Susanne Briest. Brustzentrum am Universitätsklinikum Leipzig. Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde

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1 Mamma II Mammakarzinom Susanne Briest Brustzentrum am Universitätsklinikum Leipzig Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 1

2 Zahlen Epidemiologie Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 2

3 Brustkrebs in Deutschland 2012 Frauen Neuerkrankungen (Prognose für 2012) ca Todesfälle (2008) mittleres Alter bei Erkrankung: 65 Jahre Männer 600 Neuerkrankungen (Prognose für 2012) Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 3

4 Altersstandardisierte Mortalitätsrate pro für Krebserkrankungen in Deutschland 2006 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 4

5 DKFZ, 2006 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 5

6 Schätzung der altersspezifischen Inzidenz in Deutschland 2004 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 6

7 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 7

8 Sinkt das Alter bei Erkrankung? Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 8

9 GKG Oktober 2007 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 9

10 Altersstandardisierte Inzidenz und Mortalität für Brustkrebs in Deutschland Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 10

11 Inzidenz Mortalität Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 11

12 Gründe für die Verringerung der Mortalität Beitrag des Mammografiescreening und der adjuvanten Therapie zur Reduktion der Brustkrebsmortalität in den USA Früherkennung median 46% adjuvante Therapie median 54% Berry et al., NEJM 353: , 2005 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 12

13 Inzidenz Mortalität Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 13

14 Gründe für das Ansteigen der Erkrankungshäufigkeit? Lebensstil Ernährungsgewohnheiten hormonelle Faktoren (frühe erste Regelblutung, späte Wechseljahre, wenige Geburten, rel. hohes Alter bei erster Geburt) Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 14

15 Mögliche Risikofaktoren Geschlecht, Alter Eigene Krebserkrankung Mamma-, Endometrium- und Ovarialkarzinom Erkrankung an Vorstufen des Brustkrebses (DCIS, LCIS, ADH) Übergewicht (Adipositas) Frühe Brustkrebserkrankung in der Familie Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 15

16 Erblicher Brustkrebs Vererbung ist nur möglich bei Vorliegen einer Mutation der Brustkrebsgene BRCA1/2, RADC51 Risikofaktoren für einen vererbbaren Brustkrebs: mindestens zwei an Brustkrebs erkrankte Frauen, davon eine unter 51Jahren drei oder mehr an Brustkrebs Erkrankte mindestens eine an Brustkrebs und eine an Eierstockkrebs erkrankte Frau mindestens eine an Brust- und Eierstockkrebs erkrankte Frau zwei oder mehr an Eierstockkrebs Erkrankte mindestens eine an beidseitigem Brustkrebs erkrankte Frau unter 51Jahren eine an einseitigem Brustkrebs erkrankte Frau unter 35 Jahren mindestens ein an Brustkrebs erkrankter Mann und zusätzlich eine an Brust- oder Eierstockkrebs Erkrankte Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 16

17 Habe ich erblichen Brustkrebs? Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 17

18 Habe ich erblichen Brustkrebs? KONTAKT: Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 18

19 Wie sieht ein Mammakarzinom aus? Symptome Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 19

20 Klinisches Erscheinungsbild Veränderungen der Größe, Kontur (Einziehungen, Vorwölbungen, Plateaubildung) und Struktur (Verhärtung), Farbe (Rötung, Venektasie) der Mamma Veränderungen des Mamillen-Areola-Komplexes (Inversion, Deviation, Sekretion, Ekzem) Palpationsbefund ( Knoten, Verhärtung ) Veränderungen der Haut (peau d orange, Lymphangiosis carcinomatosa) Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 20

21 Klinisches Erscheinungsbild Brustkrebs ist schmerzlos, solange die Erkrankung in einem frühen Stadium ist! Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 21

22 Diagnostik oder Wie erkennt man Brustkrebs? Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 22

23 klinische Diagnostik bildgebende Diagnostik histologische Diagnostik Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 23

24 Ausbreitungsdiagnostik oder Hat sich der Krebs bereits im Körper ausgebreitet? Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 24

25 Metastasierung frühe Disseminierung und Generalisierung lymphogen und hämatogen Lokoregionär axilläre, infra- und supraclav. LK, parasternale LK distantknochen (50%) Leber (12%) Lunge (12%) Bei Diagnose in 65-70% okkulte Mikrometastasen (Bastert,1993) Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 25

26 Das lokal begrenzte Mammakarzinom ist heilbar! Das metastasierte Mammakarzinom ist eine chronische Erkrankung. Das Ziel der Behandlung ist nicht Kuration, sondern Palliation! Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 26

27 Therapie Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 27

28 Therapie Lokoregionäre Therapie Operation Bestrahlung Systemische Therapie Chemotherapie gezielte Therapie endokrine Therapie Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 28

32 Invasiv-duktales Mammakarzinom Courtesy of Prof. L.-C. Horn, Institut für Pathologie, Uni Leipzig Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 32

33 SLNB Sentinel Lymph Node- Biopsy SLN der erste oder die ersten LK im Lymphabstromgebiet des Tumors Markierung Farbstoff Radioaktiv markiertes Nanocoll Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 33

34 Histologischer Befund Art des Tumors TNM-Klassifikation G L V Pn T-tumor N-nodulus M-metastase grading Tumor im Lymphgefäß Tumor im Blutgefäße Tumor in der Nervenscheide Hormonrezeptorstatus ER- Estrogenrezeptor GR- Gestagenrezeptor HER2 Status Courtesy of Prof. L.-C. Horn, Insitut für Pathologie, Uni Leipzig Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 34

35 Histologischer Befund Einteilung der Tumoren auf Grundlage von hierarchischer Zusammenlagerung der Genexpressionsmuster aus cdna microassays in Luminal A/B/C Basal like HER2 Normal Sorlie et al. PNAS 2001;98; Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 35

37 Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. Fisher B et al., N Engl J Med.;347(16): , 2002 Bestrahlung ist Teil der Behandlung von Frauen, die eine brusterhaltende Operation erhalten. Goldstandard ist die Bestrahlung der gesamten Brust, die Brachytherapie wird in Studien derzeit geprüft. Nach Mastektomie hängt die Notwendigkeit der Bestrahlung vom histologischen Befund ab. Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 37

38 Bestrahlung - nach CT-gestützter Planung - am Linearbeschleuniger in Einzeldosen von 5x Gray (Gy)/Woche in einer Gesamtherddosis (GHD) von ca. 60 Gy Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 38

40 Individualisierte Entscheidung über die systemische Therapie anhand von prognostischen und prädiktiven Faktoren Unter Berücksichtigung der Empfehlungen nationaler und internationaler Expertengremien Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie AGO Kommission Mamma St. Gallen-Konsenuskonferenz letztmalig 2011 ASCO guidelines NCCN guidelines Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 40

42 Warum Chemotherapie? Oxford overview, Lanc 2005 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 42

43 Probleme der Chemotherapie Chemotherapie ist keine gegen den Krebs gerichtete Behandlung! Sondern: Zerstörung aller sich schnell teilenden Zellen (Tumorzellen und gesunde Zellen) daraus resultieren Nebenwirkungen verursacht durch Schäden an Organen, deren Zellen sich ebenfalls schnell teilen, wie z.b. Haut, Schleimhaut, Knochenmark - Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen, Myelotoxizität Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 43

44 Design GeparSepto Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 44

47 Warum endokrine Therapie Tamoxifen? Oxford overview, L 2005 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 47

48 Probleme der endokrinen Therapie Nebenwirkungen sind weniger gravierend als bei der Chemotherapie (kein Haarausfall), aber: Therapie ist nicht nebenwirkungsfrei! Therapie dauert mindestens 5 Jahre (im Gegensatz zu ca. 18 Wochen Chemotherapie) Therapie wird meistens per os (als Tablette) verabreicht (Chemotherapie ist meistens eine intravenöse Therapie) Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 48

49 Therapieabbruch und Mortalität Einnahmetreue endokriner Therapie und Mortalität Kaiser Permanante , 8769 Pat Therapieabbruch: Adhärenz: >180 Tage zum Vorrezept > Einnahme von >80% der Tabletten von Therapiebeginn bis Therapieende 32% Therapieabbruch 10y-OS 81% vs. 74% 19% non-adhärent 10y-OS 82% vs. 78% 49% mit korrekter Einnahme LD Hershman et al., ASCO 2010, #578 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 49

50 Therapieabbruch und Mortalität LD Hershman et al., ASCO 2010, #578 Universitätsklinikum Leipzig AöR (2012): Vorlesung Mamma II, Briest 50