verbessern CTO öffnen, CABG Symptomat. Th. bei CRAP CSWT, EECP

13 Heute werden Sie lernen: Koronare Herzerkrankung 1) Warum die KHK ein komplexes Krankheitsbild ist 2) Kurzreview: Pathogenese der Arteriosklerose a) Entstehung, Progression b) Plaque-Instabilität (Vulnerable Plaque, Plaque-Erosion, Plaque-Ruptur, arterielle Thrombose) 3) Eine Störung der Koronardurchblutung führt zur (regionalen) Myokardischämie a) Myokardschädigung b) Komplikationen: Ischämie-getriggerte Arrhythmie, PHT 4) Risikofaktoren

14 Eine adäquate Endothelfunktion schützt vor Atherosklerose release from BM VEGF homing anti-apoptosis proliferation VEGFR-1 VEGFR-2 migration J. Biol. Chem. 269: , 1994 J. Biol. Chem. 272: , 1997 Biochem. Biophys. Res. Commun. 252:743-6, 1998 Biochem. Biophys. Res. Commun. 265:636-9, 1999 EMBO J. 18: , 1999 J. Clin. Invest. 106: , 2000 Biochem. Biophys. Res. Commun. 306: , 2003 Nat. Med. 9: , 2003 P Y Y P antiproliferative for SMCs permeability NO PGI 2 Waltenberger, Br. J. Cardiol., 2009

15 Endothel-Dysfunktion begünstigt die Atherosklerose release from BM homing anti-apoptotisis proliferation migration antiproliferative for SMCs permeability diabetes mellitus hypertension NO PGI 2 hypercholesterolemia smoking Waltenberger, Br. J. Cardiol., 2009

16 Rekrutierung mononukleärer Zellen in der Frühphase der Atherosklerose (Zelluläre Inflammation) Nature 420, , 2002

17 Die stabile und die vulnerable Plaque

18 Koronare Herzerkrankung

19 Identifying vulnerability in plaque Time-to-Event Curves for Major Adverse Cardiovascular Events after Successful, Uncomplicated Percutaneous Coronary Intervention in 697 Patients with Acute Coronary Syndromes (PROSPECT). Stone et al., NEJM 364: , 2011

20 State of the Art Identifying vulnerability in plaque Data from PROSPECT Stone et al., NEJM 364: , 2011

21 Identifying vulnerability in plaque PROSPECT Stone et al., NEJM 364: , 2011

22 Heute werden Sie lernen: Koronare Herzerkrankung 1) Warum die KHK ein komplexes Krankheitsbild ist 2) Kurzreview: Pathogenese der Arteriosklerose a) Entstehung, Progression b) Plaque-Instabilität (Vulnerable Plaque, Plaque-Erosion, Plaque-Ruptur, arterielle Thrombose) 3) Eine Störung der Koronardurchblutung führt zur (regionalen) Myokardischämie a) Myokardschädigung b) Komplikationen: Ischämie-getriggerte Arrhythmie, PHT 4) Risikofaktoren

23 Koronarinsuffizienz Myokardischämie

24 Myokardschädigung durch Myokardischämie PNAS 103, , 2006

25 Myokardschädigung durch Myokardischämie Regionaler Myokardschaden Regionale WBS LVEF LV-Aneurysma-Bildung Myokardruptur - Papillarmuskel-Abriss - VSD - Perikard-Tamponade

26 Myokardschädigung durch Myokardischämie Regionaler Myokardschaden Regionale WBS LVEF LV-Aneurysma-Bildung Myokardruptur - Papillarmuskel-Abriss - VSD - Perikard-Tamponade Ischämie-induzierte ventrikuläre Arrhythmie Ventrikuläre Extrasystolie Ventrikuläre Tachykardie Kammerflimmern Plötzlicher Herztod

27 Myocardial infarction results in mobilization of circulating cells Myocardial Infarction (MI) 2d Mobilization of blood circulating cells Inflammatory Response Recruitment of CD14+CD16- monocytes and CD133+ progenitors 4d Protease activity Resolution of inflammation Recruitment of CD14+CD16- monocytes 3w Collagen synthesis Fibrosis Vöö et al., Eur Heart J Vöö et al., J Intern Med Pardali and Waltenberger, Thromb Haemostasis. 2012

28 State of the Art Identifying vulnerability in plaque Increased inflammation in atherosclerotic plaques (aorta) after MI. Protease activity was determined by FMT CT Protease activity in excised aortae determined by fluorescence imaging 3weeks post MI Myeloid cells in aorta Monocytes in aorta Plaque size P Dutta et al. Nature 487: 325, 2012

29 Heute werden Sie lernen: Koronare Herzerkrankung 1) Warum die KHK ein komplexes Krankheitsbild ist 2) Kurzreview: Pathogenese der Arteriosklerose a) Entstehung, Progression b) Plaque-Instabilität (Vulnerable Plaque, Plaque-Erosion, Plaque-Ruptur, arterielle Thrombose) 3) Eine Störung der Koronardurchblutung führt zur (regionalen) Myokardischämie a) Myokardschädigung b) Komplikationen: Ischämie-getriggerte Arrhythmie, PHT 4) Risikofaktoren

30 Haupt-Risikofaktoren Andere Risikofaktoren

31 Haupt-Risikofaktorn 1. Hypercholesterinämie (LDL, HDL) 2. Arterielle Hypertonie 3. Diabetes mellitus 4. Nikotinabusus 5. Pos. Familienanamnese (KHK/AMI < 60(55/65)J) - Genetische Aspekte (6. Lebensalter) Andere Risikofaktorn

32 Haupt-Risikofaktorn 1. Hypercholesterinämie (LDL, HDL) 2. Arterielle Hypertonie 3. Diabetes mellitus 4. Nikotinabusus 5. Pos. Familienanamnese (KHK/AMI < 60(55/65)J) - Genetische Aspekte (6. Lebensalter) Andere Risikofaktorn Atherogene Diät, Körperliche Inaktivität, Adipositas, Chron. Entzündung, Thromboseneigung

33 Heute haben Sie gelernt: Koronare Herzerkrankung 1) Warum die KHK ein komplexes Krankheitsbild ist 2) Kurzreview: Pathogenese der Arteriosklerose a) Entstehung, Progression b) Plaque-Instabilität (Vulnerable Plaque, Plaque-Erosion, Plaque-Ruptur, arterielle Thrombose) 3) Eine Störung der Koronardurchblutung führt zur (regionalen) Myokardischämie a) Myokardschädigung b) Komplikationen: Ischämie-getriggerte Arrhythmie, PHT 4) Risikofaktoren