Primäre Prävention mittels Ernährung, Medikamente, Lebensstil

Transkript

1 Primäre Prävention mittels Ernährung, Medikamente, Lebensstil B. Schmitz-Dräger, Fürth 5. Interdisziplinäres Prostatakarzinomsymposium, St. Gallen,

2

3 Einfluss von Fett und Vitamin E auf Tumorwachstum beim Prostatakarzinom Tumorvolumen (cm 3 ) Tage Fleshner N, et al. J Urol, 1999; 161: 1651

4 LoE 1b 2009: SELECT- Studie

5 Vitaminkonsum und PCA: Inzidenz Metaanalyse aus 9 randomisierten, kontrollierten Studien mit 165,056 Teilnehmern Studien RR 95% CI ß-Karotin Vitamin C Vitamin E Selen Jiang L, et al. Nutr Cancer. 2010; 62: LoE 1a

6 Vitaminkonsum und PCA: Mortalität Metaanalyse aus 9 randomisierten, kontrollierten Studien mit 165,056 Teilnehmern Studien RR 95% CI ß-Karotin Vitamin C Vitamin E Selen Jiang L, et al. Nutr Cancer. 2010; 62: LoE 1a

7 Nahrungsergänzung und Mortalität Metaanalyse aus randomisierten, kontrollierten, lowbias Präventionsstudien mit Teilnehmern Studien RR 95% CI ß-Karotin Vitamin E Vitamin A Vitamin C Selen Bjelakovic G, et al. Cochrane Database Syst Rev 2012 LoE 1a

8 Ernährung&Life style

9 EPIC-Update Prostatakrebs Vitamine D, E, Selen, Sport, Balaststoffe, Alkohol, Fette - Kalzium (Milchprodukte!!!), + Tomaten(produkte) (Lykopin?) (fortgeschrittenes PCA) Ilic und Misso weisen darauf hin, dass der Effekt einer Supplementierung mit Lykopin derzeit nicht beurteilbar ist. Ilic D und Misso M. Maturitas 2012; 72: 269 LoE 2b

10 ω3 Fettsäuren und PCA-Risiko Metaanalyse aus 9 prospektiven Kohortenstudien Chua M et al. AUA 2012, A343 LoE 2a

11 Fettkonsum und PCA-Risiko in der NIH-AARP-Studie Substanz Gesamt Stadium I/ II Stadium III/ IV Fatal PCA Fett (gesamt) Ungesättigte FS Gesättigte FS ; (1.00; 1.46) α-linolensäure ; (1.04; 1.31) Eicosapentan- Säure 1.47; (1.01; 2.15) ; ( ) Männer, mittlere Nachbeobachtung 9 Jahre PCA ( lokal begrenzt, fortgeschritten inkl. 725 Todesfälle) Pelser C et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013; 22: LoE 2b

12 Schwarzer Tee PCA-Prävention? Niederländische Kohortenstudie ( Männer) 3362 PCA-Fälle (Stadium III/IV: 1164) von Vergleich <1 vs. >5 Tassen/die: Kein Unterschied: Inzidenz, Stadien I und II Stadium III/IV: 0.75 (95% CI: 0.59, 0.97) Stadium III: 0.67 (95% CI: 0.50, 0.91) LoE 2b Geybels MS, et al., Am J Epidemiol. 2013; 177:

13 Sonnenexposition und Tumorentstehung systematische Übersicht Kolon-Ca/ Mamma-Ca Vitamin D Spiegel NHL/ Prostata-Ca ± LoE 2a Konklusion Protektion über Ca++/Vitamin D Pathway Weitere Mechanismen: Immunsystem, Folinsäure- Abbau van der Rhee H, et al. Eur J Cancer. 2013; 49:

14 Sonne, Vitamin D und PCA mögliche Interaktionen Sonnenexposition, Hauttyp und Sommersprossen -Score bei 3123 Männern aus der ProtecT- Studie Inverse Relation zwischen Sommersprossen und Sonnenexposition sowie Vitamin D-Spiegel Korrelation zwischen Sommersprossen und PCA- Risiko (OR = 1.05; 95% CI, ) LoE 2b Bonilla C, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013; 22:

15 Bewegung und Überleben von Patienten mit PCA 2705 Männer mit nicht-metastasiertem PCA aus der Health Professional Follow-up Studie Bewegung Mortalität p PCA-spezifische Mortalität < 1 h/woche 1 1 p > 1,5 h/woche 0,54 CI 0,41-0,71 > 3 h/woche 0,51 CI 0,36-0,72 Kenfield SA, et al. JCO 2011 <.001 1,03 n.s. <.001 0,51 CI 0,18-0,84.03 LoE 2b

16 Bio vs. Chemie?

17 Toremifen in der Prävention bei 1590 Patienten mit HG-PIN Behandlung (n=514) PCA-Inzidenz 1 Jahr (%) Placebo 17,4 P vs. Placebo Toremifen 20 mg 9,1 <.05 Toremifen 40 mg 14,3 n.s. Toremifen 60 mg 13,0 n.s. LoE 1b Price et al., J Urol 2006 Taneja SS et al., J Clin Oncol. 2013; 31: 523-9

18 NSAIDs: Präventives Potential? Studien/ Teilnehmer ASS Non-ASS NSAIDs Jafari S et al / 25,768 OR % CI: OR % CI: Mahmud SM et al / 24,230 OR % CI: Inkonsistent/ potentiell vermindertes Risiko LoE 2a

19 Chemoprävention PCPT vs. REDUCE oder copy&paste 1147 Anzahl der PCa Anzahl der PCa Thompson I, et al Andriole G, et al LoE 1a

20 PCPT poor study? Finasteride delays diagnosis of low grade lesions for 7 years but does not prevent high grade tumors. Considering clinical use (PSAé ) the reduction is only appr. 10%. Prevention vs. weak hormonal therapy Increased risk of high grade PCA

21 Stimulation des Tumors I Finasterid (222) Placebo (306) (%) pt2a pt2b pt2c pt3a pt3b Tx Thompson IM, EAU 2005

22 Biopsieergebnisse Gleason 7-10 PCA in PCPT Finasterid Kontrolle Mittl. (Med.) Mittl. (Med.) p Biopsiezahl 6,6 (6,0) 6,6 (6,0) n.s. Positive Stanzen 2,2 (2,0) 2,5 (2,0) 0.06 Max. Tumorlänge (mm) 4,4 (3,8) 4,8 (4,0) n.s. Ges. Tumorlänge (mm) 7,6 (5,0) 9,2 (5,8) n.s. Bilaterale Tumore (%) 22,8 30, Perineurale Infilt. (%) 14,2 20, Thompson IM, EAU 2005

23 Stimulation des Tumors II Beispiel 1: Kumulative Inzidenz von Endometrium-Ca in P-1 Beispiel 2: Kumulative proportionale Inzidenz von HG PCa in PCPT 50 Kumulative Inzidenz (per 1000) Therapiearm # Ereignisse Inzidenz/1,000 Placebo Tamoxifen p < Kumulative proportionale Inzidenz PCa 7-10 (%) * PCa nach Verdachtsbiopsie Zeit bis zur Diagnose (Monate) Plazebo Finasterid

24 Optimierte Detektion HG-Tumorrisiko nach Korrektur für: Alter Rasse Familienanamnese PSA ð 1,27 (p=.005) (95% CI ) HG-Tumorrisiko nach Korrektur für: Alter Rasse Familienanamnese PSA Prostatavolumen ð 1,03 (p=.80) (95% CI ) Cohen YC, et al , Redman MW et al. 2008

25 5-ARIs und PCA im Schwedischen Tumorregister Matched Case-Control Studie Männer Reduktion PCA 28% bei >3 Jahre 5-ARIs Kein Effekt bei PCA Gleason 8-10 LoE 2b Robinson D, et al. BMJ. 2013; 346: f Interdisziplinäres Prostatakarzinomsymposium, St. Gallen,

26 10 Jahres-Überlebensraten der Patienten in PCPT * PCA-Todesfälle 258 vs. 336 Thompson IM Jr, et al., N Engl J Med ; 369: * 15 Jahre LoE 1b

27 Selektive Prävention von gut differenzierten Tumoren Finasteride delays diagnosis of low grade lesions for 7 years (but does not prevent high grade tumors) Walsh P, AUA 2007 Der zunehmende Nachweis von gut differenzierten PCA ist ein zentrales Problem in der aktuellen Screening Diskussion!

28 Gesundheitsökonomische Betrachtung Anwendung in Risikogruppe nach negativer Stanzbiopsie (25% Prävalenz) Vermeidung von ca. 10% PCA Programmkosten max. 62 Mio./Jahr (BRD) Einsparungen OPs und EBRT > 30 Mio./ Jahr Weitere Einsparungen durch Diagnostik, Nachsorge, Komplikationen, Nebenwirkungen, Reha, BPE-Therapie,. Schmitz-Dräger BJ et al., Interdisziplinäres Prostatakarzinomsymposium, St. Gallen,

29 EBM oder Was wir wissen.. Die radikale Prostatektomie ist wirksamer als die externe Strahlentherapie ASS reduziert kardiovaskuläre Ereignisse 5-ARIs vermeiden Prostatakrebs

30 Primärprävention des PCA 2013 Wirkung LoE Ernährung? 2a/3 Nahrungsergänzung -- 1a Lifestyle (+) 2a/b Chemoprävention ++ 1a

31 Primärprävention des PCA: Konklusionen Nahrungsergänzung ist ohne Beleg Hinweise auf präventive Wirkung von Ernährung und Life style Eine wirksame (kosteneffektive?) Chemoprävention des PCA ist möglich. 5α-Reduktase-Hemmer besitzen keine Zulassung zur Chemoprävention => Mitnahmeeffekt bei BPE Prospektive Studien sinnvoll