Neues vom ASH Rudolf Weide Koblenz. Chronisch Myeloische Leukämie

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1 Neues vom ASH 2016 Rudolf Weide Koblenz Chronisch Myeloische Leukämie 1

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4 -Paper 627: -Dasatinib stimuliert die NK-Zellfunktion -Dasatinib induziert einen reiferen Immunphänotyp -Interferon induziert einen unreiferen Immunphänotyp 4

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8 TKI-Auslassversuch -Paper 787: Euro-Ski-Trial -DMR (MR4 oder tiefer) über mindestens 1 Jahr -821 Patienten -MRFS 52% nach 24 Monaten -Versager: Fast alle konnten wieder in eine DMR gebracht werden -Keine Progression in eine Blastenkrise Euro gespart MRFS: Molecular Relapse Free Survival TKI-Auslassversuch -Paper 788 TKI-Auslassversuch kann ein zweites Mal versucht werden -67 Patienten -85% CMR, 3% MR4.5, 6% MR4, 3% MMR,3% unknown -MRFS 44% nach im Median 21,5 Monaten 8

9 FAZIT: TKI-Auslassversuch - Treatment Free Remission -Papers Deep Molecular Remission (MR4, MR4.5, CMR) über mindestens 1 Jahr -Länger als 6 Jahre TKI-Therapie -Die meisten molekularen Rezidive in der ersten 6 Monaten -BCR-ABL-Anstieg um 1 log/monat -Molekulares Monitoring alle 4 Wochen über 12 Monate -Versagen definiert als Verlust von MMR -Bei Versagen sofort erneute TKI-Therapie -Fast alle kommen wieder in eine DMR -Rate an Blastenkrisen extrem niedrig -Molecular Relapse Free Survival von circa 50% Paper : Generisches IMATINIB - Generisches Imatinib ist nicht weniger effektiv, als das Original 9

10 Paper 625: Phase-1-Studie von ABL001, einem allosterischen Inhibitor von BCR-ABL -ABL001 ist ein potenter BCR-ABL-Inhibitor -Bindung an die Tasche, die normalerweise vom myristoylierten N-terminus von ABL1 besetzt ist -ABL001 bindet nicht ATP-abhängig -101 Patienten mit CML-CP,-AP,-BP, die auf 2 TKI-Therapien nicht angesprochen haben -40mg (1-0-1) als Dosis für CML-CP (Dosiseskalation bis 200mg /Tag) -70 Patienten waren resistent gegenüber ihrem letzten TKI, 65%>2TKI -5 DLT:2 Lipaseerhöhung, 1 akutes Koronarsyndrom, 1 Arthralgien, 1 Bronchospasmus -Hohe Rate an zytogenetischem Ansprechen und MMR - 7 T315I-Mutation mit 3 CCyR -1/6 rezidivierten Patienten hatte eine Myristoyl-Taschen-Mutation (V468F, I502L) Paper 628: Allogene SCT nach Versagen eines Zweitgenerations-TKI -EBMT-Beobachtungsstudie Patienten aus 94 Zentren -Medianes Alter 45 (18-68) -Zeit von ED bis SCT 22Monate (2-267) -Akute GvHD 34% -Chronische GvHD 60% nach 5 Jahren -Non relapse Mortality 24% nach 5 Jahren -Rezidivrate 36% -Overall survival CP 67% nach 5 Jahren 10

11 Überleben von CML-Patienten, die in onkologischen Schwerpunktpraxen behandelt werden Fazit CML: - Molekulares Monitoring ist essentiell für den Verlauf - Therapieergebnisse in Schwerpunktpraxen sind vergleichbar mit Studien - Die Bedingungen für einen TKI-Auslassversuch werden klarer - ABL001 bringt Hoffnung für Patienten mit TKI-Resistenz-Intoleranz - Therapieklaviatur besteht aus TKI, TKI-FR, ABL001 + allogener SCT 11

12 Myeloproliferative Erkrankungen: Polycythämia vera + Essentielle Thrombozythämie + Osteomyelofibrose (PMF) 12

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14 Paper 946: Blutungsrisiko bei Myeloproliferativen Erkrankungen Patienten mit Ph-negativen MPN im Vergleich mit Kontrollpersonen -ETH 3462; PCRV 3001; OMF HR für Blutungen: 1.6 (95% CI , p:<0.001) -HR: OMF > ETH > MPNu > PCRV -Blutungslokalisationen:HNO > Urogenital > GI > ZNS Paper 948: Arterielle und venöse Thrombosen bei PCRV -587 Patienten aus der Mayo Clinic -40% hatten ein Thromboseereignis (26% arteriell, 18% venös) -Risikofaktoren: Rauchen, Diabetes, HLP, Alter 14

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17 Polycythämia rubra vera - Bei Erstdiagnose in 1996, 45-jährige Patientin - Aderlass-Therapie / / /2003: Hydroxyharnstoff wegen Thrombozytose, Abbruch wegen Stomatitis - 03/ /2006: Anagrelide, Abbruch wegen Kopfschmerzen - 05/ /2011: Hydroxyharnstoff, Abbruch wegen Fatigue, Stomatitis, Dermatitis - Seit 03/2012: PEG-Interferontherapie - Seit Interferon normales Blutbild ohne Nebenwirkungen -Aktuell 80-jähriger Patient -PCRV, ED:11/2004 -Aderlasstherapie -04/14:Notfallmäßige Splenektomie nach Milzruptur -Postoperativ Thrombozytose von 2719G/l -Hydroxyharnstoff 04/14-03/15: Abbruch wegen multipler Nebenwirkungen -Ruxolitinib 04/15: Abbruch wegen multipler Nebenwirkungen -Anagrelide 05/15: Abbruch wegen multipler Nebenwirkungen -Busulfan 05/15-01/17: Normales Blutbild 17

18 Osteomyelofibrose 18

19 MYELOPROLIFERATIVE ERKRANKUNGEN (PCRV,OMF,ETH) FAZIT: JAK2-Inhibitoren -Verkleinern die Milz - Wirken gut gegen Juckreiz - Verlängern das mediane Überleben - Hauptnebenwirkung: Anämie Interferon - Reduziert den malignen Klon - Gute Kontrolle einer Thrombozytose mit kleinen Dosen - Nachteile:Off label use, Gliederschmerzen, Fieber, Fatigue Myelodysplastisches Syndrom 19

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22 Fazit MDS: Sichere Diagnose mit Molekularbiologie wichtig Stratifiziertes Vorgehen nach IPSS-R, Komorbiditäten und Molekularbiologie 22