Hämolytische Anämie und das Komplementsystem

Transkript

1 Hämolytische Anämie und das Komplementsystem Urs E. Nydegger, M.D. Centre des Laboratoires Médicaux Dr. Risch, 3097 Berne-Liebefeld

2 Labormedizinischer Fallbericht im lmz Dr. Risch; November 2015 Auftrag einer Spezialistin FMH für Gynäkologie&Geburtshilfe aus Langnau BE Schwangere Dame, 29 ans 2. Schwangerschaft 4 Jahre nach dem ersten Kind, wurde nie mit Erythrozytenkonzentraten transfundiert ABO histo-blood Gruppe: O (null), Rh CCDee Direkter Coombstest : ++ (IgG), C3d (+) Man findet extern einen Alloantikörper anti-wr(a), welcher im indirekten Coombstest immerhin einen Titer von 1:256 aufweist Kindsvater wurde tpyisiert: Wr(a) nég

3 Diagnostik Anämie

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6 Antibody Validation Articles 2015 Abklärung einer Anämie Prophylaxe in der Geburtshilfe Kompatibilität in Transfusion Transplantation

7 Hämolytische Anämien 1. Physikalischer Schaden: Präeklampsie, HELLP-Syndrom 2. Metastasierende Karzinome 3. Herzklappen: Valvuläre Hämolyse 4. Marsch-Hämolyse 5. Chemisch: Arsen, Blei 6. Infektionen: Malaria, Babesiose, Clostridien

8 Immun-Hämolytische Anämien 1. Physikalischer Schaden: Präeklampsie, HELLP-Syndrom 2. Metastasierende Karzinome 3. Herzklappen: Valvuläre Hämolyse 4. Marsch-Hämolyse 5. Chemisch: Arsen, Blei 6. Infektionen: Malaria, Babesiose, Clostridien und schliesslich: 7. Angriff des Immunsystems auf Erythrozyten

9 .. Pour les Etudiants..

10 .. Pour les Etudiants..

11 Conférence Urs Nydegger HCU Genève, 2 décembre 2015 Automates-Lecteurs pour Cartes-ID avec un chargement continu et à débit élevé des échantillons et des réactifs (photo prise en novembre 2015)

12 Spezialmethodik wenn die allgemeinen Suchtests nicht genügen -CD Marker (CD55, CD59) -Coombs_Spezifität(mAb) -Immunoblot Für die Anämiediagnostik SNPs, PCR-Kits, NGS Genotypisierung RHD DNA des Foeten im mütterlichen Blut Schwangerschaft Genotypisierung der Blutgruppen Kompatibilität Bluttransfusion& Transplantation

13 Les trois domaines de l immunohématologie et leur remise à l état actuel CD markers (CD55, CD59) -Coombs spécifique (mab) -Immunoblotting SNPs, PCR-Kits, NGS Genotypage RhD du Fétus dans le Sang Maternel Phénotypage par MALDI-TOF Génotypage ~ 20 antigènes Médecine de précision Bioinformatique Diagnostic L hématologie clinique et de laboratoire Prophylaxie L obstétricien Compatibilité La Médecine Transfusionelle

14 Les trois domaines de l immunohématologie et leur remise à l état actuel CD markers (CD55, CD59) -Coombs spécifique (mab) -Immunoblotting SNPs, PCR-Kits, NGS Genotypage RhD du Fétus dans le Sang Maternel Génotyisierung 20 Systeme Präzisionsmedizin auf der Cloud abrufbar Diagnostic L hématologie clinique et de laboratoire Prophylaxie L obstétricien Compatibilité La Médecine Transfusionelle

15 Duffy Kidd Kell High-Throughput MALDI TOF-assisted Blood Type Genotyping KK Kk Kk kk kk kk allel-1 allel-2 Kp(a-b+) Kp(a-b+) Kp(a+b+) Kp(a+b-) Kp(a+b+) Kp(a-b+) KEL*01 KEL*01 9 KEL*01 KEL* KEL*01 KEL* KEL*02.03 KEL* KEL*02 KEL* KEL*02 KEL*02 3,683 KEL*02 KEL*02(R516L) 5 KEL*02 KEL*02(G573G)mod ,691 4,000 allel-1 allel-2 Jk(a+b-) Jk(a+b+) Jk(a-b+) JK* A JK* A 1,050 1 JK* A JK* B 1 1,999 1 JK* A JK*A(Y194X)null 2 JK* B JK* B 946 1,053 2, ,000 allel-1 allel-2 Fy(a+b-) Fy(a+b+) Fy(a-b+) Fy(a-b-) FY* A FY* A 703 FY* A FY* B 2 1,835 FY* A FY* B 1 FY* A FY*(GATA) 24 FY* A FY*X FY* B FY* B 1 1,285 FY* B FY*(GATA) 23 FY* B FY*X 71 FY*(GATA) FY*(GATA) 2 FY*X FY*X ,860 1, ,000 1 observance and number of new unexpressed alleles 1 original phenotype corrected according to genotype and number Meyer et al; Transfusion 2014; /trf.12715

16 Genotypisierung der Blutgruppen Bugert P, (ed.), Molecular Typing of Blood Cell Antigens Methods Mol Biol volume 1310; 2015

17 Diese Website bringt alles über Blutgruppen ftp://ftp.expasy.org/databases/ uniprot/current_release/ knowledgebase/complete/docs/bloodgrp.txt

18 Reichlich Möglichkeiten Das Komplementsystem therapeutisch zu beeinflussen; Stand 2015 Reis ES et al Clin Immunol 2015

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20 Zerstörung der Erythrozyten nicht nur intravaskuläre sondern auch im Retikulendothelialen System RES Flegel W, Transfusion 2015; 55:S47

21 Erythrozyten bleiben hängen im RES Rate Foie Knochenmark complété de: Berentsen S et al BioMedRes Intl 2015 article ID

22 Medikamentöse Hämolysen Mécanisme Médicament Coombs Haptène Penicilline IgG Complexe Immun Rifampicin C3dg Autoantibody Methyldopa IgG Induction Genève, 2 décembre 2015

23 Hémolyses médicamenteuses II Trade Name Generic Name Formule Action Réf Daratumumab HU-MaxCD38 rigg 1 κ vise le CD38 Chapuy et al doi: / trf Humira, Exemptia Amonate, Falcigo adalimumab Artesunate Artemisinin rigg1 Anti-TNF Harada et al Doi: C 19 H 28 O 8 plurifactoriel Cui et al doi: / eri.09.68, Bouillat et al SMW 145:w14181

24 Die Blutgruppen sind oft auch Histo-Blutgruppen Transplant Proc (1):64-68