Medikamentöse Augentherapie

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4 Medikamentöse Augentherapie Herausgegeben von Carl Erb Torsten Schlote Mit Beiträgen von Wolfgang Behrens-Baumann Katharina Bell Alexander Bickmann Norbert Bornfeld Holger Busse Anja K. Eckstein Christoph Ehlken Karl-Heinz Emmerich Joachim Esser Charlotte Fechner Nicolas Feltgen Hartmut Göbel Franz H. Grus Hans Hoerauf Frank G. Holz Suzan E. Hunt Wolf A. Lagrèze Gabriele E. Lang Stefan J. Lang Wolfgang E. Lieb Christian Y. Mardin Elisabeth Messmer Carsten Meyer Bernhard Nölle Duy-Thoai Pham Uwe Pleyer Klaus Rüther Katharina Schedler Frank Schirra Michael P. Schittkowski Norbert Schrage Berthold Seitz Felix Tonagel Helmut Wilhelm Manfred Zierhut Begründet von Paul U. Fechner mit Klaus D. Teichmann 6., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage 260 Abbildungen Georg Thieme Verlag Stuttgart New York

5 Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Die Auflage ist erschienen im Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart 1. Auflage Auflage Auflage Auflage Auflage 2011 Wichtiger Hinweis: Wie jede Wissenschaft ist die Medizin ständigen Entwicklungen unterworfen. Forschung und klinische Erfahrung erweitern unsere Erkenntnisse, insbesondere was Behandlung und medikamentöse Therapie anbelangt. Soweit in diesem Werk eine Dosierung oder eine Applikation erwähnt wird, darf der Leser zwar darauf vertrauen, dass Autoren, Herausgeber und Verlag große Sorgfalt darauf verwandt haben, dass diese Angabe dem Wissensstand bei Fertigstellung des Werkes entspricht. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag jedoch keine Gewähr übernommen werden. Jeder Benutzer ist angehalten, durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und gegebenenfalls nach Konsultation eines Spezialisten festzustellen, ob die dort gegebene Empfehlung für Dosierungen oder die Beachtung von Kontraindikationen gegenüber der Angabe in diesem Buch abweicht. Eine solche Prüfung ist besonders wichtig bei selten verwendeten Präparaten oder solchen, die neu auf den Markt gebracht worden sind. Jede Dosierung oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren und Verlag appellieren an jeden Benutzer, ihm etwa auffallende Ungenauigkeiten dem Verlag mitzuteilen. 1976, 2017 Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstr Stuttgart Deutschland Printed in Germany Zeichnungen: Karin Baum, Paphos, Zypern; Roland Geyer, Weilerswist Umschlaggestaltung: Thieme Verlagsgruppe Umschlaggrafik: ty4ina, euthymia, undrey, Anna Ismagilova, Gina Sanders fotolia.com Redaktion: Gabriele Gaßmann, Stuttgart Satz: Ziegler und Müller text form files, Kirchentellinsfurt Druck: Grafisches Centrum Cuno, Calbe DOI /b Geschützte Warennamen (Warenzeichen ) werden nicht immer besonders kenntlich gemacht. Aus dem Fehlen eines solchen Hinweises kann also nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt. Das Werk, einschließlich aller seiner Teile, ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwendung außerhalb der engen Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen oder die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen. ISBN Auch erhältlich als E-Book: eisbn (PDF) eisbn (epub)

6 Vorwort Vor ungefähr 6 Jahren ist die 5. Auflage dieses Klassikers erschienen. Bereits als wir diese Vorauflage erstmals konzipieren durften, war uns klar, dass der Zuwachs an Wissen eine schnellere Neubearbeitung notwendig machen wird als es noch bei den ersten 4 Auflagen dieses Werkes der Fall war (erschienen 1976, 1982, 1991, 2000). Im Zuge dieser Neukonzeption konnten wir viele auf ihrem Gebiet besonders spezialisierte Kollegen als Autoren gewinnen. Die meisten der Autoren haben sich auch für die aktuelle Auflage wieder bereit erklärt, ihre Kapitel zu überarbeiten. Wir danken allen Autoren sehr für ihre Mitarbeit an diesem Werk. Mit der nun vorliegenden, 6. Auflage des Werkes möchten wir natürlich an die Tradition der Vorgänger anknüpfen und hoffen, ein handliches, einerseits praktisch orientiertes, andererseits aber auch detailfreudiges Lehr- und Nachschlagewerk vorlegen zu können. Alle Kapitel wurden neu bearbeitet und repräsentieren damit die medikamentöse Augentherapie auf dem neuesten Stand. Wir bedanken uns weiterhin sehr für die ausgezeichnete Zusammenarbeit mit dem Thieme Verlag und seinen Mitarbeitern/-innen. Sie haben uns nach Kräften unterstützt und ohne ihren Fleiß und ihre Geduld wäre ein solches Werk nicht realisierbar. Zu guter Letzt wünschen wir Ihnen Freude und Gewinn beim Lesen und Nachschlagen in diesem Werk. Über Anregungen und Rückmeldungen würden wir uns freuen. Berlin und Basel, Sommer 2016 Carl Erb, Torsten Schlote 5

7 Abkürzungsverzeichnis A. Arteria AAION arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie AAU akute anteriore Uveitis AAV Arterienastverschluss Abb. Abbildung ABL Abetalipoproteinämie a-ccp antizyklisches citrulliniertes Peptid ACE Angiotensin converting Enzyme AchR-AK Acetylcholinrezeptor-Antikörper Ag Antigen AGE Advanced Glycation Endproducts Aids Aquired immune Defiency Syndrome AION anteriore ischämische Optikoneuropathie AK Antikörper AMD altersabhängige Makuladegeneration AMG Arzneimittelgesetz AML akute myeloische Leukämie AMT Amnionmembrantransplantation ANA antinukleäre Antikörper ANCA antineutrophiler zytoplasmatischer Antikörper ANV andere Neovaskularisationen APC aktiviertes Protein C APMPPE akute posteriore multifokale plakoide Pigmentepitheliopathie ARN akute Retinanekrose AS Augensalbe AT Augentropfen AU anteriore Uveitis Aufl. Auflage AV ventrikuloatrial AVV Astvenenverschluss AZA Azathioprin BAK Bezalkoniumchlorid BCG Bacillus Calmette Guérin BCVA Best corrected visual Acuity (dt. bestkorrigierte Sehschärfe) BDNF Brain-derived neurotrophic Factor BDUMP diffuse uveale melanozytäre Proliferationen BfArM Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte bfgf Basic Fibroblast Growth Factor BODI BSG BVA C ca. canca CAR CAS CAU CBCL CCS CEV-Schema CFH CIC CIN cm CMV CNTF CNV CRION CrP CsA cslo CT CTCL CTGF CVOS CVRF CWS D DA DALK DB DCR DD DDS DEWS Bioadhesive ophthalmic Drug Inserts Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit Bundesverband der Augenärzte Celsius circa zytoplasmatischer antineutrophiler zytoplasmatischer Antikörper karzinomassoziierte Retinopathie Clinical Activity Score chronische anteriore Uveitis B-Zell-Lymphom Chorioretinopathia centralis serosa Carboplatin-Etoposid-Vincristin- Schema Komplementfaktor H zirkulierende Immunkomplexe konjunktivale intraepitheliale Neoplasie Zentimeter Zytomegalievirus Ciliary neurotrophic Factor choroidale Neovaskularisation Chronic relapsing inflammatory optic Neuropathy C-reaktives Protein Ciclosporin A Scanning-Laser-Ophthalmoskop Computertomografie T-Zell-Lymphom Connective Tissue Growth Factor Central Vein Occlusion Study Group kardiovaskuläre Risikofaktoren Cooperative-Weichteilsarkom- Studiengruppe definitiv vorhanden Papillenfläche Deep anterior lamellar Keratoplasty Doppelbild Dakryozystorhinostomie Differenzialdiagnose Drug Delivery System Dry Eye Workshop 6

8 Abkürzungsverzeichnis DGII Deutschsprachige Gesellschaft für Intraokularlinsen-Implantation d. h. das heißt DHA Docosahexaensäure dl Deziliter DMEK Descemet s Membrane Endothelial Keratoplasty DMÖ diabetisches Makulaödem DNA Desoxyribonukleinsäure DNS Desoxyribonukleinsäure DOG Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft DR diabetische Retinopathie DSAEK Descemet stripping automated endothelial Keratoplasty DUSN diffuse einseitige subacute Neuroretinitis EBV ECT ED EDTA EDTRS EEMM EF-EMG EFS EKG ELISA EMA EO EPA ERED ERG ESCRS et al. ETDRS EU EUGOGO EVS evtl. FAF FAG FDA Epstein-Barr-Virus Encapsulated Cell Therapy Einzeldosis Ethylendiamintetraacetat Early Treatment diabetic Retinopathy Study Erythema exsudativum multiforme minor Einzelfaser-Elektromyografie Event free Survival Elektrokardiogramm Enzyme-linked immunosorbent Assay The European Agency for the Evaluation of medical Products Endokrine Orbitopathie Eicosapentaensäure epitheliale rezidivierende Erosionsdystrophie Elektroretinografie European Society of Cataract and refractive Surgeons und andere Early Treatment diabetic Retinopathy Study Europäische Union European Group on Graves Orbitopathy Early Vitrectomy Study eventuell Fundusautofluoreszenz Fluoreszenzangiografie Food and Drug Administration FGF Fibroblast Growth Factor FLA Fluoreszenzangiografien FSME Frühsommermeningoenzephalitis FT 3 freies Trijodthyronin FT 4 freies Thyroxin FTA-ABS Fluoreszenz-Treponemen- Antikörper-Absorptionstest 5-FU 5-Fluorouracil g Gramm GA geografische Atrophie GABA γ-aminobuttersäure GCD granuläre Cornea-Dystrophie ggf. gegebenenfalls GK Glaskörper GON glaukomatöse Optikusneuropathie GPA granulomatöse Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) GRE Glucocorticoid responsive Elements GWK Goldmann-Witmer-Koeffizient Gy Gray h Stunde HAART hochaktive antiretrovirale Therapie HE Hämatoxylin-Eosin HEED Hornhaut-Endothel-Epithel- Dekompensation HGF Hepatocyte Growth Factor HIV Human Immune Deficiency Virus HLA Human Leucocyte Antigen H/MA Blutungen und Mikroaneurysmen HPMC Hydroxypropylmethylcellulose HSV Herpes-simplex-Virus HWS Halswirbelsäule HZVV Hemizentralvenenverschluss ICCE intrakapsuläre Kataraktextraktion ICE irido-corneo-endothelial ICG Indocyaningrün i. d. R. in der Regel I.E. internationale Einheiten IFIS intraoperatives Floppy-Iris- Syndrom IFNα Interferon alpha IgA Immunglobulin A IgE Immunglobulin E IGF Insulin-like Growth Factor IgG Immunglobulin G IgM Immunglobulin M 7

9 Abkürzungsverzeichnis IHS International Headache Society IIH idiopathische intrakranielle Hypertension IIRC International intracular Retinoblastoma Classification IL Interleukin ILAR International League of Associations for Rheumatology i. m. intramuskulär INV Irisneovaskularisationen IOL intraokulares Lymphom IOL Intraokularlinse IRMA intraretinale mikrovaskuläre Anomalien i. S. im Serum; im Sinne i. U. im Urin IU International Unit (internationale Einheit) i. v. intravenös IVOM intravitreale operative Medikamenteneingabe J JIA Kap. KCE kd kg KG KI KL KPL KPRO LADA LASEK LASIK LCH LDL LEDGF LES LHON Joule juvenile idiopathische Arthritis Kapitel Keratoconjunctivitis epidemica Kilodalton Kilogramm Körpergewicht kontraindiziert Kontaktlinse Keratoplastik Keratoprothese Latent autoimmune Diabetes in Adults Laser-Epithelial-Keratomileusis Laser-in-situ-Keratomileusis Langerhans-Zell-Histiozytose Low Density Lipoprotein Lens epithelium derived Growth Factor Lambert-Eaton-(Rooke-)Syndrom Lebersche hereditäre Optikusneuropathie M. Musculus MALT Mucosal associated lymphoid Tissue MAR melanomassoziierte Retinopathie MARINA Minimally classic/occult Trial of the Anti-VEGF Antibody Ranibizumab in the Treatment of neovascular AMD MDD Meibomdrüsendysfunktion MEWDS Multiple evanescent white Dot Syndrome mferg multifokale Elektroretinografie mg Milligramm MGD Meibomian Gland Dysfunction min Minute mind. mindestens MINGO Mycophenolat-Mofetil in Graves- Orbitopathie-Studie eine randomisierte klinische Studie, die die Wirkung von i. v. Steroiden mit und ohne Kombination mit Mycophenolat-Mofetil vergleicht Mio. Million ml Milliliter MLI Membrana limitans interna mm Millimeter MMF Mycophenolatmofetil mmhg Millimeter-Quecksilbersäule mosm Milliosmolarität MPA mikroskopische Polyangiitis MRSA methicillinresistenter Staphylococcus aureus MRSE methicillinresistenter Staphylococcus epidermidis MRT Magnetresonanztomografie MS multiple Sklerose MTX Methotrexat MuSK muskelspezifische Rezeptor- Tyrosinkinase MW Molecular Weight (Molekulargewicht) N. Nervus NaCl Natriumchlorid NAION nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie NDG Normaldruckglaukom ng Nanogramm nm Nanometer NMO Neuromyelitis optica NNO Neuritis n. optici NODS New ophthalmic Delivery Systems 8

10 Abkürzungsverzeichnis NPDR Nr. NSAID NVD NVE NW nichtproliferative diabetische Retinopathie Nummer Nonsteroidal antiinflammatory Drugs (nichtsteroidale Antiphlogistika) Neovaskularisation auf der Papille Neovaskularisation irgendwo Nebenwirkungen o. g. oben genannt OAT Ornithin-delta-Aminotransferase OCT optische Kohärenztomografie ODI Ocular Surface Disease Index ONTT Optic Neuritis Treatment Trial OP Operation OSSN Ocular Surface squamous Neoplasia p. o. per os PAN periodisch alternierender Nystagmus panca perinukleärer antineutrophiler zytoplasmatischer Antikörper PCR Polymerasekettenreaktion PDGF Platelet-derived Growth Factor PDR proliferative diabetische Retinopathie PDT photodynamische Therapie PED Pigmentepithelabhebungen PEDF Pigment epithelium derived Factor PEG Polyethylenglykol PEI Paul-Ehrlich-Institut PET Positronenemissionstomografie PEX Pseudoexfoliationssyndrom phema Polyhydroxyethylmethacrylat PHMB Polyhexamethylenbiguanid PHPV persistierender hyperplastischer primärer Glaskörper PLGF Placenta Growth Factor PMMA Polymethylmetacrylat POWG primäres Offenwinkelglaukom PPD partielle perkutane Diskektomie PPV Pars-plana-Viretomie PRH präretinale Blutung PRK photoreaktive Keratektomie PRN Pro-Re-Nata PSD/LV Pattern Standard Deviation/loss Variance PSS primäres Sjögren-Syndrom PTK fototherapeutische Keratektomie PUK PUVA PVA PVP PVR Q R0 RA RAPD RB RBCD RCS RdCVF RF RG RMS RNS RNV RP RPE RTK r-tpa rtpa RTX RVV periphere ulzerative Keratitis Psoralene plus UVA Polyvinylalkohol Polyvinylpyrrolidone proliferative Vitreoretinopathie fraglich (Tumorklassifikation) kein Tumor im Organismus nachweisbar rheumatoide Arthritis relativer afferenter Pupillendefekt Blutdruck Reis-Bücklers Cornea-Dystrophie Retinopathia centralis serosa Rod-derived Cone Viability Factor Rheumafaktor Retinologische Gesellschaft Rhabdomyosarkom repetitive Nervenstimulation retinale Neovaskularisation Retinitis pigmentosa retinales Pigmentepithel Rezeptortyrosinkinase Recombinant Tissue Plasminogen Activator rekombinierter Gewebeplasminogenaktivator Strahlentherapie retinale Venenverschlüsse S. Seite s. siehe s. a. siehe auch s. c. subkutan SDH Solu-Decortin H SD-OCT Spectral Domain optische Kohärenztomografie sirna Small Interfering RNA s. o. siehe oben sp. Species s. u. siehe unten SE weiche Exsudate SINS Surgically induced necrotizing Scleritis sirnas Small interfering RNAs SJS Stevens-Johnson-Syndrom SMX Sulfamethoxazol SODI Soluble ophthalmic Drug Inserts sog. sogenannt SRT selektive Retinatherapie stdl. stündlich 9

11 Abkürzungsverzeichnis STIR STP SUN SUNA SUNCT Tab. Tabl. TASS Tbc TEN TGF tgl. THS TINU-Syndrom TMP TNF TON TRAK TSH TSHR Short Inversion Time Inversion Recovery Stauungspapille Standardization of Uveitis Nomenclature Short-lasting unilateral neuralgiform Headache Attacks with cranial autonomic Symptoms Short-lasting unilateral ueuralgiform Headache Attacks with conjunctival Injection and Tearing Tabelle Tabletten Toxic anterior Segment Syndrome Tuberkulose toxische epidermale Nekrolyse Transforming Growth Factor täglich Tolosa-Hunt-Syndrom tubulointerstitielles Nephritisund Uveitissyndrom Trimethoprim Tumornekrosefaktor traumatische Optikusneuropathie TSH-Rezeptor-Antikörper Thyreoidea-stimulierendes Hormon TSH-Rezeptor V. Vena V. a. Verdacht auf v. a. vor allem VB venöse Kaliberschwankungen VEGF Vascular endothelial Growth Factor VEP visuell evozierte Potenziale VGCC Voltage gated Calcium Channel vgl. vergleiche VH Glaskörperblutung VKH-Syndrom Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom VLDL Very low Density Lipoprotein VP ventrikoloperitoneal vs. versus VZV Varicella-zoster-Virus WHO World Health Organization z. B. zum Beispiel Z. n. Zustand nach z. T. zum Teil ZAV Zentralarterienverschluss ZMÖ cystoides Makulaödem ZNS zentrales Nervensystem ZVV Zentralvenenverschluss u. a. unter anderem u. U. unter Umständen u. v. a. m. und viele andere mehr UGH Uveitis-Glaukom-Hyphäma UV ultraviolett 10

12 Anschriften Herausgeber Prof. Dr. med. Carl Erb Augenklinik am Wittenbergplatz Kleiststr Berlin Prof. Dr. med. Torsten Schlote Tagesklinik Ambimed Klingentalstrasse Basel Schweiz Mitarbeiter Prof. Dr. med. Wolfgang Behrens-Baumann Eckenbornweg 5j Göttingen Dr. med. Katharina Bell Johannes Gutenberg-Universität Mainz Augenklinik und Poliklinik Langenbeckstr Mainz Dr. med. Alexander Bickmann Praxis Dr. Gündisch-Thomas Augenklinik Herzog Carl Theodor Nymphenburger Str München Prof. Dr. med. Norbert Bornfeld Universitätsklinikum Essen Zentrum für Augenheilkunde Hufelandstr Essen Univ.-Prof. em. Dr. med. Holger Busse Veghestr Münster Prof. Dr. med. Anja K. Eckstein Universitätsklinikum Essen Zentrum für Augenheilkunde Hufelandstr Essen Dr. med. Christoph Ehlken Universitätsklinikum Freiburg Klinik für Augenheilkunde Killianstr Freiburg Prof. Dr. med. Karl-Heinz Emmerich Klinikum Darmstadt GmbH Augenklinik Heidelberger Landstr Darmstadt Prof. Dr. med. Joachim Esser Universitätsklinikum Essen Zentrum für Augenheilkunde Hufelandstr Essen Dr. med. Charlotte Fechner FEBO Augenärzte am Stachus Sonnenstr München Prof. Dr. med. Nicolas Feltgen Universitätsmedizin Göttingen Abteilung Augenheilkunde Robert-Koch-Str Göttingen Prof. Dr. med. Dipl. Psych. Hartmut Göbel Schmerzklinik Kiel Heikendorfer Weg Kiel Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Franz H. Grus Universitätsmedizin Johannes Gutenberg-Universität Mainz Augenklinik und Poliklinik Experimentelle und Translationale Ophthalmologie Langenbeckstr Mainz Prof. Dr. med. Hans Hoerauf Universitätsmedizin Göttingen Abteilung Augenheilkunde Robert-Koch-Str Göttingen Prof. Dr. med. Frank G. Holz Universitäts-Augenklinik Bonn Ernst-Abbe-Str Bonn Dr. rer. nat. Suzan E. Hunt Universitäts-Augenklinik Bonn Ernst-Abbe-Str Bonn 11

13 Anschriften 12 Prof. Dr. med. Wolf A. Lagrèze Universitätsklinikum Freiburg Universitäts-Augenklinik Killianstr Freiburg Prof. Dr. med. Gabriele E. Lang Universitätsklinikum Ulm Klinik für Augenheilkunde Prittwitzstr Ulm Dr. med. Stefan J. Lang Universitätsklinikum Freiburg Klinik für Augenheilkunde Killianstr Freiburg Prof. Dr. med. Wolfgang E. Lieb St. Vincentius-Klinik Augenklinik Steinhäuserstr Karlsruhe Prof. Dr. med. Christian Y. Mardin Universitätsklinikum Erlangen Augenklinik Schwabachanlage Erlangen apl. Prof. Dr. med. Elisabeth Messmer Klinikum der Universität München Campus Innenstadt Augenklinik Mathildenstr München Prof. Dr. med. Carsten Meyer FEBO Pallas Kliniken Aarau Bahnhofplatz Aarau Schweiz Dr. med. Bernhard Nölle Universitätsklinikum Kiel Augenklinik Arnold-Heller-Str Kiel Prof. Dr. med. Duy-Thoai Pham Vivantes Klinikum Neukölln Klinik für Augenheilkunde Rudower Str Berlin Prof. Dr. med. Uwe Pleyer FEBO, Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Augenheilkunde Augustenburger Platz Berlin Prof. Dr. med. Klaus Rüther Facharztpraxis für Augenheilkunde Dorotheenstr Berlin Dr. med. Katharina Schedler Pallas Kliniken Aarau Bahnhofplatz Aarau Schweiz PD Dr. med. Frank Schirra Augenzentrum im Medizeum Europaallee Saarbrücken Prof. Dr. med. Michael P. Schittkowski Universitätsmedizin Göttingen Abteilung Augenheilkunde Robert-Koch-Str Göttingen Prof. Dr. Dr. h. c. Norbert Schrage Kliniken der Stadt Köln ggmbh, Augenklinik Ostmerheimer Str Köln Prof. Dr. med. Berthold Seitz Uniklinikum des Saarlandes Klinik für Augenheilkunde Kirrberger Str Homburg Dr. med. Felix Tonagel Universitätsklinik Tübingen Klinik für Augenheilkunde Schleichstr Tübingen Prof. Dr. med. Helmut Wilhelm Universitätsklinik Tübingen Klinik für Augenheilkunde Schleichstr Tübingen Prof. Dr. med. Manfred Zierhut Universitätsklinik Tübingen Klinik für Augenheilkunde Schleichstr Tübingen

14 Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung C. Erb, T. Schlote 1.1 Zulassung von Arzneimitteln Pharmakokinetik in der Augenheilkunde Studien und Erfahrungswissen Literatur Arzneimittelsicherheit Pharmakokinetik von Medikamenten in der Augenheilkunde K. Bell, F. Grus 2.1 Einleitung Allgemeine Aspekte der Pharmakokinetik Applikation Resorption Verteilung Elimination Bioverfügbarkeit Aspekte zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit Generika in der Augenheilkunde Literatur Erkrankungen der Augenhöhle W. Lieb 3.1 Einleitung Diagnostische Maßnahmen Grundzüge chirurgischer Maßnahmen Infektiöse Orbitaerkrankungen Orbitalphlegmone Nekrotisierende Fasziitis (Streptokokkengangrän) Pilzinfektionen Nichtinfektiöse orbitale Entzündungen Idiopathische orbitale Entzündung (Pseudotumor orbitae) Orbitale Myositis Idiopathische sklerosierende orbitale Entzündung Tolosa-Hunt-Syndrom Wegener-Granulomatose Nasale NK/T-Zell-Lymphome Kollagenerkrankungen Sarkoidose der Orbita Orbitale Tumoren Kapilläres Hämangiom Lymphangiom Lymphatische Tumoren Langerhans-Zell-Histiozytose Rhabdomyosarkom der Orbita Tumoren der Nervenzellen Sekundäre und metastatische Tumoren Literatur

15 Inhaltsverzeichnis 4 Endokrine Orbitopathie A.K. Eckstein 4.1 Einleitung Pathogenese Klinisches Bild und Diagnostik Klinisches Bild Diagnostik Therapeutisches Spektrum Klassifikation Literatur Erkrankungen der Lider M. Schittkowski 5.1 Entzündliche Erkrankungen der Lider Blepharitis Bakterielle Lidentzündungen Unter Mitarbeit von A. Bickmann Viruserkrankungen der Lider Unter Mitarbeit von A. Bickmann Pilzinfektionen der Lider Parasitäre Erkrankungen Unter Mitarbeit von A. Bickmann 5.2 Allergie, Lidekzem und Lidödem Allergisches Lidödem Nicht-allergisches Lidödem Lidekzem (kontaktallergisch atopische Dermatitis) Toxisches Kontaktekzem Lidfunktionsstörungen und Lidfehlstellungen Essenzieller Blepharospasmus Weitere Anwendungsmöglichkeiten von Botulinumtoxininjektion im Lidbereich Faltenbehandlung Botulinumtoxininjektion aus kosmetischer Indikation Grundzüge zu Fillern im Lidbereich Lidmyokymie Ptosis Ektropium/Entropium/Fazialisparese/Floppy-Eyelid-Syndrom Lidtumoren Kapilläres Hämangiom Xanthelasma Basalzellkarzinom (Basaliom) Exogene Liderkrankungen Lichtdermatosen Lichtschutzmittel Dermatitis durch Röntgenstrahlen Pruritus als unspezifisches Symptom Literatur Erkrankungen der Tränenorgane H. Busse, K. H. Emmerich 6.1 Erkrankungen der Tränendrüse Dakryoadenitis (Tränendrüsenentzündung) Tumoren der Tränendrüse Erkrankungen der ableitenden Tränenwege Erworbene Kanalikulusstenose Kanalikulitis Sog. tiefe Tränenwegsstenosen (Tränensack und Ductus nasolacrimalis) Konnatale Dakryostenose Angeborene Tränenwegdivertikel (konnatale Tränensackmukozele) Erworbene Dakryostenose Dacryocystitis neonatorum acuta

16 Inhaltsverzeichnis Dakryozystitis im Erwachsenenalter Tumoren Literatur Erkrankungen der Bindehaut T. Schlote 7.1 Einleitung Bakterielle Konjunktivitis Erregerspektrum, klinisches Bild Therapie Konjunktivitis bei viralen Erkrankungen Adenoviren Herpes-simplex-Viren (HSV) Varizella-Zoster-Virus Zytomegalievirus Epstein-Barr-Virus Molluscum contagiosum Akute hämorrhagische Konjunktivitis Weitere virale Erkrankungen Konjunktivitis durch spezielle Erreger Konjunktivitiden durch Chlamydien Mykosen der Konjunktiva Konjunktivitiden durch Parasiten Ophthalmia neonatorum Prophylaxe der Ophthalmia neonatorum Gonoblennorrhoe Einschlusskörperchenkonjunktivitis Herpes-simplex-Virus (HSV) Typ II Infektion des Neugeborenen (Kerato-)Konjunktivitis sicca Okuloglanduläre Syndrome/Konjunktivitis Okuläre Katzenkratzkrankheit Okuloglanduläre Tularämie Konjunktivale Sporotrichose Konjunktivale Tuberkulose Konjunktivale Syphilis Seltene Ursachen der okuloglandulären Konjunktivitis Allergische Bindehauterkrankungen Akute allergische Konjunktivitis Chronische allergische Konjunktivitis Keratokonjunktivitis vernalis Keratokonjunktivitis atopica Gigantopapilläre Konjunktivitis Kontaktkonjunktivitis Konjunktivitis phlyctaenulosa Toxische Konjunktivitis Bindehauterkrankungen verschiedener Genese Obere limbale Keratokonjunktivitis (Theodore) Konjunktivitis lignosa Erythema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse Okuläres Pemphigoid Degenerative Bindehautveränderungen Pinguekulum Pterygium Bindehauttumoren Plattenepithelpapillome Konjunktivale intraepitheliale Neoplasie (CIN) Plattenepithelkarzinom Primär erworbene Melanose Malignes Melanom Malignes Lymphom Literatur

17 Inhaltsverzeichnis 8 Das Trockene Auge E. M. Messmer 8.1 Einleitung Definition Pathogenese Therapeutisches Spektrum Patientenanleitung Medikamente Nicht-medikamentöse Therapie des Trockenen Auges Therapie Literatur Erkrankungen der Hornhaut B. Seitz und F. Schirra 9.1 Einleitung Bakterielle Hornhautgeschwüre Symptome und klinisches Bild Mikrobiologische Untersuchungen Therapie Spezielle Erreger Infektiöse kristalline Keratopathie Protozoen Akanthamöben-Keratitis Mikrosporidien-Keratitis Keratomykose Vorkommen und klinisches Bild Laboruntersuchungen Therapie Virale Hornhauterkrankungen Herpes-simplex-Keratitis Zoster-Keratitis Keratoconjunctivitis epidemica (KCE) Entzündungen unterschiedlicher Ätiologie Keratitis punctata superficialis Thygeson Kontaktlinsenassoziierte Hornhautveränderungen Immunmodulierte Hornhautentzündungen Interstitielle Keratitis Infektallergische marginale Keratitis Ulcus rodens Mooren Periphere Hornhautulzera bei Systemerkrankungen Immunologische Transplantatreaktion Benetzungsstörungen der Hornhaut Zystinose Persistierende oder rezidivierende epitheliale Defekte Therapie Hornhaut-Endothel-Epithel- Dekompensation (HEED) Therapie Medikamentöse Therapie bei kornealer Mikrochirurgie Reine perforierende Keratoplastik (PKP) Die klassische Triple-Prozedur DMEK/DSAEK DMEK/DSAEK mit Katarakt-OP (sog. New Triple Procedure) Amnionmembrantransplantation (AMT als Patch, Graft oder Sandwich) Phototherapeutische Keratektomie (PTK) Refraktive Keratotomien (mit/ohne Kompressionsnähte) Pterygium-OP Hornhautfadenentfernung EDTA-Touchierung Korneale und/oder konjunktivale Neoplasien Literatur

18 Inhaltsverzeichnis 10 Erkrankungen der Sklera B. Nölle 10.1 Einleitung Antiinflammatorische und immunsuppressive Therapie Glukokortikosteroide Methotrexat Cyclophosphamid Azathioprin Mycophenolatmofetil Ciclosporin A (CSA) Tacrolimus (FK 506) Biologika Nichtinfektiöse Episkleritis Klinisches Bild Therapie Nichtinfektiöse Skleritis Diffuse und noduläre Scleritis anterior Nekrotisierende Scleritis anterior Hintere Skleritis Infektiöse Skleraentzündungen Therapie Literatur Erkrankungen der Linse und des Zonulaapparats D. T. Pham 11.1 Einleitung Kongenitale Linsentrübungen Ätiologie Klinisches Bild Diagnostik Erworbene Erkrankung der Linse und senile Katarakt Katarakt bei Allgemeinerkrankungen Katarakt durch äußere Einflüsse Katarakt durch okuläre Erkrankungen (Cataracta complicata) Altersbedingte Linsenveränderung und senile Katarakt Erkrankung des Zonulaapparats Therapie Katarakt und Makuladegeneration Katarakt und Glaukom Postoperative Therapie nach Kataraktoperation und regeneratorischer Nachstar Intraoperatives Floppy-Iris- Syndrom (IFIS) Literatur Intraokulare Entzündungen Uveitis anterior und intermedia U. Pleyer, M. Zierhut 12.1 Einleitung Epidemiologie Klassifikation intraokularer Entzündungen Pathogenese und Pathophysiologie der intraokularen Entzündung Diagnostische Maßnahmen AllgemeineDiagnostik Diagnostik der anterioren Uveitis Diagnostik der intermediären Uveitis Diagnostik der posterioren Uveitis Minimaldiagnostik Spezifische Diagnostik Therapeutisches Spektrum Therapeutika Systemische Therapeutika Anteriore Uveitis Intermediäre Uveitis

19 Inhaltsverzeichnis 12.4 Spezielle anteriore Uveitiden Idiopathische anteriore Uveitis HLA-B27+ anteriore Uveitis Anteriore Uveitis mit Arthritis Anteriore Uveitis bei Gastrointestinalerkrankungen Medikamentös bedingte Uveitis Anteriore Uveitis im Kindesalter Virusassoziierte, anteriore Uveitiden Intermediäre Uveitis Ätiologie Klinisches Bild Therapie Komplikationen Uveitis posterior White Dot Syndrome Toxoplasmose-Retinochoroiditis Akute Retinanekrose Ätiologie Klinisches Bild Diagnostik Therapie Panuveitis Morbus Behçet Sarkoidose Sympathische Ophthalmie Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom Infektassoziierte Uveitiden Borreliose Lepra Syphilis Tuberkulose Human Immune Deficiency Virus (HIV) Komplikationen Katarakt Glaukom Cystoides Makulaödem Maskerade-Syndrome Malignome Weitere Maskerade-Syndrome Literatur Endophthalmitis W. Behrens-Baumann 13.1 Einleitung Exogene Endophthalmitis Postoperative Endophthalmitis Posttraumatische Endophthalmitis Endophthalmitis per continuitatem Endogene Endophthalmitis Therapie Literatur Gefäßverschlüsse am Auge N. Feltgen, Ch. Ehlken 14.1 Retinale venöse Verschlüsse Epidemiologie Einteilung Ätiologie und Pathogenese KlinikundDiagnostik Therapie Arterielle Verschlüsse Epidemiologie Ätiologie und Pathogenese Symptomatik Diagnostik Therapie Okuläres Ischämiesyndrom Definition Epidemiologie Ätiologie und Pathogenese Symptomatik Diagnostik Therapie Literatur

20 Inhaltsverzeichnis 15 Nichtentzündliche Netzhauterkrankungen N. Feltgen, N. Bornfeld, H. Hoerauf 15.1 Cystoides Makulaödem Prophylaxe des postoperativen ZMÖ Therapie Chorioretinopathia centralis serosa Makulaforamen und vitreomakuläres Traktionssyndrom Submakuläre Blutung Exsudative Makulopathie ohne altersabhängige Makuladegeneration Toxische Makulopathie Frühgeborenen-Retinopathie Therapie Aderhauthämangiom Paraneoplastische Retinopathie Strahlenschäden Retinoblastom Aderhautmetastasen Aderhautmelanom Primär okuläres Lymphom Literatur Lichtschäden der Netzhaut Proliferative Vitreoretinopathie Degenerative Netzhauterkrankungen K. Rüther 16.1 Einleitung Behandelbare Netzhautdystrophien Adulte Refsum-Erkrankung Atrophia gyrata Abetalipoproteinämie (Bassen-Kornzweig-Syndrom) Therapieprinzipien der Retinitis pigmentosa Vitamin A Acetazolamid Fenretinide Neurotrophe Faktoren Antioxidanzien Andere Verfahren Unterstützende Maßnahmen Literatur Diabetische Retinopathie G. E. Lang, S. J. Lang 17.1 Einleitung Folge- und Begleiterkrankungen des Diabetes mellitus Epidemiologie Pathogenese Risikofaktoren und systemische Komplikationen Prophylaxe Diagnostisches Vorgehen Notwendige Diagnostik

21 Inhaltsverzeichnis Optimale Diagnostik Stadien der diabetischen Retinopathie Diabetisches Makulaödem und ischämische Makulopathie Therapeutisches Spektrum Medikamentöse Therapie des Diabetes mellitus und der Risikofaktoren Laserbehandlung Vitrektomie Acetylsalicylsäure Verschiedene Medikamente für die systemische Anwendung Literatur Medikamentöse Therapie der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) C. Meyer, F. G. Holz, S.E. Hunt 18.1 Hintergrund Pathogenese und Risikofaktoren Trockene AMD Diagnose der trockenen AMD Therapieansätze bei trockener AMD Neovaskuläre altersabhängige Makuladegeneration Therapiemöglichkeiten der neovaskulären AMD Neue Therapieansätze Behandlungsstrategie Auswahl der Medikamente Literatur Erkrankungen des Sehnervs F. Tonagel, W. A. Lagrèze, H. Wilhelm 19.1 Einleitung Neuritis n. optici Typische Formen AtypischeFormen Anteriore ischämische Optikusneuropathie Arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie Nichtarteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie Stauungspapille Diagnostik Therapie Traumatische Optikusneuropathie Therapie Drusenpapille Therapie Hereditäre Optikusneuropathien Therapie Toxische und nutritive Optikusneuropathien Therapie Sehnervtumoren Therapie Literatur

22 Inhaltsverzeichnis 20 Krankheiten durch Befall mit tierischen Parasiten, Zoonosen Ch. Fechner 20.1 Einleitung Erkrankungen durch Fadenwürmer (Nematoden) Askariasis Toxokariasis Oxyuriasis Trichinose (Trichinellose) Ankylostomiasis Loaloa Onchozerkose Erkrankungen durch Bandwürmer (Zestodes) Zystizerkose Echinokokkose Erkrankungen durch Saugwürmer (Trematoden) Bilharziose (Schistosomiasis) Leishmaniasis Kutane und muköse Leishmaniasis, viszerale Leishmaniasis Augenerkrankungen durch Arthropoden Phthiriasis, Pedikulose Demodex-Spezies Zeckenbefall Ophthalmomyiasis externa und interna Literatur Pharmakologie von Verätzungen und Verbrennungen des Auges N. Schrage 21.1 Einleitung Pathophysiologie der Augenverätzung Sonderfälle: Flusssäureund Kalkverätzung Augenspültherapie bei Augenverätzung Offizielle Empfehlungen Auswahl optimierter Augenspüllösungen Therapie einer Augenverätzung und -verbrennung Präklinische Notfallversorgung durch Ersthelfer, Notarzt und Rettungsassistenten Präklinische Diagnostik und Therapie durch Ersthelfer und Notarzt Augenärztliche Untersuchung Medikamentöse Therapie der Augenverätzung Operative Therapie der Spezialklinik Operative Versorgung in der Spezialklinik Ambulante Behandlungsoptionen nach chirurgischer Therapie Wiederherstellung der Hornhaut Kernaussagen Literatur Refraktions- und Motilitätsstörungen J. Esser 22.1 Augenbewegungsstörungen Neurogene Augenmuskellähmungen Störungen der neuromuskulären Übertragung Okuläre Neuromyotonie Nystagmus Sakkadenstörungen Myokymie des M. obliquus superior

23 Inhaltsverzeichnis Kearns-Sayre-Syndrom Akkommodationsspasmus Konkomitierendes Schielen Akkommodativer Konvergenzexzess Myopieprogression Ätiologie Therapie Literatur Migräne und Kopfschmerzen H. Göbel 23.1 Klassifikation von Kopfschmerzen Migräne Soziale und wirtschaftliche Bedeutung Klinische Symptomatik Retinale Migräne Therapie Kopfschmerz vom Spannungstyp Definition Therapie Clusterkopfschmerz Definition Klinik Differenzialdiagnose Nichtmedikamentöse Prophylaxe und Verhaltensregeln Auswahl der medikamentösen Therapie Neuromodulation bei therapierefraktärem chronischem Clusterkopfschmerz Behandlung der akuten Clusterkopfschmerzattacke Literatur Glaukom C. Erb 24.1 Einleitung Therapeutisches Spektrum Augeninnendrucksenkung Besondere Glaukome Sekundäre Offenwinkelglaukome Primäres Winkelblockglaukom Sekundäre Winkelblockglaukome (European Glaucoma Society 2008) Allgemeine Therapieempfehlungen bei Glaukompatienten Literatur Perioperative Therapie C. Mardin 25.1 Einleitung Speziell bei Operationen angewandte Substanzen Lokalanästhetika Intraokulare Spülflüssigkeiten Viskoelastika Glaskörperersatz Vitalfarbstoffe Antimetaboliten Enzyme Gewebekleber AIDS-Infektionsprophylaxe Spezifische perioperative Therapie Extraokulare Eingriffe Intraokulare Eingriffe Postoperative Komplikationen Literatur

24 Inhaltsverzeichnis 26 Intravitreale Medikamentenapplikation C. Meyer, K. Schedler 26.1 Einleitung Vorteile der intravitrealen Medikamentengabe Durchführung Operationsvorbereitung bei intravitrealer Medikamentengabe Auseinzelung der Medikamente Lokale Anästhesie Lokale Desinfektion und topische Antibiotikatherapie Perioperative Sterilität Kontrolle des Intraokulardruckes Chirurgische Technik für die intravitreale Medikamentenabgabe Endophthalmitisprophylaxe Postoperative Komplikationen Erhöhung des Intraokulardrucks Sterile Entzündungen Pigmentepithelriss Systemische Komplikationen Pharmakokinetik und Clearance von intravitrealen Medikamenten Zusammenfassung und Schwerpunkte Literatur Sachverzeichnis Medikamentenverzeichnis

25 Kapitel 1 Einleitung 1.1 Zulassung von Arzneimitteln Pharmakokinetik in der Augenheilkunde Arzneimittelsicherheit Studien und Erfahrungswissen Literatur 26

26 1.3 Arzneimittelsicherheit 1 Einleitung C. Erb, T. Schlote Zulassung von Arzneimitteln In der Bundesrepublik Deutschland ist das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) für die Zulassung von Fertigarzneimitteln auf der Grundlage des Arzneimittelgesetzes (AMG) zuständig. Bei neuen Arzneimitteln wird die Zulassung nur für eine beschränkte Zeitspanne von üblicherweise 5 Jahren erteilt. Eine Verlängerung wird auf Antrag und nach erneuter Prüfung dann in der Regel unbegrenzt erteilt. Impfstoffe, Sera und Blutprodukte werden über das Paul-Ehrlich-Institut (PEI) zugelassen. Innerhalb der Europäischen Union (EU) können Humanarzneimittel auf 2 Wegen zugelassen werden: zentralisiertes Zulassungsverfahren: EU-weite Zulassung, dezentralisiertes Zulassungsverfahren: gleichzeitige Zulassung in mehreren EU-Staaten. Das dezentralisierte Zulassungsverfahren ist möglich geworden durch die Richtlinie 2001/83/EG des Europäischen Parlaments und des Rates vom 6. November 2001 zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Humanarzneimittel. Diese Richtlinie wurde in der Bundesrepublik Deutschland durch die 14. Novelle des AMG umgesetzt. Wie in anderen Bereichen der Arzneimitteltherapie spielen auch in der medikamentösen Augentherapie Generika eine große Rolle. Generika enthalten zwar eine wirkstoffgleiche Kopie eines nicht mehr patentgeschützten Referenzarzneimittels in der gleichen Dosis und Arzneiform, können sich aber in Zusatzstoffen und Herstellungstechnologie unterscheiden. Für die Zulassung spielt die Bioäquivalenzprüfung (mit dem Generikum wird bei gleicher Anwendung ein Serumspiegel zwischen 80 und 125 % des Originalpräparats erreicht) eine entscheidende Rolle, die aber bei Augentropfen in der Regel so nicht eingesetzt werden kann. Unterschiede in der Wirksamkeit sind möglich und zwingen den anwendenden Augenarzt auch zu einer Auseinandersetzung mit diesem Thema (weitere Ausführungen Kap. 2). In der EU erhalten Generika unabhängig vom Patentschutz frühestens 10 Jahre nach Erstzulassung des Referenzarzneimittels die Zulassung. In der Augenheilkunde werden wie in anderen Bereichen der Humanmedizin Arzneimittel außerhalb ihres formalen Zulassungsbereichs eingesetzt. Es handelt sich dabei um die sog. Off-Label-Anwendungen. Da auch diese Anwendungen zur medikamentösen Augentherapie gehören, werden sie in diesem Werk an den entsprechenden Stellen abgehandelt. 1.2 Pharmakokinetik in der Augenheilkunde Kap. 2 beschäftigt sich ausführlich mit der Pharmakokinetik von Medikamenten in der Augenheilkunde. 1.3 Arzneimittelsicherheit Das vorliegende Buch widmet sich schwerpunktmäßig dem gezielten Einsatz von Pharmaka zur Behandlung von Augenerkrankungen. Dabei soll aber nicht ganz unbedacht bleiben, dass unerwünschte Arzneimittelwirkungen ein häufiges Phänomen darstellen und zur individuellen Risikoabwägung vor Therapiebeginn gehören. Der Pharmakologe Gustav Kuschinsky ( ) hat dies in einem viel zitierten Satz verdeutlicht: Wenn behauptet wird, dass eine Substanz keine Nebenwirkung zeigt, so besteht oftmals der Verdacht, dass sie auch keine Hauptwirkung hat. Leider gibt es noch zu wenige Erkenntnisse zur Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Schätzungen gehen aber davon aus, dass in der Bundesrepublik Deutschland ca. 3 5 % aller Aufnahmen auf Innere Abteilungen und ca Todesfälle jährlich auf unerwünschte Arzneimittelwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen zurückzuführen sind. Die jährlichen Kosten für die stationäre Behandlung dieser Patienten in Deutschland wurde mit 434 Millionen Euro beziffert [3]. Damit sind unerwünschte Arzneimittelwirkungen von einer erheblichen Relevanz für das Gesundheitssystem. Eine weitere, wichtige Studie konnte eine Inzidenz von rund 6 arzneimittelinduzierten Todesfällen auf 25

27 Einleitung Einwohner pro Jahr in Schweden ermitteln [1]. Rund 25 % dieser Todesfälle wurden als potenziell vermeidbar eingestuft [2]. Pharmakovigilanz beschreibt die kontinuierliche Überwachung und Bewertung der Arzneimittelsicherheit vor und nach der Zulassung. Die Abteilung Pharmakovigilanz des BfArM sammelt und bewertet Berichte über unerwünschte Arzneimittelwirkungen und trifft wenn erforderlich Maßnahmen zur Risikominimierung. Das BfArM kann eine Zulassung aufgrund solcher Bewertungen zurückziehen. Die laufende Beobachtung unerwünschter Arzneimittelwirkungen in der klinischen Anwendung ist notwendig, da die Kenntnisse über die Sicherheit von Arzneimitteln zum Zeitpunkt der Erstzulassung nicht vollständig sind. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen können mithilfe des Meldebogens für unerwünschte Arzneimittelwirkungen an das BfArM oder die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft gemeldet werden. BfArM und das Paul-Ehrlich-Institut (PEI), welches für die Meldung von Impfschäden zuständig ist, haben das Meldesystem vereinfacht und bieten nun ein gemeinsames Online-Meldeformular an. Es besteht dabei auch für Verbraucher über den gleichen Zugangsweg die Möglichkeit, online Meldung zu erstatten. Vergleichbare Meldesysteme finden sich auch in der Republik Österreich oder in der Schweiz ( Tab. 1.1). 1.4 Studien und Erfahrungswissen Für das vorliegende Buch basiert die Informationsbeschaffung und -bewertung auf der Literatursuche über MEDLINE, wobei aktuelle wissenschaftliche Studien eine wesentliche Grundlage darstellen. Vergessen werden darf aber nicht, dass wissenschaftliche Studien aufgrund ihrer Studienkriterien in der Regel eine Selektion bewirken, die nicht die gesamte, später behandelte Population vollumfänglich wiedergeben kann. Gerade bei den vielen seltenen Erkrankungen gibt es häufig gar keine prospektiven, kontrollierten Studien, sondern die Therapieempfehlungen basieren auf Einzelerfahrungen oder Erfahrungen an kleinen Studienpopulationen. Das gesammelte Erfahrungswissen kann und darf deshalb nicht ausgeschlossen werden und ist daher auch Teil dieser Aufarbeitung und Zusammenstellung. Die persönlichen Erfahrungen eines jeden Arztes müssen zudem in eine Therapieentscheidung nach wie vor einfließen und sind die Grundlage einer wünschenswerten individuellen Therapiestrategie. 1.5 Literatur [1] Jönsson AK, Spigset O, Tjäderborn M et al. Fatal drug poisonings in a Swedish general population. BMC Clin Pharmacol 2009; 9: 7 [2] Jönsson AK, Hakkarainen KM, Spigset O et al. Preventable drug related mortality in a Swedish population. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009; 19: [3] Rottenkolber D, Rottenkolber M, Schmidl S et al. Net of Regional Pharmacovigilance Centers. Adverse drug reactions in Germany: direct costs of internal medicine hospitalizations. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2011; 20: Tab. 1.1 Online-Meldesystem für unerwünschte Arzneimittelwirkungen in der Bundesrepublik Deutschland, Republik Österreich und der Schweiz. Meldebehörde Internetadresse für online-meldungen Bundesrepublik Deutschland Republik Österreich Schweiz Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) oder Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Swissmedic/Pharmakovigilanzzentren arzneimittelsicherheit-node.html html /index.html?lang = de 26

28 Kapitel 2 Pharmakokinetik von Medikamenten in der Augenheilkunde 2.1 Einleitung Allgemeine Aspekte der Pharmakokinetik Bioverfügbarkeit Generika in der Augenheilkunde Literatur 42