Neue Nebenwirkungen durch neue Medikamente

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1 Martina Mayr II. Medizinische Klinik - Gastroenterologie Klinikum rechts der Isar Technische Universität München

2 Nebenwirkungen sind die beim bestimmungsgemäßen Gebrauch eines Arzneimittels auftretenden schädlichen unbeabsichtigten Reaktionen (gesetzliche Definition) Nebenwirkung: -> arzneistofftypische und Dosis-abhängige Nebenwirkungen vgl. Hauptwirkung -> Dosis-unabhängige Nebenwirkungen oft Überempfindlichkeitsreaktionen Pharmaunternehmen sind verpflichtet, alle bekannt gewordenen Nebenwirkungen eines Medikaments, unabhängig von seiner Kausalität, zu sammeln, auszuwerten und ggf. in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (in Deutschland: Fachinformation) und im Beipackzettel anzugeben. Gemäß 84 Arzneimittelgesetz (AMG) haftet der Hersteller für alle nicht in diesen Produktinformationen angegebenen Nebenwirkungen.

3 Häufigkeitsdefinition nach MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung) - Sehr häufig: mehr als 1 Behandelter von 10 - Häufig: 1 bis 10 Behandelte von (weniger als 1 von 10) - Gelegentlich: 1 bis 10 Behandelte von (weniger als 1 von 100) - Selten: 1 bis 10 Behandelte von (weniger als 1 von 1000) - Sehr selten: weniger als 1 Behandelter von Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

4 Wenn behauptet wird, dass eine Substanz keine Nebenwirkung zeigt, so besteht oftmals der Verdacht, dass sie auch keine Hauptwirkung hat. Gustav Kuschinsky: deutscher Pharmakologe ( )

5 Neue Medikamente Substanzgruppen Tyrosinkinaseinhibitoren Monoklonale Antikörper Erlotinib, Gefitinib Dasatinib, Nilotinib ( small molecules ) Multikinaseinhibitoren Imatinib Sorafenib Sunitinib Targeted Therapies Cetuximab, Panitumumab Bevacizumab m-tor-antagonisten Sirolimus Everolimus

6 Neue Medikamente - neue Nebenwirkungen? targeted therapy - gezielte Krebstherapie -> gezielte Blockade von Signaltransduktionswegen d.h. -> andere Wirkmechanismen als Chemotherapeutika Das Roman-Herzog-Krebszentrum -> neue Nebenwirkungen durch neue Angriffspunkte

7 Neue Medikamente Nebenwirkungsspektrum -> Nebenwirkungen durch EGFR-Blockade: Hautreaktionen, Haarbalgentzündungen, Veränderungen der Haar-/Nagelstruktur! Korrelation von Hautreaktion mit Therapieansprechen bei best. Substanzen -> Nebenwirkungen durch VEGF-Blockade: Bluthochdruck, Thromboembolien, Perforationen, Blutungen -> ANE-Syndrom (Anorexie-Nausea-Emesis) d.h. kein Appetit, Übelkeit, Erbrechen -> gastrointestinale Nebenwirkungen (Übelkeit, Durchfall) -> Blutbildveränderungen (Leukozyten, Thrombozyten), Leberwerterhöhungen

8 Cetuximab Erbitux : monoklonale Antikörper Wirkung Antikörper gegen EGFR 1 (epithelial growth factor receptor 1) hemmt Wachstums-Signalweg von Zelloberfläche zum kern Indikation NW Anwendung Darmkrebs, Kopf-Hals-Tumoren allergische Reaktionen (leicht-mittel > 10%, > 1% schwer) Akne, Exanthem (> 80%) <-> Therapie-Ansprechen erniedrigte Magnesium- und Kalziumwerte (> 10%) Hand-Fuß-Syndrom, kombiniert mit 5-FU Herzschädigung Infusion alle 7 Tage, Erstgaben unter Monitorkontrolle

9 Cetuximab Erbitux :

10 Bevacizumab Avastin : monoklonale Antikörper Wirkung Indikation NW Anwendung Antikörper gegen VEGF (vascular endothelial growth factor) hemmt Gefäßneubildung, normalisiert Tumorgefäßsystem Darmkrebs, Brustkrebs, Lungenkrebs, Nierentumoren Asthenie / Fatigue (sehr häufig) Durchfall, Bluthochdruck (30%), Proteinurie, Neutropenie (2%) Magen-Darm-Durchbruch ( < 1%, bei Darmkrebs 2%) Blutungen (0,4 5%), Thromboembolien (3,8%- 15%) Infusion alle 14 oder 21Tage

11 Trastuzumab Herceptin : monoklonale Antikörper Wirkung Indikation Bindung an das Transmembran-Antigen HER-2/neu Brustkrebs, Magenkrebs bei HER-2/neu- Überexpression NW Infusionsreaktionen (10%) Atemnot (14%), Pneumonitis Diarrhoe, Übelkeit, Muskelschmerzen Haarausfall, Ausschlag Herzschädigung (3-8%) -> regelmäßige Kontrolle nötig Anwendung Infusion alle 7 bzw. alle 21Tage

12 Erlotinib Tarceva : Signaltransduktionshemmer Wirkung Indikation Tyrosinkinaseinhibitor -> intrazellulärer Teil des EGF Rezeptors Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs NW Durchfall (50%), Ausschlag /Rash (ca. 70%) ANE-Syndrom ( Anorexie-Nausea-Emesis) Husten, Atemnot (16 bzw. 30%) Keratitis, Konjunktivitis (10%) GI-Blutungen, Leberenzymveränderungen Anwendung Tablette, tägliche Einnahme

13 Imatinib Glivec : Signaltransduktionshemmer Wirkung Indikation NW Anwendung Hemmung der BCR-ABL- Tyrosinkinase -> Hemmung der Proliferation, Induktion von Apoptose chronisch myeloische Leukämie GIST (gastrointestinaler Stromatumor) Kopfschmerz (sehr häufig bei GIST), Durchfall (GIST!) ANE-Syndrom (häufig-sehr häufig) Myalgie, Muskelkrämpfe (häufiger bei CML) Ödeme (v.a. um die Augen) (2,5%) Tablette, tägliche Einnahme

14 Sorafenib Nexavar : Signaltransduktionshemmer Wirkung Indikation Hemmung des RAF-Kinaseweges + multipler Tyrosinkinasen wie VEGF-R, PDGF-R, KIT etc. Leberzellkrebs, Nierenzellkarzinome NW Hautreaktionen: Ausschlag (28%), Hand-Fuß-Syndrom (19%) Durchfall (38%, schwer 2-8%) gastrointestinale Perforation( < 1%), Herzinfarkt (2,7 vs. 1,3%) Leberfunktionsstörung ( bei Leberkrebs) Blutdruckerhöhung (12%), erhöhtes Blutungsrisiko (> 1/10) Anwendung Tabletten, tägliche Einnahme

15 Sunitinib Sutent : Wirkung Signaltransduktionshemmer Hemmung multipler Rezeptor-Tyrosinkinasen u.a. VEGF-R, PDGF-R und KIT Indikation Nierenzellkarzinome, gastrointestinale Stromatumore (GIST) NW Magen-Darm-Beschwerden (bis 40%, schwer bis 5%) Hautveränderungen (bis 30%) Erschöpfung, ANE-Syndrom (bis 14%) Blutdruckerhöhung (bis 26%), Geschmacksveränderungen Kardiale Ischämie, QT-Verlängerung; Blutbildveränderung Anwendung Tablette, tägliche Einnahme über 4 Wochen / 2 Wo Pause

16 Nebenwirkungsmanagement - oder - wer was tun kann -> Aufklärung/ Vorgespräch über Nebenwirkungsprofil -> Besprechung von Einnahmemodalitäten und Wechselwirkungen -> Information des Patienten über vorbeugende Maßnahmen für zu Hause -> Medikation zur Prophylaxe und für den Bedarfsfall -> Besprechung des weiteren Vorgehens, falls Nebenwirkungen auftreten -> Klärung von Ansprechpartner und Zuständigkeiten

17 Nebenwirkungsmanagement - oder was man selbst tun kann Hautreaktionen: -> Pflege; Schutz vor mechanischer Belastung, Hitze etc. Durchfall: -> mehrere kleine Mahlzeiten, ausreichend trinken, Vermeiden stark gewürzter Speisen /Milchprodukte / Koffein /Alkohol Fatigue / Müdigkeit -> regelmäßige Bewegung, keine längeren Schlafpausen tagsüber, Tagesplanung!!! Informationen durch Ärzte, Broschüren, Krebshilfe etc.

18 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit