Systemtherapie gynäkologischer Malignome was ist neu?

Transkript

1 Systemtherapie gynäkologischer Malignome was ist neu? Jörg B. Engel Frauenklinik der Julius-Maximilians Universität Würzburg

2 Zielgerichtete Therapie Small molecules Antikörper Hybridmoleküle

3 Magic bullets - Zauberkugeln Wir müssen chemisch zielen lernen. Paul Ehrlich Nobelpreis 1908

4 VEGF- Signaltransduktionsweg

5

6 VEGF- Inhibitoren Bevacizumab Monoklonaler Antikörper gegen VEGF

7 Bevacizumab - Ovarialkarzinom Phase II: Monotherapie 62 Patienten, Rezidivsituation nach 1-2 Chemotherapien, Platinresistenz 40% Response rate: 21%, stable disease für 6 Mon. 25%, PFS: 4,7 Mon., OAS 17 Mon. NW: Hypertonie, Hypersensitivitätsreaktionen, Thrombembolie, Kopfschmerz, Übelkeit, Obstipation Burger et al J Clin Oncol (2007): 25:

8 Bevacizumab Ovarialkarzinom AGO Ovar 11 / ICON 7: Ausblick Phase III, randomisiert, multizentrisch, Adjuvante Situation Paclitaxel, Carboplatin +/- Bevacizumab Status: Rekrutierung abgeschlossen, Behandlungsphase bis voraussichtlich Feb. 2010

9 EGFR/HER2- Signaltransduktionsweg

10 Tyrosinkinaseinhibitoren - Lapatinib Small molecule: Hemmt Tyrosinkinase des EGFR und des HER2-R (intrazellulär)

11 Lapatinib Ovarialkarzinom Phase II: Topotecan + Lapatinib, 2nd line, nach platinhaltiger CTx, kein Screening auf HER1 Expression 39 Pat., 19 Pat. mit Rez. < 6 Mon, 20 Pat. mit Rez Mon. 3 toxizitätsbedingte Therapieabbrüche Studie vorzeitig beendet Selle et al (2009): J Clin Oncol 27:abstr. 5555

12 Lapatinib Chemosensitizer Phase I: Lapatinib hochdosiert für 2 Tage vor palliativer Chemotherapie mit Nab-Paclitaxel Pat. mit fortgeschr. soliden Tumoren (NSLC, Mamma-CA, Ovarial-CA) 25 Pat. (72 % taxanresistent), 5 PR, 10 SD, Tox: Diarrhoe, Übelkeit, Exanthem Chien et al (2009): Clin Cancer Res 15:

13

14 AKT-Signaltransduktionsweg Inaktiv in 60 % der ECs mtor- Inhibitoren: Small molecules, intrazelluläre Hemmung von mtor (z.b. Everolimus) Vivanco & Sawyers Nature Reviews Cancer 2, (July 2002)

15 Slomovitz et al (2008): J Clin Oncol 26: (May 20 suppl; abstr 5502) Everolimus Endometriumcarcinom Phase II: Monotherapie 29 Pat., rez. EC nach 1 oder 2 Ctx 44 % SD im Median 4 Mon. NW: Gastrale Beschw. (28%), Übelkeit/Erbr. (21%), Fieber (21%), and Anämie (17%). 6 x toxizitätsbedingter Abbruch der Behandlung

16 Hybridmoleküle Zytotoxisches AN-152 GnRH-Analogon: AEZS 108 (AN-152) GnRH-Agonist Vesikel AN-152 als Carrier Doxorubicin als zytotoxisches Agens Nukleus Apoptoseinduktion

17 AEZS 108 GnRH-Rezeptorexpression: Ma-Ca 50%, Endometrium + Ov-Ca ca 70% Phase I: Pat. mit fortgeschr. Ma-, Endometrium-, Ov-Ca, GnRHrezeptorpos. Dosiseskalation, 13 Pat., 3 PR, 3 SD Tox: Neutropenie Grad III: 26 %, Grad IV: 11% Emons et al (2009) Neuroendocrinology 90:15-18

18 AEZS 108 Ausblick AGO-Gyn 5: Phase II platinrefraktäres Ovarial-CA, max. 2 vorherige Ctx (keine Anthrazykline) primär metastasiertes oder rezidiviertes Endometrium- CA, keine Anthrazykline positiver GnRH-Rezeptor am Tumor

19 Some more players in the field!

20

21 FAZIT zielgerichtete Therapien auf dem Vormarsch in allen gynäkologischen Tumorentitäten zunächst kombiniert mit RAD und Ctx später als multitargeted therapy neues Nebenwirkungsspektrum Kenntnisse in molekularer Onkologie

22 Before I came here I was confused about this subject. Having listened to your lecture I am still confused. But on a higher level. Enrico Fermi

23 CALYPSO- Ovarialkarzinom Carbo/Caelyx Carbo/Taxol Puljade-Lauraine et al (2009): J Clin Oncol 27: abstr LBA5509

24 Bevacizumab - Ovarialkarzinom Phase II: Monotherapie 44 Patienten, platinresistent (primär 83,7%), 47,7% bereits 3 Ctx, Response rate 15,9%, PFS 4,4 Mon., OAS 10,7 Mon. NW: Hypertonie, Proteinurie, Darmperforation (11,4 %) Cannistra et al (2007) : J Clin Oncol 25:

25 Bevacizumab - Cervixcarcinom Phase II: Monotherapie 46 Patienten, Rezidivsituation, 82,6% vorbestrahlt, 73,9 % Zn 1x Ctx, 26,1% 2x Ctx PR 10,9%, stable disease für 6 Mon 23,9%, PFS 3,4 Mon, OAS 7,29 Mon NW: Hypertonie, Thrombembolie Monk et al J Clin Oncol (2009): 27:

26 Colombo et al (2007): J Clin Oncol 25: (June 20 suppl; abstr 5516) AP23573 Endometriumcarcinom Phase II: Monotherapie 27 Pat., fortgeschr. oder rez. EC, Z.n. Ctx oder RAD 2 PR, 7 SD > 16 Wo., Therapieabbrüche: 17 PD, 3 unrelated AE NW: Fatigue, Anämie (33%), Nausea, Vomitus, orale Mukositis (30%) Keine Abbrüche aufgr. therapiebedingter NW