Angriffspunkte bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen Dr. Ilse Zündorf Institut für Pharmazeutische Biologie Goethe-Universität Frankfurt zuendorf@em.uni-frankfurt.de
Autoimmunerkrankungen Grundlagen Wie entstehen Autoimmunerkrankungen? Prof. Dr. A. Vollmar Entzündliche Erkrankungen Rheumatoide Arthritis Prof. Dr. U. Müller-Ladner Degenerative Erkrankungen Multiple Sklerose Prof. Dr. R. Gold Chronischentzündliche Darmerkrankungen Prof. Dr. T. Weinke Diabetes mellitus Typ I Dr. A. Risse
Immunsystem Eindringlinge Elimination Erkennung Reaktion
Autoimmunerkrankungen Körpereigene Strukturen Elimination Erkennung Reaktion
Rheumatoide Arthritis
Colitis ulcerosa Morbus Crohn
Multiple Sklerose
Typ-I Diabetes
Antiphlogistische Therapie Auslösung und Perpetuation Immunreaktion Immunmodulatoren Glucocorticoide Entzündung Infiltration von Zellen Freisetzung von Entzündungsmediatoren langfristig wirksame Antirheumatika (LWAR) Erfahrbare Erscheinungen Schmerz Schwellungen, Rötungen Fieber Funktionseinschränkung, -verlust nicht-steroidale Antiphlogistika (NSA)
Autoimmunerkrankungen Körpereigene Strukturen Elimination Erkennung Reaktion
Monokine Lymphokine
Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch Monokine Lymphokine
Autoimmunerkrankungen Entzündliche Erkrankungen Rheumatoide Arthritis Chronischentzündliche Darmerkrankungen
Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch
IL-2-spezifische Immunsuppression Ciclosporin Tacrolimus Pimecrolimus Rapamycin Everolimus
IL-2-spezifische Immunsuppression Basiliximab
T-Zell-spezifische Immunsuppression Muromomab- CD3 (OKT 3)
Rekombinante Antikörper
Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch
Anti-TNF - Wirkstoffe TNF- Infliximab (Remicade ) Adalimumab (Humira ) Etanercept (Enbrel ) Certolizumab pegol: (Cimzia ) Golimumab (Simponi ) TNF-
Anti-TNF -Wirkstoffe Indikationen Infliximab Adalimumab Golimumab Etanercept Certolizumab pegol Aktive Rheumatoide Arthritis + + + + + Morbus Crohn + + Colitis ulcerosa + Dosierung Je nach Indikation 3 8 mg/kg KG i.v., alle 8 Wochen 40 mg s.c., jede 2. Woche 50 mg s.c. monatlich 25 mg s.c., zweimal pro Woche 200 mg s.c. jede 2. Woche
Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch
IL-1 IL-1
Anti-IL-1-Wirkstoffe IL-1RA = Anakinra (Kineret )
Anti-IL-1-Wirkstoffe IL-1RA = Anakinra (Kineret ) Rilonacept (Arcalyst ) Canakinumab (Ilaris )
Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch
Anti-IL-6-Wirkstoff IL-6 Atlizumab, Tocilizumab (Actemra ) humanisierter Ak gegen IL-6- Rezeptor
Anti-B-Zell- Wirkstoff gegen CD20-B-Zell-Epitop: Rituximab (MabThera ) chimärisierter Ak
Autoimmunerkrankungen Körpereigene Strukturen Elimination Erkennung Reaktion
Inhibition der Antigen-Präsentation Abatacept (Orencia TM ): extrazelluläre Domäne des cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) und IgG1-Fc-Teil
Autoimmunerkrankungen Entzündliche Erkrankungen Degenerative Erkrankungen Rheumatoide Arthritis Multiple Sklerose Chronischentzündliche Darmerkrankungen Diabetes mellitus Typ I
Immunsuppressive Therapie Auslösung und Perpetuation Immunreaktion Entzündung Infiltration von Zellen Freisetzung von Entzündungsmediatoren Glucocorticoide Mitoxantron Azathioprin Cyclophosphamid Methotrexat Beta-Interferone Erfahrbare Erscheinungen Schmerz Schwellungen, Rötungen Fieber Funktionseinschränkung, -verlust
Multiple Sklerose
Multiple Sklerose Glatirameracetat (Copaxone ) Polypeptid aus Lysin, Alanin, Glutamin, Tyrosin, bis 9000 Da
Multiple Sklerose Natalizumab (Antegren ) humanisierter Ak gegen 4-Integrin
Autoimmunerkrankungen Degenerative Erkrankungen Multiple Sklerose Diabetes mellitus Typ I
Typ-I Diabetes
Typ-I Diabetes Auslösung und Perpetuation Immunreaktion Entzündung Infiltration von Zellen Freisetzung von Entzündungsmediatoren Erfahrbare Erscheinungen Schmerz Schwellungen, Rötungen Fieber Funktionseinschränkung, -verlust Insulin-Substitution
Typ-I Diabetes Auslösung und Perpetuation Immunreaktion Entzündung Infiltration von Zellen Freisetzung von Entzündungsmediatoren Erfahrbare Erscheinungen Schmerz Schwellungen, Rötungen Fieber Funktionseinschränkung, -verlust Anti-T-Zell-Antikörper
Immun- suppres- siva Glatirameracetat Glucocorticoide Zytostatika Infliximab Adalimumab Etanercept Basiliximab Anakinra Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin Rituximab Natalizumab Infliximab Adalimumab Etanercept