Individualisierte Therapieentscheidung zum Nutzen des NSCLC Patienten. Wolfgang Schütte Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau

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Transkript:

Individualisierte Therapieentscheidung zum Nutzen des NSCLC Patienten Wolfgang Schütte Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau

Chemotherapie des fortgeschrittenen NSCLC Zweifachkombination mit Platin + neuer Substanz Standard Ausweg 1. Individualisierung 1. Individualisierte Erweiterung These findings suggest that chemotherapy in NSCLC has reached a therapeutic plateau Scagliotti et al. JCO 2002 Schiller et al. NEJM 2002

Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Phase III study of pemetrexed plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaïve patients Scagliotti et al. JCO 2008

Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Scagliotti et al. JCO 2008

Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Phase III study of pemetrexed plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaïve patients Scagliotti et al. JCO 2008

Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Scagliotti et al. JCO 2008

Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Maintenance pemetrexed plus best supportive care (BSC) versus placebo plus BSC: A phase III study. Ciuleanu et al. ASCO 2008

Thymidylate Synthase messenger RNA levels 6 p < 0.0001 5 4 3 2 1 Adenocarcinoma Squamous Ceppi et al. Cancer 2006 8

ERCC1- Level und adjuvante Chemotherapie ( IALT ) ERCC1 repariert Platinschäden in Tumorzellen! ERCC1: Excision Repair Cross Complementing 1 Protein

Molekularanalytische individualisierte Therapie Molecular analysis-directed individualized therapy (MADeIT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). RRM 1 inaktiviert Gemcitabinwirkung ERCC1 inaktiviert Platinwirkung Simon et al. JCO 2007

Molekularanalytische individualisierte Therapie Molecular analysis-directed individualized therapy (MADeIT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Simon et al. JCO 2007

EGF-Inhibition als Target für Therapieansätze Cetuximab EGFR Tyrosinkinase Inhibition (Tarceva;Iressa) Bevacizumab (Avastin)

EGF-Inhibition als Target für Therapieansätze Cetuximab EGFR Tyrosinkinase Inhibition (Tarceva;Iressa) Bevacizumab (Avastin)

Chemotherapie +/- Cetuximab beim NSCLC FLEX: A randomized, multicenter, phase III study of cetuximab in combination with cisplatin/vinorelbine (CV) versus CV alone in the first-line treatment Pirker et al. ASCO 2008

Chemotherapie +/- Cetuximab beim NSCLC FLEX: A randomized, multicenter, phase III study of cetuximab in combination with cisplatin/vinorelbine (CV) versus CV alone in the first-line treatment Pirker et al. ASCO 2008

EGF-Inhibition als Target für Therapieansätze Cetuximab EGFR Tyrosinkinase Inhibition (Tarceva) Bevacizumab (Avastin)

Chemotherapie des NSCLC Stad. IV Lilienbaum et al. JCO 2008

Individualisierte Therapieentscheidung beim NSCLC Phase III randomised, open-label, first-line study of gefitinib vs carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced NSCLC ( IPASS ) Mok et al. ESMO 2008

Individualisierte Therapieentscheidung beim NSCLC Mok et al. ESMO 2008

Individualisierte Therapieentscheidung beim NSCLC Mok et al. ESMO 2008

Second-line Therapie beim NSCLC Gefitinib (IRESSA) versus docetaxel in patients pre-treated with platinumbased chemotherapy: a randomized, open-label phase III study (INTEREST) Douillard et al. ASCO 2008

EGF-Inhibition als Target für Therapieansätze Cetuximab EGFR Tyrosinkinase Inhibition (Tarceva;Iressa) Bevacizumab (Avastin)

Chemotherapie +/- Bevacizumab beim NSCLC Randomisierte Phase-II/III-Studie bei Patienten mit NSCLC (ohne Plattenepithelkarzinom) ORR 9 vs 25 % Toxizität: Blutung 1.3% Sandler et al. ASCO 2005

Individualisierte Therapieentscheidung beim NSCLC Zusammenfassung - Histologie ist Prognosefaktor und Prädiktionsfaktor - Adenokarzinome: Pemetrexed PE: Gemcitabine - Reparaturenzyme noch zu schwach evaluiert - EGF-Rezeptorstatus? und k-ras Prognoseparameter - ethnische Situation zu beachten (Kaukasier vs Asiaten) Die Tür zur individualisierten Therapie ist geöffnet