POTENTIELL NEUE MEDIKAMENTE IN DER ADIPOSITASMEDIZIN

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1 POTENTIELL NEUE MEDIKAMENTE IN DER ADIPOSITASMEDIZIN Prof. Dr. med. Bernd Schultes eswiss Medical & Surgical Center

2 ALLGEMEINES ZUR GEWICHTSREDUKTION

3 AKTUELLE ÜBERSICHTSARBEIT Dtsch Arztebl Int 2014 Innerhalb von ein bis zwei Jahren ist eine Gewichtsabnahme von circa 4 bis 6 kg unter Ernährungstherapie, von circa 2 bis 3 kg unter Bewegungstherapie und von 20 bis 40 kg nach einer bariatrischen Operation in kontrollierten Studien festzustellen.

4 GENERELLES PROBLEM VON WEIGHT LOSS STUDIEN Hohe drop out Rate (40-60%) LOCF (last observation carried forward) Analysen Completers Analysen

5 DIÄTEN UND ERNÄHRUNGSFORMEN UNTER MAXIMALER ADHÄRENZ Shai et al. NEJM 2008

6 WEIGHT LOSS MAINTENANCE 6 Svetkey et al., JAMA 2008

7 NEUROENDOKRINE REGULATION HUNGER UND SÄTTIGUNG NEJM 2009

8 NEUROENDOKRINE REGULATION HUNGER UND SÄTTIGUNG NEJM 2009

9 NEUROENDOKRINE REGULATION HUNGER UND SÄTTIGUNG NEJM 2009

10 NEUROENDOKRINE REGULATION WAS MAN MAL HATTE, WIRD VERTEIDIGT Gehirn Lep$n Hunger/Appe$t Energieverbrauch

11 REAKTION AUF NAHRUNGSREIZE Gautier et al., Obesity research 2001 Gautier et al., Diabetes 2000

12 URSACHEN FÜR VERÄNDERTE STEUERUNG DES ESSVERHALTENS DURCH DAS GEHIRN BEI ÜBERGEWICHTIGEN? Erbanlagen Gene (z.b. FTO Gen) Frühe Programmierung Niedriges Geburtsgewicht Schlechte Ernährung nach Geburt (Stillen schützt vielleicht) Erlerntes Verhalten (Erziehung, Erfahrungen, etc.) 12

13 GEWICHTSREDUKTIONSVERSUCHE 13

14 GEWICHTSREDUKTIONSVERSUCHE Selbstwertgefühle Jojo 14

15 GEWICHTSREDUKTIONSVERSUCHE Selbstwertgefühle Gewicht Zeit 15

16 Regulation des Essverhaltens Alonso-Alonso & Pascual-Leone, JAMA 2007

17 Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Schlanke Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 17 Gute homeostatische Regulation

18 Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 18

19 Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 19

20 Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 20

21 Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Verhaltenstherapie Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 21

22 Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Verhaltenstherapie Kognitive Kontrolle Gewicht Medikamente Hunger/Appetit 22 Bariatrische Chirurgie

23 ESSVERHALTEN HEDONISCHER DRANG NACH ESSEN Normalgewichtig Adipös Bypass Schultes et al, AJCN 2010

24 ESSVERHALTEN HEDONISCHER DRANG NACH ESSEN Pre vs ± 0.9 Monate post RYGB Ullrich et al, Obes Surg 2012

25 ESSVERHALTEN fmri STUDIE

26 ESSVERHALTEN REAKTION AUF ESSENSBILDER ABHÄNGIG VOM KALORIENGEHALT Normalgewich.ge Nach Magenbypass Adipöse Frank et al, IJO 2014

27 MEDIKAMENTE WAS WAR, WAS KOMMT?

28 Carter et al. Clin Med 2012

29 STEREOTYPER VERLAUF ORLISTAT 29 Sjöström et al. Lancet 1998

30 STEREOTYPER VERLAUF SIBUTRAMIN 30 James et al. Lancet 2000

31 STEREOTYPER VERLAUF RIMONABANT 31 Pi-Sunyer et al. JAMA 2006

32 NEUE MEDIKAMENTE NOCH NICHT ZUGELASSEN IN EUROPA

33 LIRAGLUTID = GLP-1 REZEPTOR AGONIST SAXENDA

34 LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012

35 LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012

36 LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012

37 LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012

38 LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012

39 LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012

40 LIRAGLUTID Wadden et al. IJO 2013

41 LIRAGLUTID NEBENWIRKUNGEN GI Nebenwirkungen v.a. Nausea Diskutiertes Risiko: Pankreatitis (Pankreas Ca?, medulläres SD Ca?)

42 LORCASARIN = SEROTONIN 2C REZEPTOR AGONIST BELVIQ

43 LORCASERIN Smith et al. NEJM 2010

44 LORCASERIN Smith et al. NEJM 2010

45 Smith et al. NEJM 2010

46 LORCASERIN ABBRUCHRATEN UND NEBENWIRKUNGEN Abbrüche Studien 30-45% vs % Plazebo Abbrüche wg NW 7-9% vs. 4-7% Plazebo NW: Kopfschmerzen, Schwindel Cave: nicht mit Serotonin/(Noradreantion) Reuptake Hemmer, MOA Hemmer, Triptane, Bupropion, Johanneskraut

47 PHENTERMINE = AMPHETAMINE DERIVATE (FREISETZUNG DOPAMIN + NORADREANLIN) + TOPIRAMAT = AMPA REZEPTOR ANTAGONOSTIST QSYMIA

48 PHENTERMIN + TOPIRAMAT

49 PHENTERMINE + TOPIRAMATE Gagge et al. Lancet 2011

50 PHENTERMIN + TOPIRAMAT Garvey et al. Am J Clin Nutr 2012

51 PHENTERMIN + TOPIRAMAT ABBRUCHRATEN UND NEBENWIRKUNGEN Abbrüche Studien 17-32% vs % Plazebo Abbrüche wg NW 4-17% vs. 3-9% Plazebo NW: Mundtrockenheit, Obstipation, Schlafstörungen, Übererregbarkeit, Ängste, Depressionen, Kopfschmerzen, kognitive Störungen (Aufmerksamkeit), Nephrolithiasis, Carboanhydrase Hemmung, Geschmacksveränderung insbesondere CO2 haltige Getränke Topiramat: cave Schwangerschaft - Kiefergaumenspalte

52 NALTREXON = OPIOID REZEPTOR ANTAGONIST + BUPROPION = DOPAMIN + NORADRENALIN REUPTAKE HEMMER CONTRAVE

53 NALTREXON + BUPROPION Greenway et al. Lancet 2010

54 NALTREXON + BUPROPION Greenway et al. Lancet 2010

55 NALTREXON + BUPROPION Greenway et al. Lancet 2010

56 MEDIKAMENTE IN ENTWICKLUNG

57 IN ENTWICKLUNG George et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2014

58 BRINGT GEWICHTSREDUKTION ÜBERHAUPT WAS IN BEZUG AUF DIE MORTALITÄT

59 LANGFRISTIG IST BEGRENZTE GEWICHTSREDUKTION MÖGLICH 59 Look AHEAD, NEJM 2013

60 ABER DADURCH KEINE REDUKTION DER MORTALITÄT Look AHEAD NEJM 2013

61 BISLANG NUR GEZEIGT FÜR BARIATRISCHE CHIRURGIE NEJM 2007

62 SCHLUSSFOLGERUNGEN Medikamente zur Gewichtsreduktion...haben einen limitierten Effekt auf das Gewicht, welcher in der Regel nach ca. 6 Monaten voll erreicht ist....wirken nur solange man sie einnimmt = Langzeit- Therapie...potenzielle Nebenwirkungen können den Benefit der Gewichtsreduktion überwiegen Langzeitstudien sind erforderlich

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