German Hodgkin Study Group Deutsche Hodgkin Studiengruppe. Investigator-initierte klinische Studien Erfahrungen der GHSG

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1 German Hodgkin Study Group Deutsche Hodgkin Studiengruppe Investigator-initierte klinische Studien Erfahrungen der GHSG Andreas Engert Chairman, German Hodgkin Study Group University Hospital of Cologne

2 Investigator-initiierte klin. Studien Erfahrungen der GHSG Hintergrund GHSG: Struktur Therapieergebnisse, aktuelle Studien IITs: Probleme und Lösungsansätze Zusammenfassung

3 Hodgkin Lymphom Patient R.M., 32 Jahre

4 WHO Klassifikation für das Hodgkin Lymphom (HL, 2008) Classical HL (chl) Nodular Sclerosis (60-80%) Mixed Cellularity (25-30%) Lymphocyte-rich classical HL (5%) Lymphocyte Depletion (1%) Nodular Lymphocyte predominant HL (5%)

5 Hodgkin Lymphoma Cumulative relativ survival of HL pts in Sweden Courtesy of Magnus Björkholm 2010

6 Klinische Studien der GHSG Rekrutierung von Patienten seit HD HD HD HD HD HD Gesamt 15755

7 Hodgkin Lymphoma Late side effects after treatment 2nd NPL AML NHL Solid tumours Organ damage Lung Heart Thyroid Others Fertility OPSI Fatigue Psycho-social

8 Hodgkin Lymphoma Management Considerations for Individual Treatment Highest Cure Rate with Primary Therapy Fewest Complications for Optimal Survivorship Survivorship starts with initial treatment selection. Courtesy of Sandra Horning 2007

9 Investigator-initiierte klin. Studien Erfahrungen der GHSG Hintergrund GHSG: Struktur Therapieergebnisse, aktuelle Studien IITs: Probleme und Lösungsansätze Zusammenfassung

10 Struktur der Deutschen Hodgkin Studiengruppe (GHSG) Teilnehmende Zentren Wissenschaftliche Begleitprogramme GHSG Zentrale Köln Reviewboards: Pathologie PET Radiotherapie Cochrane Review Group Kompetenznetz maligne Lymphome

11 Struktur der GHSG Studienzentrale GHSG Studienzentrale Projektmanagement Qualitätsmanagement tsmanagement Datenbanken / IT Datenmanagement Statistik Konsiliardienst 22 feste Mitarbeiter plus 10 SHKs

12 Sponsormodell klinischer Studien an der Universitätsklinik Köln Delegiert Sponsoraufgaben Sponsor Universität Köln Delegiert alle Pflichten aus dem AMG bis auf Monitoring Zentrum für f klinische Studien Köln (ZKS) Prüft Leiter der klinischen Prüfung (LKP) Erbringt Nachweis der Eignung und Finanzierung

13 Investigator-initiierte klin. Studien Erfahrungen der GHSG Hintergrund GHSG: Struktur Therapieergebnisse, aktuelle Studien IITs: Probleme und Lösungsansätze Zusammenfassung

14 HL risk groups (GHSG) Early favorable stages: CS I/II without risk factors* Early unfavorable stages: CS I/II with risk factors* Advanced stages: CS III/IV; selected CS IIB *a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas

15 GHSG HD10 trial for early favorable HL CS I/II without risk factors* 4 x ABVD 4 x ABVD 2 x ABVD 2 x ABVD 30 Gy IF 20 Gy IF 30 Gy IF 20 Gy IF *Large mediastinal mass; extranodal disease; high ERS; 3 or more areas involved

16 AP4 HD10 trial Chemo-comparison (FFTF) Freedom from Treatment Failure y-FFTF difference -1,9%; 95% CI [-5,2%; 1,4%] 4xABVD 2xABVD p=0, Time [months] Pts. at Risk 4xABVD xABVD Engert et al NEJM 2010

17 Folie 16 AP4 "aus allgemeiner Farbpalette?" Überschrift! zweiseitiger p-wert ist bei Test auf Nichtunterlegenheit nicht sinnvoll! Stattdessen könnte man die HR mit Konfidenzintervall angeben. Pluetschowa;

18 AP7 HD10 trial CT-comparison (OS) Overall Survival Pts. at Risk 5y-FFTF difference 0,5% 95% CI [-2,6%; 1,6%] p=0, xABVD 2xABVD Time [months] 4xABVD xABVD Engert et al NEJM 2010

19 Folie 17 AP7 Da wir keinen Unterschiedstest gemacht haben, ist der p-wert hier bedeutungslos. Pluetschowa;

20 PET used for early prognostic assessment in HL Hutchings et al Blood 2005

21 Ongoing GHSG trial (HD16) for early favorable HL CS I/II without RF* Standard Arm Experimental Arms 2 x ABVD PET (+/-) 2 x ABVD PET- 2 x ABVD PET+ 20 Gy IF Follow up 20 Gy IF *a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas

22 Historical prognosis of HL patients in advanced stages Alkylating agents (1965) 20 0 No therapy (1940) Years

23 BEACOPP baseline (base) and escalated (esc) Drug base 2 esc 2 route schedule Bleomycin iv 8 Etoposide iv 1-3 Adriamycin iv 1 Cyclophosphamide iv 1 Vincristine iv 8 Procarbazine po 1-7 Prednison po 1-14 G-CSF - + sc max. 2,0 mg 2 mg/m 2

24 HD9 trial for advanced stages CS IIB-IIIA with RF CS IIIB; CS IV Arm A 8 x (COPP/ABVD) ± RT Arm B 8 x BEACOPP baseline ± RT Arm C 8 x BEACOPP escalated + G-CSF ± RT Diehl et al; NEJM 2003

25 GHSG HD9 trial FFTF by treatment arm Percentage p <0,001 A (64%) B (70%) C (82%) 18% Years Engert et al; JCO 2009

26 GHSG ongoing HD18 trial for advanced stages 2 x BEACOPP escalated (esc) PET + PET - 6xBEACOPPesc 6xR-BEACOPPesc 6xBEACOPPesc 2xBEACOPPesc After chemo: PET; RX to PET+ res nodes >2.5 cm PET-: Follow up

27 Investigator-initiierte klin. Studien Erfahrungen der GHSG Hintergrund GHSG: Struktur Therapieergebnisse, aktuelle Studien IITs: Probleme und Lösungsansätze Zusammenfassung

28 Investigator-initiierte klin. Studie Multicenter-Studie, Aufgaben Konzeptionelle Arbeit (LKP) Studienprotokoll und CRF Erstellung Kommunikation mit Behörden und EKs Datenmanagement Konsiliardienst Datenaufarbeitung und Auswertung DSMB

29 GHSG Projektmanagement Logistik und Personal für die Einreichung der HD18- Studie der GHSG 1 ½ Vollzeitstellen für 4 Monate plus SHKs 340 A4-Ordner Seiten Papier Scanner

30 Investigator-initiierte klin. Studie Einreichung HD18

31 Investigator-initiierte klin. Studie Einreichung bei der EK Köln

32 Investigator-initiierte klin. Studie Teilnehmende Zentren HD18 (Vergl. HD15) Universitätskliniken 43 Krankenhäuser 138/244 Praxen 113/209 Länder 5/5

33 GHSG HD18 Studie Rekruitierung 5-08 bis Patients D 737 CH 34 A 33 CZ 13 NL 9 Recruited ( 21 October 2010): n= 826 Recruitment planned (all) recruited 01MAY08 30OCT08 01MAY09 30OCT09 01MAY10 30OCT10

34 Investigator-initiierte klin. Studie GHSG Datenmanagement eingehende Anrufe pro Tag Derzeit aktive Studien: HD16, HD17, HD18 Zwei Phase I Studien; 6 Phase II Rekrutierungssoll HD18 6 Patienten/Woche Minuten Zeitaufwand pro Meldung

35 German Hodgkin Study Group Ongoing and planned clinical trials Study Setting Status Sponsor HD16 Frühe Aktiv GHSG PVAG-14 Mittlere Aktiv GHSG HD17 Mittlere GHSG HD18 Advanced Aktiv GHSG AVD-Rev >60 Jahre Aktiv GHSG HDR3i Rezidiv GHSG Ofatumu NLPHL Rez GHSG PATH Rezidiv Aktiv Novartis AFM13 Rezidiv Aktiv Affimed SGN Mult. Rez Aktiv S.Genetics TOPAS Mult. Rez Aktiv 4SC

36 Investigator-initiierte klin. Studie Finanzbedarf Personalmittel Sachmittel Gebühren Monitoring Reisemittel sonstiges

37 German Hodgkin Study Group Förderung Deutsche Krebshilfe BMBF DFG Stiftungen Industrie

38 German Hodgkin Study Group Publikationen Hasenclever et al: Progn. Index. NEJM 1998 Diehl et al: HD9. NEJM 2003 Engert et al: HD9. NEJM 2010 Mehr als 30 Arbeiten in Lancet, JCO, Blood Zahlreiche weitere

39 Investigator-initiierte klin. Studien Erfahrungen der GHSG Hintergrund GHSG: Struktur Therapieergebnisse, aktuelle Studien IITs: Probleme und Lösungsansätze Zusammenfassung

40 Investigator-initiierte klin. Studien Zusammenfassung HL sehr gut heilbare maligne Erkrankung GHSG national und international renommiert Erfahrung mit klinischen Studien über 30 Jahre Etablierung Qualitäts-bildender Panels (Patho, RT, PET) Hohe Anforderungen an Logistik und Personal Rückgriff auf bestehende Strukturen Synergien bei mehreren Studien Finanzierung erforderlich Unabhängige Multicenter-Studien in der medizinischen Forschung notwendig

41 German Hodgkin Study Group (GHSG) Chairman: A. Engert Secretary: P. Borchmann Honory Chairman: V. Diehl Pathology: H. Stein Radiotherapy: R.-P. Müller, H. Eich Nuclear Medicine: M. Dietlein, C. Kobe Laboratory: E. Pogge v. Strandmann, K. Reiners Physicians: K. Behringer, B. Böll, D. Eichenauer, T. Halbsguth, B. Klimm, A. Rothe, S. Sasse, B. v. Tresckow Trial Coordination Center: Head: M. Fuchs Trial physicians: I. Thielen, D. Wongso Data Management: B. Koch, H. Nisters-Backes, H. Ossadnik, K. Tittmann, B. van den Hoonaard Project /Quality Management: L. Frolik, J. Jeske, D. Redweik Database / IT: D. Böhmer, T. Schober, P. Steinhausen, P. Zerhusen Statistics: H. Görgen, H. Haverkamp, H. Müller, A. Plütschow Secretary: K. Esposito, M. Schumacher

42 Thanks to all participants!