Aktuell rekrutierende Studien. für erwachsene CML-Patienten. Stand.10/2017

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1 Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten Stand.10/2017

2 Liebe Kolleginnen und Kollegen, als Studiengruppe möchten wir allen CML-Patienten den Zugang zu zukunftsweisenden Therapieoptionen ermöglichen. Unterstützung erhalten wir hierbei von der CML-Allianz, welche bisherige Netzwerke festigt und vorhandene Infrastrukturen optimieren kann. Wir laden Sie daher herzlich ein, Patienten gemeinsam mit uns im Rahmen klinischer Studien zu therapieren und neue Konzepte wissenschaftlich fundiert auf den Weg zu bringen. Mit dieser Broschüre möchten wir Sie in übersichtlicher Form über die derzeit aktuellen klinischen Studien und Projekte der CML-Studiengruppe sowie der pharmazeutischen Unternehmen in der Indikation Chronische Myeloische Leukämie informieren. Mit herzlichen Grüßen Ihr Prof. Dr. Andreas Hochhaus 2

3 Inhaltsverzeichnis Erstlinie... 5 DasaHIT (CML X)... 5 NiloDeepR CML VI Beobachtung... 8 NOFRETETE... 8 Ponderosa Resistenz/Intoleranz BODO (CML VII) ABL001 / I (Asciminib) ABL001 / III (Asciminib) Absetzen NAUT (CML VIII) Endure (CML IX) Suboptimales Ansprechen Decline Öffentlicher Sponsor Industriestudie Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 3

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5 ERSTLINIE ERSTLINIE RESISTENZ/INTOLERANZ DasaHIT (CML X) Dasatinib Holiday for Improved Tolerability Phase III 3. Q 2016 bis 3. Q 2019 Friedrich-Schiller- Universität Jena Prof. A. Hochhaus EudraCT: Chronische Phase ab Erstlinie Dasatinib 7 Tage vs. Wochenend-Pause (5 Tage Dasatinib + 2 Tage ohne Therapie) Kumulativer Toxicitity-Score nach 24 Monaten MMR nach 24 Monaten Nebenwirkungsprofil Erstlinienpatienten: 6 Monate Hydroxyurea 4 Wochen Imatinib oder Dasatinib Zweitlinienpatienten: Jeglicher TKI außer Dasatinib neu diagnostiziert (Ph + /oder BCR-ABL + ) oder Therapieversagen, Unverträglichkeit ECOG 2 Frühere AlloSZT bekannte Beeinträchtigungen der Herzfunktion (u.a. kongenitales Long- QT-Syndrom, Tachyarrhythmien, QTc > 450msec, Myokardinfarkt in letzten 12 Monaten vor Therapiestart) Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 5

6 ERSTLINIE NiloDeepR Deep Molecular Response in Adult Patients with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive CML in CP after Two Years of Treatment with Nilotinib 300mg BID Phase IV 1. Q 2016 bis 1. Q 2020 Novartis Pharma GmbH Prof. A. Kiani EudraCT: ClinicalTrials.gov: NCT Chronische Phase Erstlinie MR 4.5 nach 24 Monaten Nilotinib-Therapie Rate der Patienten mit MR 4.5 nach 24 Monaten Rate der Patienten mit MMR nach 12 Monaten Rate der Patienten mit CCyR nach 6 Monaten Prognose nach mol. Response 6 Monate Hydroxyurea 6 Wochen Imatinib neu diagnostiziert (Ph + ) innerhalb der letzten 6 Monate ECOG 2 bekannte Beeinträchtigungen der Herzfunktion (wie Long-QT-Syndrom, Myokardinfarkte oder instabile Angina in letzten 12 Monaten) 6

7 ERSTLINIE CML VI Epidemiologische Studie zur Versorgungslage von CML-Patienten Register 1. Q 2013 bis 4. Q 2019 Universität Heidelberg Prof. S. Saußele Chronische Phase Erstlinie Erfassung der CML-Population außerhalb klinischer Studien Langjährige Erfassung von Daten zu Therapie, Gesundheitszustand und Nebenwirkungen Auch retrospektiver Einschluss möglich (ab ) Neudiagnose Behandlung innerhalb CML V (TIGER) oder MOMENT II -Studien Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 7

8 BEOBACHTUNG NOFRETETE Nilotinib für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der ersten und jeder nachfolgenden Therapie-Linie Beobachtungsstudie 2. Q 2017 bis 2. Q 2019 Novartis Pharma GmbH PD Dr. J. Dengler Alle Phasen ab Erstlinie Beobachtung des tiefen molekularen Ansprechens im Praxisalltag Erfassung der Raten, des Zeitpunktes des Erreichens und der Dauer von MR 4,0 und MR 4,5 Analyse der Lebensqualität Nilotinib-Therapie 12 Monate Jeglicher TKI Nilotinib in jeglicher Therapielinie Pausierung oder Abbruch einer Nilotinib- Therapie möglich Teilnahme an einer anderen klinischen Studie 8

9 BEOBACHTUNG Ponderosa Observational Study on CML Patients in any Phase Treated with Ponatinib at any Dose Beobachtungsstudie 3. Q 2015 bis 2. Q 2019 Friedrich-Schiller- Universität Jena Prof. A. Hochhaus Alle Phasen Indikation nach Zulassung Behandlung mit Ponatinib in der täglichen Praxis Ansprechen auf Behandlung Dosierungserfassung Erfassung von AEs Auch retrospektiver Einschluss möglich (ab ) Behandlung mit Ponatinib Vorherige Behandlung mit Ponatinib Teilnahme an anderer Studie Schwangere/Stillende Frauen Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 9

10 SUBOPTIMALES ANSPRECHEN Decline An Open-label, Randomised Multicenter Phase 3b Study to Determine the Confirmed Rate of Molecular Response 4 Log (MR 4 ) at Two Years Phase IIIb 1. Q 2014 bis 4. Q 2022 Universitätsklinikum Freiburg Prof. N. von Bubnoff EudraCT: ClinicalTrials.gov: NCT Chronische Phase ab Zweitlinie Imatinib vs. Nilotinib für 24 Monate, nach einer MMR- Bestätigung (Endpunkt) unter Imatinib-Therapie Rate der MR 4 nach 24 Monaten Patiententagebuch und QoL Imatinib > 18 Monate 18 Monate Imatinib CP CML MMR oder MR 4 (BCR-ABL >0,0032 und 0,1 %) ECOG 2 Jegliche CML-Therapie außer Hydroxyurea, Imatinib oder IFNα Vorherige MR 4 zu jeder Zeit Anzeichen von Akzelerierter oder Blastenphase Beeinträchtigungen der Herzfunktion Frühere SZT 10

11 RESISTENZ/INTOLERANZ BODO (CML VII) Bosutinib Dose Optimization Study Phase II 2. Q 2015 bis 4. Q 2019 Friedrich-Wilhelms- Universität Bonn Prof. D. Wolf EudraCT: Chronische Phase Zweitlinie nach Nilotinib oder Dasatinib Schrittweise Erhöhung der Bosutinib-Dosierung Erfassung der GI-Toxizitäten innerhalb der ersten 6 Monate Bosutinib-Therapie Verträglichkeit Erfassen des Ansprechens (MMR -, MR 4-, MR 4.5- und CCyR- Raten) 6 Wochen Imatinib vor Therapie mit TKI 2. Generation Intoleranz oder Resistentz nach Vortherapie mit mindestens 1 Zweitgenerationen-TKI (Nilotinib, Dasatinib) oder Imatinib. Initiale Imatinib-Therapie vor der Zweitgenerations-TKI-Therapie für max. 6 Wochen erlaubt ECOG 2 akzelerierte Phase und Blastenkrise in der Anamnese beeinträchtigte Herzfunktion Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 11

12 RESISTENZ/INTOLERANZ ABL001 / I (Asciminib) Oral ABL001 in Patients with Chronic Myelogenous Leukemia (CML) or Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph + ALL) Phase I 2. Q 2014 bis 2. Q 2018 Novartis Pharma GmbH Prof. H. Serve EudraCT: ClinicalTrials.gov: NCT Alle Phasen ab Zweitlinie Dosisfindung für ABL001 mit/ ohne Kombination von Nilotinib Inzidenz der dosislimitierenden Toxizität Ermittlung der sicheren und verträglichen Dosis mit/ohne Kombination von Nilotinib 2 TKI Ph + CML nach TKI-Versagen Therapie mit mindestens 2 TKI ECOG 2 Systemische CML-Therapie vor 2 Wochen Intoleranz gegenüber Nilotinib (nur für Kombinationsbehandlung ABL001 und Nilotinib) 12

13 RESISTENZ/INTOLERANZ ABL001 / III (Asciminib) Study of Efficacy of CML-CP Patients Treated With ABL001 Versus Bosutinib, Previously Treated With 2 or More TKIs Phase III 3. Q 2017 bis 3. Q 2019 Novartis Pharma GmbH Prof. A. Hochhaus EudraCT: ClinicalTrials.gov: NCT Chronische Phase ab Drittlinie Wirksamkeit der ABL001- Therapie gegenüber Bosutinib- Therapie MMR-Raten nach 24 und 96 Wochen CCyR-Raten nach 24, 48 und 96 Wochen 2 TKI (ATP-BS) BCR-ABL (IS) 1% Vortherapie mit 2 TKI (ATP-BS: Imatinib, Nilotinib, Dasatinib, Ponatinib, Radotinib) Intoleranz oder Resistenz gegenüber letztem TKI (nach ELN) ECOG 2 T315I- oder V299L-Mutation 2. CP nach ehemaliger Progression in AP oder BK AlloSZT Eingeschränkte Herzfunktionen Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 13

14 ABSETZEN NAUT (CML VIII) Estimating the Efficacy of Nilotinib in Inducing the Persistence of MR after Stopping TKI a Second Time after First Unsuccessful Treatment Discontinuation in CML Beobachtungsstudie 2016 bis 2018 Universität Heidelberg Prof. S. Saußele EudraCT: Chronische Phase, Rezidiv nach Absetzen Erhalt der MR nach 2. Absetzen eines TKI Erfassen des MMR nach 2 Jahren Nilotinib-Therapie Dosierungserfassung Erfassung von Sicherheitsprofilen, Toleranz und AEs 1 Jahr mit jeglichem TKI nach 1. Absetzen CP CML Gescheiterter TKI-Absetzversuch mind. 1 Jahr Behandlung mit TKI nach 1. Absetzversuch Vorheriges hämatologisches Rezidiv nach 1. TKI-Absetzen Kardiale Risiken Resistenz zu TKI AlloSZT 14

15 ABSETZEN Endure (CML IX) Efficacy and safety of Ro-PEG-IFN (AOP2014) in maintaining deep molecular remissions in patients with CML who discontinue ABL-Kinase inhibitor therapy Phase II 2. Q 2017 bis 2019 Philipps-Universität Marburg Prof. A. Burchert EudraCT: ClinicalTrials.gov: NCT Chronische Phase Erhalt der MR durch AOP2014 nach mind. MR4.5 und Absetzen eines TKI Molekulare rezidivfreie Überlebenszeit (RFS) nach 7 (+13 u. 25) Monaten Sicherheits-, Tolerabilitätsund Toxizitäts-Validierung Erforschung der CD86+pDC vor TKI-Stopp als Prädiktor für RFS TKI, konv. IFN < 1 Jahr 3 x bestätigte MR4 oder besser in den letzten 13 Monaten > 3 Jahre TKI-Therapie Vorheriger gescheiterter TKI- Absetzversuch möglich Resistenz gegenüber TKIs pegifn-vortherapie Vorausgegangene AP oder BK AlloSZT Frühere Autoimmunerkrankung Jegliche immunsuppressive Therapie Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 15

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17 Deutsche CML-Allianz Geschäftsstelle Jena Melinda Kolb Koordinatorin der Deutschen CML-Allianz c/o Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin II Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie Am Klinikum Jena Tel: Fax: info@cml-allianz.de Koordiniert wird die Deutsche CML-Allianz von einer Geschäftsstelle, die am Universitätsklinikum Jena angesiedelt ist. Für das Projekt Deutsche CML-Allianz wird das Universitätsklinikum Jena finanziell durch die Firmen Novartis, BMS, Pfizer und Incyte unterstützt. Bei der Verwendung der Mittel wird die inhaltliche und wissenschaftliche Unabhängigkeit des Projektes gewahrt. Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 17

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19 Verantwortlich für die inhaltliche Gestaltung: CML-Studienzentrale Jena Dr. rer. medic. Christian Fabisch Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin II Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie Am Klinikum Jena Tel.: Fax: christian.fabisch@med.uni-jena.de CML-Studienzentrale Mannheim Prof. Dr. med. Susanne Saußele Medizinische Fakultät Mannheim der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg III. Medizinische Klinik Theodor-Kutzer-Ufer Mannheim Tel.: Fax: susanne.saussele@medma. uni-heidelberg.de Aktuell rekrutierende Studien für erwachsene CML-Patienten 19

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