HIV Wissen. Für das Arzt-Patientengespräch. Dr. Knud Schewe

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1 HIV Wissen Für das Arzt-Patientengespräch Wissen HIV Dr. Knud Schewe

2 Was ist HIV eigentlich? Das Humane Immundefizienz Virus (HIV) ist ein Virus, das relativ einfach aufgebaut ist und eine schwerwiegende Immunschwäche-Erkrankung auslöst. Es besteht aus: der äußeren Hülle inklusive Andockstellen für die Verbindung mit der Wirtszelle, der inneren Kapsel, die die Viruserbsubstanz (RNA) in sich trägt, den Werkzeugen (Enzymen), die für die Vermehrung des Virus notwendig sind.

3 Aufbau des HI-Virus Andockstellen Oberflächen- und Transmembranproteine Äußere Hülle Lipidmembran innere Kapsel Enzyme Erbsubstanz virale RNA Virus Immunsystem Ansteckung Virusvermehrung Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

4 Was macht das Immunsystem des Menschen? Das Immunsystem ist der Verteidigungsapparat des menschlichen Körpers. Es setzt sich aus verschiedenen Arten von Immunzellen zusammen vergleichbar mit verschiedenen Abteilungen bei der Polizei oder Armee. CD4-Zellen (Helferzellen) = Die Kommandozentrale des Immunsystems. Sie geben die Einsatzbefehle und koordinieren die Aktionen zur Abwehr von unerbetenen Eindringlingen wie Bakterien, Viren oder anderen Krankheitserregern. B-Zellen = Die Rüstungsindustrie des Körpers. Sie produzieren Antikörper. Antikörper = Die Munition des Körpers. Sie markieren und lähmen den Eindringling und machen ihn so zu einer leichteren Beute für Fresszellen. Killerzellen = Die Spezialeinheit des Körpers: Sie können von Eindringlingen befallene Körperzellen direkt angreifen und beseitigen.

5 Attacke Attacke Bakterien, Viren,Parasiten Angreifer Killerzellen Spezialeinheiten B-Zellen mit Antikörpern Gesundheitspolizei Einsatzbefehle CD4-Helferzellen Kommandozentrale Einsatzbefehle Immunsystem Ansteckung Virusvermehrung Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

6 Was macht das HI-Virus mit dem Immunsystem? HIV schwächt und zerstört das Immunsystem an seiner wichtigsten Stelle: den Helferzellen (CD4-Zellen), der Kommandozentrale. Der Körper verliert seine Abwehrkraft und kann sich auch gegen vermeintlich eher ungefährliche Eindringlinge nicht mehr wehren. Dies führt zu gefährlichen Erkrankungen, die opportunistische Infektionen genannt werden.

7 Attacke Attacke Opportunistische Krankheitserreger können sich ungehindert vermehren: Vollbild AIDS Killerzellen Spezialeinheiten B-Zellen mit Antikörpern Gesundheitspolizei Einsatzbefehl CD4-Helferzellen Kommandozentrale Einsatzbefehl Immunsystem Ansteckung Virusvermehrung Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

8 Wie infiziert man sich mit HIV? Die Übertragung von HIV findet meist über direkten Kontakt mit Blut, Sperma, Scheidensekret oder Muttermilch von HIV-Infizierten statt. Kommen oben genannte virusbeladene Körperflüssigkeiten auf Schleimhäute oder gar ins Blut, so kann ein anderer Mensch infiziert werden. Das Übertragungsrisiko hängt von der Art des Kontaktes und der Virusmenge in den Körperflüssigkeiten ab. Eine medikamentöse Behandlung der HIV-Infektion senkt die Virusmenge im Körper und kann das Ansteckungsrisiko erheblich absenken.

9 Hohes Übertragungsrisiko Kein Übertragungsrisiko Drogen: Kein gemeinsames Benutzen von Spritzen Ungeschützter analer Geschlechtsverkehr: Eindringen nur mit Präservativ Küssen Hände schütteln Ungeschützter vaginaler Geschlechtsverkehr: Auch hier bietet ein Kondom Schutz Ungeschützter Oralverkehr: Kein Sperma oder Menstruationsblut in den Mund Sauna/Schwimmbad Via Insektenstich Schwangerschaft: Strikte ärztliche Kontrolle/ kein Vergessen der Tabletteneinnahme Stillzeit: Nicht stillen Via Atemluft oder Tröpfchen/ bei Husten oder Niesen Gemeinsames Benutzen von Geschirr und Besteck WICHTIG! HIV kann nur durch folgende Körperflüssigkeiten von einer Person auf eine andere übertragen werden: Blut, Sperma, Vaginalsekret, Sekret im Rektum, Muttermilch. Benutzung von gemeinsamen/ öffentlichen Toiletten Durch med. Maßnahmen beim Arzt/Zahnarzt, sofern übliche Hygienevorschriften beachtet werden Ansteckung Virusvermehrung Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

10 Wie vermehrt sich HIV eigentlich? Ohne Therapie vermehrt sich HIV zig-milliardenfach am Tag. Dabei missbraucht HIV den Stoffwechsel der infizierten Körperzellen: HIV heftet sich an eine Körperzelle und verschmilzt mit ihr. Dann setzt HIV seine Erbsubstanz (RNA) und mitgebrachte Enzyme ein, um die infizierte Zelle umzuprogrammieren. Die so manipulierte Zelle fängt an, neue HI-Viren zu produzieren. Die Werkzeuge des Virus heißen Reverse Transkriptase, Integrase und Protease.

11 1 Andocken 3 Reverse Transkriptase Viruseintritt 2 4 Integrase 5 Protease Reifes Virus Virusvermehrung Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

12 Was passiert bei einer HIV-Infektion eigentlich ohne Therapie? 1. Das Virus dringt in die Helferzellen, vermehrt sich und zerstört sie. 2. Anfangs kann sich das Immunsystem noch wehren: Es produziert als Ersatz immer neue Helferzellen. Die Anzahl der Helferzellen kann daher relativ lange konstant bleiben. 3. Das Immunsystem verliert jedoch im Laufe der Zeit durch die ständige Neuproduktion von Helferzellen an Kraftreserven: Die Helferzellzahl im Blut sinkt. 4. Das Immunsystem kann opportunistische Krankheitserreger nicht mehr abwehren. Pilze, Bakterien, Viren und Parasiten lösen lebensbedrohliche Krankheiten aus. Alle Organe können betroffen sein: Gehirn, Lunge, Knochenmark, Darm, Herz. Diagnose: Vollbild AIDS.

13 Ohne Therapie. 2 akute HIV-Krankheit Viruslast/Helferzellen 1 Infektionsbeginn 3 Gleichgewicht zwischen Virusvermehrung und Neuproduktion von CD4-Zellen 4 Immunsystem ist erschöpft. Abnahme der CD4-Zellen. Zunahme der Viruslast 5 AIDS Zeit Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

14 Was bewirkt die erfolgreiche HIV-Therapie? 1. Die Therapie blockiert die Vermehrung von HIV. 2. Die Menge der Viren im Blut (Viruslast) sinkt ab, bis sie nicht mehr gemessen werden kann. Sie ist dann unterhalb der Nachweisgrenze. 3. Nun kann das Immunsystem regenerieren und die Helferzellzahl im Blut nimmt wieder zu. 4. Mit der Erholung des Immunsystems können die Krankheitserreger wieder erfolgreich abgewehrt werden. 5. Mit der Therapie muss unbedingt rechtzeitig begonnen werden, damit es gar nicht erst zu einer schweren Immunschwäche und lebensbedrohlichen Erkrankungen kommen kann.

15 Mit Therapie. 1 Die Virusmenge steigt Viruslast/Helferzellen 2 Das Immunssystem wird schwächer 3 Die Virusmenge fällt und das Immunssystem regeneriert Therapiebeginn Zeit Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

16 Wie funktioniert die antiretrovirale Therapie? Antiretrovirale Medikamente blockieren die Werkzeuge des HI-Virus, seine Enzyme, sodass sich HI-Viren nicht weiter vermehren können. Mit den heutigen Medikamenten können verschiedene HIV-Enzyme gehemmt werden. Es gibt: Hemmstoffe des Viruseintritts: Entry-Inhibitoren (EI) verhindern, dass sich HIV an die Wirtszelle anheften und eindringen kann. Hemmstoffe der Reversen Transkriptase: Sie werden je nach Wirksubstanz NRTI oder NNRTI genannt. Sie verhindern die Umwandlung der HIV-Erbsubstanz (RNA) in eine erste Virusvorstufe, die sogenannte provirale DNA. Hemmstoffe der Integrase: Integraseinhibitoren (INI) verhindern den Einbau der Virusvorstufen in die Erbsubstanz der Wirtszelle. Hemmstoffe der Protease: Proteaseinhibitoren (PI) verhindern die Produktion von Virusbausteinen. Voraussetzung für eine erfolgreiche HIV Therapie ist die vollständige Blockade der Virusvermehrung. Dies ist nur durch die Kombination von 3 verschiedenen Hemmstoffen möglich. Für jeden Patienten muss individuell eine sinnvolle Kombination von Arzneistoffen zusammengestellt werden. Dabei richtet sich die Auswahl nach Wirksamkeit, Verträglichkeit und Einnahmevorschriften.

17 1 Andocken 3 Reverse Transkriptase Viruseintritt 2 4 Integrase 5 Protease Reifes Virus Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

18 Wann soll ich mit einer HIV Therapie anfangen? Bei Symptomen der HIV-Infektion, bei AIDS-Erkrankung oder wenn die Helferzellen unter 350/μl gefallen sind, sollte wenn möglich sofort mit einer HIV-Therapie begonnen werden. Besser ist ein früherer Therapiebeginn, wobei der optimale Zeitpunkt nicht bekannt ist. Es handelt sich immer um eine individuelle Entscheidung, die von Arzt und Patient gemeinsam getroffen werden muss und die von vielen Faktoren abhängt.

19 HIV + Arztgespräch Positiver HIV-Test Arztgespräch Labor (Bestätigungtest, Resistenztest, Viruslast und Helferzellen) Therapiebeginn Labor (Viruslast und Helferzellen) Arztgespräch Labor (Viruslast und Helferzellen) Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

20 Wie wichtig ist die regelmäßige Einnahme der Medikamente? Therapietreue (=Adhärenz) heißt das Zauberwort für jeden Therapieerfolg. Nur wer seine Medikamente regelmäßig und entsprechend der Anweisung des Arztes einnimmt, kann einen größeren Erfolg erzielen. Denn: Eine vergessene Dosis führt zu einer zu niedrigen Medikamentenkonzentration und fördert damit die Vermehrung von HI-Viren, da sie nicht mehr ausreichend gehemmt werden können. Eine zu hohe Dosis kann möglicherweise Nebenwirkungen zur Folge haben. Achtung! Sollten Sie einmal eine Dosis vergessen haben: Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, was zu tun ist! 1 2 Kurz nach der Einnahme der Medikamente steigt die Medikamentenkonzentration an. Das Medikament wird im Körper abgebaut, die Konzentration sinkt. 3 Zeit für die nächste Einnahme, damit die Medikamentenmenge im Blut nicht zu gering wird.

21 Medikamentenkonzentration im Blut Medikamentenkonzentration wird zu hoch: Gefahr von Nebenwirkungen Medikamentenkonzentration im Blut Zu geringe Medikamentenmenge: HIV kann nicht gestoppt werden Zeit Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

22 Was passiert, wenn ich die Medikamente häufiger vergesse? Das Virus beginnt wieder sich zu vermehren und es verändert sich. Dabei entstehen Viren, die gegen die Medikamente resistent sind. Es kommt zu einem Therapieversagen, die Virusmenge steigt wieder an und das Immunsystem wird geschwächt. Es drohen komplexe, nebenwirkungsreiche Folgetherapien, im schlimmsten Falle sogar der Ausbruch von AIDS. Der Erfolg der Therapie muss regelmäßig vom Arzt überwacht werden.

23 Regelmäßige Tabletteneinnahme HIV breitet sich im Körper aus Medikamente greifen die Werkzeuge von HIV an HIV kann sich nicht mehr vermehren Therapieerfolg: Viruslast unter der Nachweisgrenze Unregelmäßige Tabletteneinnahme HIV sucht nach Vermehrungsmöglichkeiten Unregelmäßige Einnahme gibt HIV die Möglichkeit, sich zu vermehren Resistenzbildung Resistente, therapieunempfindliche HI-Viren Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

24 Kann man selbst etwas zur Verbesserung beitragen? Ja, man kann! Natürlich kommt es dabei auf die individuelle Situation an. Eine gesunde ausgewogene Ernährung mit ausreichend Vitaminen und Ballaststoffen ist ratsam. Sport und körperliche Aktivität haben günstige Effekte auf Immunsystem, Herz-Kreislaufsystem und Psyche. Rauchen schadet zusätzlich der Gesundheit. Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, mit dem Rauchen aufzuhören. Positives Denken, Sorgen und Ängste mit dem Arzt besprechen Schlecht: Stress, Pessimismus, Drogen, Bewegungsmangel, übermäßiger Alkoholkonsum

25 JA! Ausgewogene Ernährung Sport NEIN! Rauchen schadet Bewegungsmangel Therapie Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

26 Gut kombiniert. Allerdings nicht mit allem. Medikamente oder Drogen aber auch pflanzliche Medikamente wie Johanniskraut können die Wirkung der HIV-Medikamente beeinflussen: Die Blutspiegel der HIV-Medikamente können abfallen, wodurch das Virus eine Chance bekommt, sich zu vermehren. Die Blutspiegel der Medikamente können aber auch ansteigen, was zum Auftreten von Nebenwirkungen führen kann. Andererseits können auch HIV-Medikamente verstärkende oder abschwächende Einflüsse auf andere Medikamente haben. Besonders gefährlich ist die Wirkungsverstärkung bei einigen Drogen und erektionsfördernden Substanzen, zum Beispiel Sildenafil (Viagra). Die möglichen Wechselwirkungen sind vielfältig und unterscheiden sich für jedes Medikament. Daher die Empfehlung: Den Einnahmehinweisen des Arztes oder Apothekers folgen, um eine möglichst gute Aufnahme der Wirkstoffe zu gewährleisten. Alle behandelnden Ärzte müssen über die HIV-Medikamente Bescheid wissen, um bei Verordnung von Begleitmedikation gefährliche Wechselwirkungen zu vermeiden.

27 Drogen Alkohol Viagra VGR Wechselwirkung Antiretrovirale Therapie Johanniskraut Medikamente Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

28 Mit welchen Nebenwirkungen muss man rechnen? Antiretrovirale Medikamente verbessern nicht nur die Gesundheit von HIV-Infizierten, sie verlängern auch ihr Leben. Dennoch kann es gerade zu Beginn der Behandlung zu unerwünschten Wirkungen kommen. Deshalb ist ein enger Kontakt zum HIV-Spezialisten extrem wichtig, um rechtzeitig die richtigen Gegenmaßnahmen zu ergreifen. Keinesfalls sollte die HIV-Therapie ohne Rücksprache mit dem Arzt verändert werden. Auch im weiteren Verlauf der Behandlung sind regelmäßige ärztliche und Laborkontrollen dringend notwendig.

29 Kurzfristige Nebenwirkungen Meist vorübergehend zu Anfang einer Therapie Langfristige Nebenwirkungen Werden erst im Verlauf einer Therapie erkennbar Kopf Kopfschmerzen Müdigkeit Augen Gelbfärbung Psyche Schlafstörungen Alpträume Ängste Leber/Nieren/Knochen Regelmäßig kontrollieren lassen Magen/Darm Durchfall Übelkeit Erbrechen Bauch Fettablagerung (Lipodystropie) Haut Ausschläge Blut Cholesterin-/Blutzuckerspiegel Nebenwirkungen Impfungen Tabletten

30 Schwaches Immunsystem. Starke Infektionsgefahr. Um einem Infektionsrisiko vorzubeugen, können Sie sich impfen lassen. Nicht gegen alles. Aber gegen vieles.

31 Tetanus Diphtherie Erreger Kinderlähmung (Polio) Grippe (Influenza) Pneumokokken FSME (Zecken-Enzephalitis) Hepatitis A Hepatitis B Japanische Enzephalitis Tollwut Cholera Gelbfieber (Spritzimpfung) Masern HIV-Positive OHNE Immunschwäche HIV-Positive MIT Immunschwäche Nur bei erhöhter Gefährdung Typhus Spritzimpfung Schluckimpfung X X X Impfungen Tabletten

32 Welche HIV-Medikamente gibt es? Bei der antiretroviralen Therapie werden in der Regel mehrere Arzneistoffe mit unterschiedlichen Wirkmechanismen oder Angriffsorten eingesetzt. Dabei unterscheidet man zwischen: Nukleosidalen Reverse Transkriptasehemmern auch NRTI genannt, die das viruseigene Enzym Reverse Transkriptase durch den Einbau falscher Bausteine hemmen und Nicht-Nukleosidalen Reverse Transkriptasehemmern den NNRTI, die die Reverse Transkriptase so deformieren, sodass die Viruserbsubstanz nicht mehr umgeschrieben werden kann. Die Markteinführung der Protease Hemmer abgekürzt PI Mitte der 1990er Jahre ist als Therapiedurchbruch zu sehen. Sie machten eine Kombinationstherapie mit mehreren Arzneistoffen erst möglich. Sie hemmen, wie der Name schon sagt, das viruseigene Enzym Protease. Seit einigen Jahren gibt es Medikamente die das Eindringen des Virus in die Helferzelle blockieren (Entry- oder Fusions-Inhibitoren, FI) und Integrase Inhibitoren (INI), die den Einbau der Viruserbsubstanz in die körpereigene Erbsubstanz verhindern und so die Virusvermehrung blockieren.

33 HIV-Medikamente Auf einen Blick Tabletten

34 Nukleosidanaloge Reserve Transkriptasehemmer (NRTI) Trizivir Abacavir 300 mg Lamivudin 150 mg Zidovudin 300 mg 2x1 Tablette Epivir Lamivudin 300 mg 1x 1 Tablette Lamivudin HEXAL Lamivudin 300 mg 1x 1 Tablette Lamivudin Aurobindo Lamivudin 300 mg 1x 1 Tablette Ziagen Abacavir 300 mg 1x 2 Tabletten Retrovir Zidovudin 250 mg 2x 1 Kapsel Nur noch selten verordnet: Videx Didanosin Emtriva Emtricitabin 200 mg 1x 1 Kapsel Truvada Emtricitabin 200 mg Tenofovir Disoproxil 245 mg 1x 1 Tablette Viread Tenofovir Disoproxil 245 mg 1x 1 Tablette Kivexa Combivir Abacavir 600 mg Lamivudin 300 mg Lamivudin 150 mg Zidovudin 300 mg 1x 1 Tablette 2x 1 Tablette Lamivudin/Zidovudin HEXAL Lamivudin/Zidovudin 150 mg/300 mg 2x 1 Tablette Lamivudin/Zidovudin Teva Lamivudin/Zidovudin 150 mg/300 mg 2x 1 Tablette Zerit Stavudin Tabletten

35 Nicht-Nukleosidanaloge Reserve Transkriptasehemmer (NNRTI) Viramune Nevirapin 200 mg 2x 1 Tablette Viramune Nevirapin 400 mg 1x 1 Tablette Nevirapin HEXAL Nevirapin 200 mg 2x 1 Tablette Nevirapin Hormosan Nevirapin 200 mg 2x 1 Tablette Nevirapin ratiopharm Nevirapin 200 mg 2x 1 Tablette Sustiva Efavirenz 600 mg 1x 1 Tablette Intelence Etravirin 200 mg 1x 1 Tablette Edurant Rilpivirin 25 mg 1x 1 Tablette Protease Hemmer (PI) Prezista Darunavir 800 mg 1x 1 Tablette (mit Norvir ) Prezista Darunavir 600 mg 2x 1 Tablette (mit Norvir ) Kaletra Lopinavir 200 mg Ritonavir 50 mg 2x 2 Tabletten oder 1x 4 Tabletten Reyataz Atazanavir 300 mg 1x 1 Kapsel (mit Norvir ) Norvir Ritonavir 100 mg 1x 1 oder 2x 1 Tablette Telzir Fosamprenavir 700 mg 2x 1 Tablette (mit Norvir ) Invirase Saquinavir 500 mg 2x 2 Tabletten (mit Norvir ) Nur noch selten verordnet: Aptivus Tipronavir (mit Norvir ) Crixivan Indinavir

36 Kombinationstabletten Entry Inhibitoren (EI) Celsentri Maraviroc 150 mg/300 mg je nach Kombination Atripla Efavirenz 600 mg Emtricitabin 200 mg Tenofovir Disoproxil 245 mg 1x 1 Tablette Fuzeon Enfuvirtid 90 mg 2x 1 Injektion sc Eviplera Stribild Rilpivirin 25 mg Emtricitabin 200 mg Tenofovir Disoproxil 245 mg Elvitegravir 150 mg Cobicistat 150 mg Emtricitabin 200 mg Tenofovir Disoproxil 245 mg 1x 1 Tablette 1x 1 Tablette Integrase Hemmer Isentress Raltegravir 400 mg 2x 1 Tablette Tivicay Dolutegravir 50 mg 1x 1 Tablette

37 Gute Aussichten Patentfreie Arzneimittel in der HIV-Therapie Patentfreie Arzneimittel entsprechen in Qualität und Wirksamkeit den Erstanbieterprodukten. Darüber hinaus haben sie den Vorteil, dass ausschließlich Wirkstoffe eingesetzt werden, deren Wirksamkeit und Sicherheit seit vielen Jahren bekannt sind und die sich in der Therapie am Patienten bewährt haben. Ein Wirkstoff ist jedoch noch kein Arzneimittel. Hexal hat es sich zur Aufgabe gemacht, neue patientengerechte Dosierungen und Darreichungsformen zu entwickeln, um so die Therapieadhärenz der Patienten weiter zu erhöhen. Was ist Bioäquivalenz? Alle HIV-Medikamente von Hexal sind in der Zusammensetzung gleichwertig und bioäquivalent zu den Erstanbieter-Produkten. Wenn zwei wirkstoffgleiche Arzneimittel bioäquivalent sind, können sie in der Regel gegeneinander ausgetauscht werden. Damit ein patentfreies Arzneimittel in Deutschland durch das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte zugelassen werden kann, ist vorgeschrieben, dass der Nachweis der Bioäquivalenz zum Originalpräparat erbracht wird. Dieser lässt den Rückschluss auf die vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit zu. Die entsprechenden Daten werden im Rahmen eines aufwendigen Zulassungsverfahrens geprüft. Bei bioäquivalenten Arzneimitteln wird davon ausgegangen, dass die beiden Präparate ohne Gefahr für den Patienten ausgetauscht werden können.