Herr Doktor, Ich habe immer so viel Stress!
Berlin 22.10.11 Stress und Schlaganfall Grundlagen und Ergebnisse aus dem Labor Matthias Endres
Stress und Schlaganfall -Psychologischer Stress -Depression -Ängststörungen sind Risikofaktoren für Schlaganfälle WARUM?
Stress und Schlaganfall Mausmodell für chronischen Stress Zirkeltraining 1.Exposure to rat 2.Restraint stress 3.Tail suspension Je für 3-7 Tage, insgesamt 28 Tage
Chronischer Stress im Mausmodell tail suspension 800 Heart rate [bpm] 750 700 650 600 550 500 450 400 350 control ivabradine 300-125 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 time [min] 220 Custodis et al. Stroke, 2011
tail suspension Lancet, 2010
Tail suspension Herzfrequenz Blutdruck Heart rate [bpm] 800 750 700 650 600 550 500 450 400 350 A 300 60-125 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90100110 220-125 -10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 220 time [min] time [min] MABP [mmhg] 180 160 140 120 100 80 B tail suspension control ivabradine Custodis et al. Stroke, 2011
Restraint stress Herzfrequenz Blutdruck Heart rate [bpm] 800 750 700 650 600 550 500 450 400 350-50 0 50 100 150 200 250 300 350 time [min] MABP [mmhg] 180 160 140 120 100 80 restraint stress control ivabradine 60-50 0 50 100 150 200 250 300 350 time [min] Custodis et al. Stroke, 2011
Exposure to rat Herzfrequenz Blutdruck Heart rate [bpm] 800 750 700 650 600 550 500 450 400 350 0 500 1000 1500 2000 time [min] MABP [mmhg] 180 160 140 120 100 80 60 0 500 1000 1500 2000 time [min] exposure to rat control ivabradine Custodis et al. Stroke, 2011
Herzfrequenz 600 550 500 450 # Heart rate [bpm] naive naive iva stress stress iva
Blutdruck 150 125 100 75 SBP DBP Blood pressure [mmhg] naive naive iva stress stress iva
Endotheliale Dysfunktion Relaxation [% of max. phenylephrine-induced] 35 30 25 20 15 10 5 0 naive naive iva stress iva stress 0.001 0.01 0.1 1 10 100 Carbachol µmol/l Custodis et al. Stroke, 2011
Endotheliale Dysfunktion Lipid Hydroperoxides [nmol/mg] 400 300 200 100 0 naive naive iva stress stress iva Custodis et al. Stroke, 2011
Endotheliale Dysfunktion 300 200 100 NADPH Oxidase Aktivität NADPH Oxidase Activity [% control] 0 naive naive iva stress stress iva Custodis et al. Stroke, 2011
Endotheliale Dysfunktion 150 100 50 Expression endotheliale NO Synthase enos mrna expression [% control] 0 naive naive iva stress stress iva Custodis et al. Stroke, 2011
Endotheliale Dysfunktion Expression des AT-1 Rezeptors 200 150 100 50 AT1-R mrna expression [% control] 0 naive naive iva stress stress iva Custodis et al. Stroke, 2011
naive naive + iva stress stress + iva
Größere Infarkte bei chronischem Stress Schlaganfallvolumen [mm³] 10 40 35 30 25 20 15 5 0 naive naive iva stress stress iva Custodis et al. Stroke, 2011
Zusammenfassung I Chronischer Stress. -Verschlechtert die Endothelfunktion und -Führt zu größeren ischämischen Hirninfarkten -Die Herzfrequenzreduktion durch Ivabradin schützt vor zerebraler Ischämie (vermittelt über eine Verbesserung der Endothelfunktion und Verminderung von oxidativem Stress -Die Steigerung der Herzfrequenz ist ein entscheidender Pathomechanismus für die erhöhte Schlaganfallsuszeptibilität nach chronischem Stress
Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden- System (HPA- System) Streß führt zu einer Aktivierung des HPA-Systems Depression geht mit einer Aktivierung des HPA-Systems einher
Rolle der HPA Achse Corticosteron [ng/ml] 300 250 200 150 100 50 0 # Naive Vehicle Stress Vehicle Naive Mife Stress Mife Balkaya et al. Stroke, 2011
Rolle der HPA Achse Gewicht NNR/Körpergewicht [mg/g] 0,25 0,2 # 0,15 0,1 0,05 0 Naive Vehicle Stress Vehicle Naive Mife Stress Mife Balkaya et al. Stroke, 2011
Endotheliale Dysfunktion 30 20 10 0 Relaxation [% of max. phenylephrine-induced] 0.001 0.01 0.1 1 10 100 Relaxation [% of max. phenylephrine-induced] Carbachol # # naive stress stress + mife naive + mife Balkaya et al. Stroke, 2011
Endotheliale Dysfunktion C Produktion von Superoxid in der Aorta 1500 1000 500 Aortic superoxide production [L012-Assay RLU/mg/min] 0 L012-Assay Aorta (n=6-8) Naive Vehicle Stress Vehicle Naive Mife Stress Mife Balkaya et al. Stroke, 2011
Endotheliale Dysfunktion enos Expression in der Aorta 150 100 50 enos mrna aorta [% control] 0 Naive Vehicle Stress Vehicle Naive Mife Stress Mife Balkaya et al. Stroke, 2011
Endotheliale Dysfunktion enos Expression im Gehirn 150 100 50 enos mrna brain [% control] 0 Naive Vehicle Stress Vehicle Naive Mife Stress Mife Balkaya et al. Stroke, 2011
Größere Infarkte bei chronischem Stress 60 50 40 30 20 10 direct lesion size mm3 0 Schlaganfallvolumen [mm³] Naive Vehicle # Stress Vehicle Naive Mife Stress Mife
Niedriger CBF bei chronischem Stress
Zusammenfassung II Chronischer Stress -Ist zudem mit eine Aktivierung der HPA-Achse assoziiert - Die Gabe eines Glukocorticoidrezeptorantagonist (Mifepriston) hebt die ungünstigen Effekt vom chronischem Stress auf die Endothelfunktion, oxidativen Stress auf -Die Hemmung der HPA-Achse schützt somit vor den negativen Folgen von chronischem Stress auf das Schlaganfalloutcome (hat jedoch für sich genommen ungünstige Nebenwirkungen)
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