ESBL bildende Bakterien - neue Gefahr oder Panikmache? Antibiotika resistente Keime in unseren Lebensmitteln welches Risiko besteht wirklich?

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1 ESBL bildende Bakterien - neue Gefahr oder Panikmache? Antibiotika resistente Keime in unseren Lebensmitteln welches Risiko besteht wirklich? Roger Stephan Institut für Lebensmittelsicherheit und -hygiene Vetsuisse-Fakultät Universität Zürich, Schweiz Hygienetagung 25. September 2015

2 Multiresistente Bakterien in der Lebensmittelkette: eine Situationsanalyse Beispiel ESBL-bildende Enterobacteriaceae und MRSA Roger Stephan Institut für Lebensmittelsicherheit und -hygiene Vetsuisse-Fakultät Universität Zürich, Schweiz Hygienetagung 25. September 2015

3 Schlagzeilen

4 Schlagzeilen

5 Schlagzeilen

6 Schlagzeilen

7 Was kann ich mit einem Antibiotikum? Krankheiten behandeln, die von Bakterien ausgelöst werden, nicht aber jene von Viren! Welche Gefahr besteht? Das Bakterium verändert sich = Antibiotikumresistenz ( natürlicher Prozess ); Selektion solcher Bakterien Diese Fähigkeit kann z.t. auch übertragen werden!

8 Fachliche Bewertung

9 Fachliche Bewertung -> Bewertung: Es ist ein relevantes Problem! Es braucht dringend Interventionsmassnahmen

10 Auf den Punkt gebracht: Die Selektion von antibiotikaresistenten Bakterien hängt immer direkt oder indirekt mit der Anwendung einer Wirksubstanz zusammen... Je mehr eingesetzt, desto wahrscheinlicher... Je breiter die Wirkung eines Antibiotikums, desto schwerwiegender eine Resistenz dagegen... Resistenzproblematik entwickelt sich im Bereich Spitalumfeld und livestock assoziiert zum Teil unabhängig...

11 Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014

12 Davies et al MMBR 74:

13 β-lactam-antibiotika Der Wirkmechanismus besteht in der Hemmung der Peptidoglykansynthese bei der Zellteilung. Das heisst, ß-Laktame hemmen den Aufbau der bakteriellen Zellwand durch Bindung an Penicillinbindende Proteine (sog. PBP).

14 Agenda Problemerfassung am Beispiel ESBL-bildender Enterobacteriaceae Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette Komplexität an einem Beispiel Problemerfassung am Beispiel MRSA Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette

15 Agenda Problemerfassung am Beispiel ESBL-bildender Enterobacteriaceae Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette Komplexität an einem Beispiel Problemerfassung am Beispiel MRSA Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette

16 DQS (de quoi s agit il?) ESBL bedeutet Extended Spectrum Beta-Lactamasen und ist ein Phänomen der Multiresistenz gramnegativer Bakterien, das am häufigsten bei Escherichia coli und Klebsiella-Stämmen auftritt. Der Wirkmechanismus besteht darin, dass von den Bakterien Enzyme gebildet werden, welche Penicilline und Cephalosporine (1-4) zerstören.

17 DQS (de quoi s agit il?) Phänotyp (Synergieeffekt mit Clavulansäure (Beta-Lactamasen Inhibitor)) Genotyp: SHV, TEM, CTX-M und weitere... (sehr divers!!!)

18 Mechanismus in der Regel plasmidgebunden...

19 hospital associated livestock associated bis 2005: vor allem ein nosokomiales Problem (mit Ausbrüchen) seit 2006: ständig zunehmende Bedeutung in der general community

20 Agenda Problemerfassung am Beispiel ESBL-bildender Enterobacteriaceae Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette Komplexität an einem Beispiel Problemerfassung am Beispiel MRSA Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette

21 Situation Mensch 5.8% positiv Geser et al. 2012

22 Situation Nutztier

23 Kotproben 59 Mastschweine (15% positiv) 63 Kälber (25% positiv) 61 Rinder (2% positiv) 93 Geflügelherden (63% positiv)

24 Fleisch 104 Hackfleischproben (Rind/Schwein) (0% positiv) Milch 100 Bestandesrohmilchproben (0% positiv) 67 Mastitismilchen (1.5 % positiv)

25 Fleisch 75 Proben (73% positiv)

26 Situation Süsswasserfische 139 Süsswasserfische (18.7% positiv)

27 Importgemüse (Dominican Republic, India, Thailand and Vietnam) 169 Proben (25.4% positiv) Zurfluh et al. 2015

28 Importgemüse (Thailand and Vietnam) bla OXA , 000kb IncX3-type Zurfluh, Poirel, Nordmann, Stephan, accepted

29 Aussagen Der gesunde Mensch ist Träger von ESBL-bildenden (multiresistenten) Erregern Das gesunde Nutztier (inkl. Fisch) ist Träger von ESBL-bildenden (multiresistenten) Erregern Tierische und pflanzliche Lebensmittel können ESBL bildende (multiresistente) Erreger zum Mensch bringen

30 Agenda Problemerfassung am Beispiel ESBL bildender Enterobacteriaceae Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette Komplexität an einem Beispiel Problemerfassung am Beispiel MRSA Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette

31 Anschuldigungen/Postulate, die aufgrund solcher Ergebnisse in der öffentlichen Meinung im Raum stehen: Hohe Rate: bedeutet Missbrauch von Antibiotika in der Produktionskette (in der Schweiz) Hohe Rate: bedeutet das Tier ist die Ursache für das Problem beim Menschen aber...

32 Anschuldigungen/Postulate, die aufgrund solcher Ergebnisse in der öffentlichen Meinung im Raum stehen: Hohe Rate: bedeutet Missbrauch von Antibiotika in der Produktionskette (in der Schweiz) Hohe Rate: bedeutet das Tier ist die Ursache für das Problem beim Menschen

33 Grundlagen Auf Stufe Mast wird in der Schweiz nur höchstens jede 10. Herde behandelt (-> Selektionsdruck tief!) Eingesetzte Wirksubstanzen: Fluorochinolon (ca 90%); Rest: Suphonamid/Trimethoprim; Amoxicillin; Thylosin) Und dennoch: sehr hohe Prävalenz von E. coli ESBL Bildnern auf preharvest (Tiere) und harvest Stufe (Fleisch) Im Ausland In der Schweiz

34 Welche Fragen stellen sich daraus in Bezug auf die Prävention: Vertikale Übertragung möglich? Konsequenz: Problem wird mit Mastelternküken eingekauft Coselektion über andere AB Resistenzen? Konsequenz: Einsatz anderer Antibiotikaklassen müssen kritisch hinterfragt werden.

35 Vertikale Übertragung bla CTX-M-1 Chicken , 660kb 50.9% GC content IncI1-type Legetiere Masttiere Eintagsküken: ESBL + Mekonium: ESBL + Masttiere: ESBL + Zurfluh et al. 2014

36 Anschuldigungen/Postulate, die aufgrund solcher Ergebnisse in der öffentlichen Meinung im Raum stehen: Hohe Rate: bedeutet Missbrauch von Antibiotika in der Produktionskette (in der Schweiz) Hohe Rate: bedeutet das Tier ist die Ursache für das Problem beim Menschen

37 Geser et al. 2012

38 Bewertung aus Sicht Lebensmittelsicherheit Lebensmittel können sein/sind Vektoren von ESBL bildenden Enterobacteriaceae Problem bei Aufnahme in den Darm ( Ort des Geschehens ) ist ein lebensmittelhygienisches oder ein food safety Problem muss als Hazards in ein HACCP Konzept eines Betriebes einfliessen

39 Intervention auf Stufe Küche...

40 Agenda Problemerfassung am Beispiel ESBL bildender Enterobacteriaceae Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette Komplexität an einem Beispiel Problemerfassung am Beispiel MRSA Was ist das? Situationsanalyse Lebensmittelkette

41 Methicillin resistente S. aureus (MRSA) ein S. aureus der.

42 DQS (de quoi s agit il?) Hospital-associated (ha-)mrsa Erstmals in den 1960er in Spitälern aufgetreten nosokomiales Problem in den 1990er dramatischer Anstieg weltweit Klonale Komplexe: CC5, CC8, CC22, CC30, CC45 etc. Community-associated (ca-)mrsa Seit 1980er ausserhalb Spitälern gefunden Häufig im Zusammenhang Sport, Schulen, Militär, etc. Klonale Komplexe: CC1, CC8, CC59, CC80 etc.

43 DQS (de quoi s agit il?) Livestock-associated (la-)mrsa Assoziiert mit Nutztieren in letzter Zeit vermehrt nachgewiesen (v.a. Schweine, aber auch Kälber und Geflügel) Hauptlinie: CC398 / ST398 Erste Isolierung von ST398 bei Schweinen und Menschen auf einem Niederländischen Betrieb in ) Voss et al. 2005

44 Situation Schweiz Nasentupfer 800 Mastschweine (10 positive) 300 Kälber (3 positive) 400 Rinder (1 positiv) 148 Schweinebauer 133 Tierärzte (4 positive) 179 Schlachthofmitarbeiter 460 Lebensmittelproben 142 Mastitisstämme (2 positive)

45 Situation Schweiz Schwein: ST398 / t034 / V Vets: ST398 / t011 / IV ST398 / t034 / V ST8 / t064 / IV

46 Situation international ST398 / t011 ST398 / t034 ST398 / t034

47 Methicillin resistente S. aureus (MRSA) Fakten im nationalen Monitoringprogramm Trend alarmierend (Schweinepopulation) Schwein: ST398 / t034 / V % (Bestandesebene) 18% (Bestandesebene) Huber et al ARCH-VET 2012

48 Bewertung aus Sicht Lebensmittelsicherheit Lebensmittel können Vektoren von MRSA sein, aber... Nicht ein primäres Lebensmittelsicherheitsproblem S. aureus: Enterotoxinproblematik MRSA hat eine Bedeutung in Bezug auf Haut und Schleimhautkolonisation (daraus mögliche Infektion) MRSA ist ein Veterinary Public Health (VPH) Problem ST 398 hat eine starke host adaptation Human to Human bei ST 398 selten beschrieben

49 Intervention auf Stufe Küche...

50 und zum Schluss noch dies... Antibiotikaresistenzen sind heute eine wirklich ernsthafte Problematik/Bedrohung (but don t panic!) Es ist nicht mehr die Frage, ob wir etwas machen müssen... Die Lebensmittelkette ist ein Verbreitungsweg... (Kreuzkontaminationen, genussfertige Lebensmittel) Multiresistente Bakterien (z.b. ESBL-bildende Enterobacteriaceae) sind biologische Hazard s und müssen in HACCP Konzepten von Betrieben erfasst sein Multiresistente Bakterien (z.b. ESBL-bildende Enterobacteriaceae) müssen, wenn relevant, auch Teil der Eigenkontrollen, Lieferantenspezifikationen sein

51 Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!