Historische Entwicklung der Lebenserwartung. Imperium Romanum: 22 Jahre. England, 1200 n. Chr.: 30 Jahre. Schweiz, 1900 n. Chr.

Transkript

1 Lunch-Symposium Medizin kompakt Klinik und Poliklinik für Innere Medizin USZ Donnerstag, 7. Juli 2016 Krebs: Diagnose und Therapie 2016 Wo stehen wir? Prof. Dr. Jörg Beyer Leitender Arzt, Klinik für Onkologie USZ Die Themen Epidemiologie & Krebsentstehung: ein paar Fakten Prävention Screening Innovation in Diagnostik & Therapie Survivorship & Nachsorge Historische Entwicklung der Lebenserwartung Imperium Romanum: 22 Jahre England, 1200 n. Chr.: 30 Jahre Schweiz, 1900 n. Chr.: 50 Jahre Derzeitiger statistischer Zugewinn eines jeden neuen Jahrgangs an Lebenserwartung: 3 Monate pro Jahr (d.h. ca. 29 Jahre seit 1900!) Quelle: OECD Life expectancy at birth in the European Region (53 member states) Quelle: OECD Range from 82,2 years (highest) 68,7 years (lowest) Gap of 13,5 years Inzidenz an Darmkrebs in Abhängigkeit vom Lebensalter: Beispiel Dickdarmkrebs Alter bei der Erstdiagnose von Krebs Median 67 Jahre Unter 20 Jahre 20 bis 34 Jahre 35 bis 44 Jahre 45 bis 54 Jahre 55 bis 64 Jahre 65 bis 74 Jahre 75 bis 84 Jahre Über 84 Jahre Quelle: SEER Datenbank 2008, USA

2 Tumorerkrankungen entwickeln sich zunehmend zu einem Altersproblem 3.0 Cases of cancer (millions) Age (years) Wodurch ensteht Krebs? Haben wir einen Einfluss? Viele Krebserkrankung sind wahrscheinlich genetisch bedingt d.h. treten familiär gehäuft auf < Year Edwards BK, et al. Cancer 2002;94: Krebs entsteht durch Umweltfaktoren/Lebenbedingungen Smoking kills 11 years 12 years NEJM 2013; 368:341 Inzidenz Darmkrebs in Abhängigkeit vom Fleischkonsum

3 Vermeidbare Faktoren bei der Krebsentstehung Krebsprävention Ja klar! Was bringt Früherkennung? Mammographie-Screening NNS Adenoma NNS Carcinoma NNS Death FOB/FIT ca. 70 ca. 280 ca Sigmoidoscopy Colonoscopy ca. 10 ca. 190 ca. 489 NNS = Number needed to screen Quelle: Faktenblatt Krebsliga Bilanz nach 10 Jahren Screening ab 50 (alle 2 Jahre)

4 Am individuellen Risiko adaptierte Strategie Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York Start PSA Screening frühestens im Alter von 45 Jahren Altersklasse zwischen Jahren PSA 3 ng/ml: MRI oder Biopsie PSA > 1 ng/ml aber < 3 ng/ml: PSA Kontrolle alle 2-4 Jahre PSA < 1 ng/ml: PSA Kontrolle nach 5 Jahren oder jeweils im Alter von 50 und 60 Jahren, was immer als erstes zutrifft Altersklasse zwischen Jahren Nach 11 Jahren Nachbeobachtung Number needed to screen = 1055 Number needed to treat = 37 PSA > 1 ng/ml aber < 3 ng/ml: PSA Kontrolle alle 2 Jahre PSA < 1 ng/ml: keine weiteren PSA Kontrollen Altersklasse 71 Jahre und älter Keine weiteren PSA Kontrollen modifiziert nach MSKCC Anwendung von Tumormarkern Screening Diagnostik Staging Prognose Prädiktion Monitoring Nachsorge Nein, möglicherweise PSA Gelegentlich (AFP, HCG, Thyreoglobulin, Calcitonin) Ja, krankheitsspezifisch Ja, krankheitsspezifisch Nein Ja, krankheitsspezifisch Gelegentlich, aber Risiko der Überdiagnostik Diagnostik hot and cool PET-CT PET-MRT Bedeutung Tumorheterogenität

5 Genomische DNA Das Dogma Krebs spannend wie ein Krimi Doppelhelix Rückgrat Variabler Teil Extrem stabil DNA RNA Protein Transkription Translation Extrem kompakt Krebs entsteht durch verschiedene genetische Ereignisse Krebsgenaktivierung - + Mutation: MutaAion Inaktivierende Mutation Aktivierende Mutation Deletion: De... Gen - Deletion Krebs Gen - Amplifikation Amplifikation: Amplifikalifikalifikation Epigenetisches Silencing Gen - Translokation Translokation: lokatranstion Nach: Haber, Nature 2007 The (new) kids on the block Antikörper

6 The (new) kids on the block Antikörper Tyrosinkinase Inhibitoren murin: -omab Chimären: -ximab humanisierte: -zumab Inhibition der Signaltransduktion bei der CML N=3140 Überleben der CML Daten der deutschen Studiengruppe Molekulare Subsets - Adenokarzinom der Lunge Prozent Überleben Imatinib: 92% nach 5 Jahren (ab 2001) Interferon oder Stammzelltransplantation 71% nach 5 Jahren Interferon: 53% nach 5 Jahren Busulfan: 38% nach 5 Jahren Jahre nach Diagnose

7 Der "Siegeszug" der Tyrosinkinaseinhibitoren CML & GIST Lmphom Lunge Brust Darm Niere Leber Haut SD Imatinib, Dasatinib, Nilotinib u.a. Ibrutinib, Idelalisib Erlotinib, Gefinitib, Afatinib, Crizotinib u.a. Lapatinib Regorafenib Sunitinib, Pazopanib, Axitinib, Cabozantinib u.a. Sorafenib Vemurafenib, Dabrafenib, Trametinib, Cobimetinib u.a. Lenvatinib, Vandetanib u.a. The (new) kids on the block Antikörper Tyrosinkinase Inhibitoren Checkpoint Inhibitoren Unser Immunsystem Unterscheidung zwischen Selbst und Fremd überlebenswichtig 1. Linie der Verteidigung die Sofortantwort 2. Linie der Verteidigung gezielte Antwort & Gedächtnis Der so einfach wie kluge Ansatz: Blockieren der "Blockade" des Immunsystemes "Mutational Load" bei verschiedenen Krebsarten Der so einfach wie kluge Ansatz: Blockieren der "Blockade" des Immunsystemes 1 Zur T-Zell Aktivierung 1. MHC und TCR: Antigen 2. CD28-B7 Kostimulation Source:

8 aber: 68% schwere NW Grad III & IV 36% Therapieabbrüche 18,2% vs 8,8% 43 Checkpoint Inhibitoren überall... Individualisierte Medizin vor 430 Jahren Michel de Montaigne Lunge HNO Niere Blase Haut Darm Pankreas Ovar Sarkome Nivolumab, Pembrolizumab, Ipilimumab, Atezolizumab u.a. Pembrolizumab Nivolumab Atezolizumab, Pembrolizumab Nivolumab, Ipilimumab, Pembrolizumab, Atezolizumab u.a. Durvalumuab Durvalumab Tremelimumab Atezolizumab Molekulare Typisierung und darauf aufgebaute Therapie = Personalisierte Medizin? Der Arzt muß ja, um den richtigen Behandlungsplan aufstellen zu können, allzu viele Einzelheiten, Aspekte und Umstände beachten: Er muß die Konstitution des Kranken kennen, sein Temperament, seine Stimmungen und Neigungen, sein Tun und Lassen und sogar seine Gedanken und Illusionen;...er muß mit den Ursachen der Krankheiten vertraut sein, ihren Symptomen, Auswirkungen und kritischen Tagen; er muß bei den Arzneien über Gewicht und Stärke Bescheid wissen,..., über Anwendungshinweise und Alter und all diese Faktoren muß er im rechten Verhältnis miteinander zu kombinieren und in ein vollkommenes Gleichgewicht zu bringen verstehn Stilett H (Hrsg.): Michel de Montaigne für Mediziner und ihre Opfer. Frankfurt a. Main: Eichborn GmbH & Co. Verlag KG, Plenary Session Plenary Session Grosse Erfolge Neue Herausforderungen

9 Metabolic syndrome in will develop in % of testicular cancer survivors de Haas et al,ann Oncol 2013 Second solid non-germ cell cancer Diagnosis at 20y at age 70: 40% vs. 20% Wer macht die Nachsorge? Hausarzt Modern radiotherapy: Reduced dose & field No of solid tumors RR (95%CI) Radiotherapy alone ( ) Chemotherapy alone ( ) Radioth. + Chemoth ( ) Travis/Fosså JNCI 2005 auch neu und nicht ganz so teuer...