Physiologie, Pharmakologie und klinische Anwendung. Von Prof. Dr. Rainer Rettig und Prof. Dr. Jorg Peters, Greifswald

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1 Antihypertensiva Physiologie, Pharmakologie und klinische Anwendung Von Prof. Dr. Rainer Rettig und Prof. Dr. Jorg Peters, Greifswald Unter Mitarbeit von Michael Bohm, Juliane Bolbrinker, Ronald Clasen, Andreas Dendorfer, Peter Dominiak, Olaf Grisk, Lutz Hein, Karl F. Hilgers, Rainer Kolloch, Michael Kindermann, Reinhold Kreutz, Bjorn Lemmer, Christoph Maack, Thomas Unger, Roland Veelken, Bernd-Christoph Werlemann Mit 38 Abbildungen und 31 Tabellen Medizinisch-pharmakologisches Kompendium Band 16 Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbh Stuttgart

2 Inhaltsverzeichnis I Physiologie des Herz-Kreislauf-Systems, Pathophysiologie der arteriellen Hypertonie 1 Physiologie des Herz-Kreislauf-Systems Olaf Grisk Aufbau und Funktion des Herzens Die rhythmische Erregung des Herzmuskels Elektromechanische Knpplung und Kontraklion des Her/ens Aufbau und Funktion des GefaBsy stems Biophysik der Blutstromung und GefaBuandmechanik Kontraktion und Relaxation der glatten GefaBmuskulatur Das GefaBendothel Kreislaufregulation Das autonome Nervensvstem Das Plasma-Renin-Angiotensin-System Nierenfunktion. Wasser- und Elektrolylhaushall IK Strukturelle Anpassungswirgange IV 2 Pathophysiologie der arteriellen Hypertonie Rainer Rettig Einfuhrung Primare Hypertonie 2^ Genetische Pradispmilion... 2' Volumcn- und ElektroKthomoostase Pcriphcrcr Ciefa'Bwidcrsland Sckundare Hypertonie 2x II Diagnostik und Therapieprinzipien der arteriellen Hypertonie 1 Diagnostik der arteriellen Hypertonie Roland Veelken 1.1 Blutdruckmessung Messgerate

3 VI Inhaltsverzeichnis Auswahl der korrekten Blutdruckmanschette Blutdruckmessung unter speziellen Bedingungen Gelegenheitsmessung durch Arzt oder Patient Weitergehende Diagnostik 37 2 Therapieprinzipien bei arterieller Hypertonie Roland Veelken Indikationen Ziele Behandlungsstrategien Allgemeinraafinahraen Medikamentose Therapie Spezielle Probleme bei der Therapie der arteriellen Hypertonie Hypertensiver Notfall Bluthochdruck in der Schwangerschaft Diabetes mellitus und metabolisches Syndrom Besondere Probleme der systolischen Hypertonie Noncompliance 55 III Pharmakologie der Antihypertensiva 1 Diuretika Reinhold Kreutz, Juliane Bolbrinker Struktur und Einteilung Pharmakokinetik.. 64 Allgemeine Hinweise Schleifendiuretika 65 Furosemid 65 Bumetanid 66 Piretanid 66 Torasemid Thiazide und Thiazid-Analoga 67 Hydrochlorothiazid 67 Chlortalidon 67 Indapamid 67 Xipamid Kaliumsparende Diuretika 68 Amilorid 69 Triamteren 69 Spironolacton 69 Eplerenon Wirkungsmechanismen Schleifendiuretika Thiazide und Thiazid-Analoga Kaliumsparende Diuretika 71

4 Inhaltsverzeichnis VII 1.4 Wirkungen und Nebenwirkungen Schleifendiuretika und Thiazide Kaliumsparende Diuretika Einsatz bei arterieller Hypertonie Besondere Patientengruppen Interaktionen 81 2 p-blocker Michael Kindermann, Christoph Maack, Michael Bohm Pharmakologie des [5-Adrenozeptors Pharmakologie der (3-Blocker p r Selektivitat Intrinsische Aktivitat Zusatzliche Eigenschaften Vasodilatation Antioxidative Effekte Lipophilie Wirkungsmechanismen Indikationsgebiete Arterielle Hypertonie Arterielle Hypertonie und Diabetes mellitus Arterielle Hypertonie und koronare Herzkrankheit Arterielle Hypertonie und periphere arterielle Verschlusskrankheit Arterielle Hypertonie und chronische Herzinsuffizienz Chronische Herzinsuffizienz Nebenwirkungen und Kontraindikationen Pi-Adrenozeptor-vermittelte Nebenwirkungen pvadrenozeptor-vermittelte Nebenwirkungen Das Rebound-Phanomen 98 3 Angiotensin-I-Konversionsenzym-Hemmer Karl F. Hilgers Struktur und Einteilung Pharmakokinetik Wirkungsmechanismen Wirkungen und Nebenwirkungen Wirkungen Nebenwirkungen Ill 3.5 Einsatz bei arterieller Hypertonie Besondere Patientengruppen Interaktionen 116

5 VIII Inhaltsverzeichnis 4 Calciumkanalblocker Bjorn Lemmer Struktur und Einteilung, Verordnungshaufigkeit Struktur und Einteilung Verordnungshaufigkeit Pharmakokinetik Wirkungsmechanismen Wirkungen und Nebenwirkungen Therapeutischer Einsatz Indikationen Wirkung auf das 24-Stunden-Blutdruckprofil Besondere Patientengruppen Interaktionen AT r Rezeptorantagonisten Ronald Clasen, Thomas Unger Struktur und Einteilung Historie Struktur Gemeinsamkeiten und Unterschiede der AT,-Antagonisten Pharmakokinetik Losartan Valsartan Irbesartan Candesartan Eprosartan Telmisartan Olmesartan Wirkungsmechanismen Wirkungen und Nebenwirkungen Wirkungen Nebenwirkungen Einsatz bei arterieller Hypertonie Therapie 14) Kardiovaskulare Mortalitat und Morbiditat Besondere Patientengruppen Einsatz bei Herzinsuffizienz Einsatz bei diabetischer Nephropathie Einsatz bei Schlaganfall Interaktionen und Kontraindikationen Interaktionen Kontraindikationen

6 Inhaltsverzeichnis IX 6 a-rezeptorantagonisten Andreas Dendorfer, Peter Dominiak Struktur und Einteilung Pharmakokinetik Wirkungsmechanismen Wirkungen und Nebenwirkungen Blutdrucksenkung Nierenfunktion Lipidstoffwechsel Glucosestoffwechsel Wachstum und Proliferation Blasen- und Prostatafunktion Unspezifische Nebenwirkungen Kontraindikationen Einsatz bei arterieller Hypertonie Besondere Patientengruppen Herzinsuffizienz Niereninsuffizienz Diabetes Obstruktive Lungenerkrankung Benigne Prostatahyperplasie Interaktionen Zentrale Antihypertensiva Lutz Hein Einfiihrung ao-adrenerge Rezeptoren ,,Imidazolin-Rezeptoren" Pharmaka Clonidin 170 Geschichte 170 Wirkungsmechanismus 171 Pharmakokinetik 171 Unerwiinschte Wirkungen 172 Kontraindikationen 172 Therapeutische Anwendung Moxonidin 172 Wirkungsmechanismus 172 Pharmakokinetik 173 Unerwiinschte Wirkungen 173 Kontraindikationen 173 Therapeutische Anwendung Rilmenidin 174 Wirkungsmechanismus 174 Pharmakokinetik 174 Unerwiinschte Wirkungen 174 Therapeutische Anwendung 174

7 X Inhaltsverzeichnis a-methyldopa 174 Wirkungsmechanismus 174 Pharmakokinetik 175 Unerwiinschte Wirkungen 175 Therapeutische Anwendung Reserpin 175 Wirkungsmechanismus 175 Pharmakokinetik 176 Unerwiinschte Wirkungen 176 Therapeutische Anwendung Guanethidin 176 Wirkungsmechanismus 176 Pharmakokinetik 176 Unerwiinschte Wirkungen 177 Kontraindikationen 177 Interaktionen 177 Therapeutische Anwendung Urapidil Anwendung der zentralen Antihypertensiva Therapie der Hypertonie Therapie der Herzinsuffizienz Leitlinien der Hypertonietherapie Direkte Vasodilatatoren Bernd-Christoph Werlemann, Rainer Kolloch Struktur und Einteilung Pharmakokinetik Resorption, Bioverfugbarkeit und PlasmaeiweiBbindung 183 Diazoxid 183 (Di)Hydralazin 183 Minoxidil 183 Nitroprussidnatrium Metabolismus und Elimination 184 Diazoxid 184 (Di)Hydralazin 184 Minoxidil jg4 Nitroprussid Wirkungsmechanismen Wirkungen und Nebenwirkungen Diazoxid [gg (Di)Hydralazin 187 Minoxidil 187 Nitroprussidnatrium Einsatz bei arterieller Hypertonie Diazoxid Igg (Di)Hydralazin 189 Minoxidil jg9 Nitroprussidnatrium 190

8 Inhaltsverzeichnis XI 8.6 Besondere Patientengruppen Praeklampsie Alopezie Persistierende hyperinsulinamische Hypoglykamie bei Neugeborenen Insulinom Interaktionen Neue Antihypertensiva Jorg Peters Endothelin-Rezeptorantagonisten 194 Substanzen 194 Angestrebte Indikationen 194 Wirkungsmechanismus 194 Bosentan Vasopeptidase-lnhibitoren 195 Substanzen 195 Angestrebte Indikationen 196 Wirkungsmechanismus 196 Omapatrilat 197 Unerwiinschte Wirkungen 198 Kinetik 198 Dosierungen 198 Andere Vasopeptidase-lnhibitoren 199 Aktuelle Beurteilung von Omapatrilat und anderen Vasopeptidaselnhibitoren 199 SLV 306: Dualer Inhibitor von NEP und Endothelin-Converting- Enzyme Renin-Inhibitoren 199 Substanzen 199 Angestrebte Indikationen 200 Wirkungsmechanismus 200 Abkiirzungsverzeichnis 202 Autorenverzeichnis 204 Register 207

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