Früherkennung durch Bildgebung Neueste Entwicklungen

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1 Früherkennung durch Bildgebung Neueste Entwicklungen Dr. K. Holzapfel Institut für Radiologie Klinikum rechts der Isar Technische Universität München

2 Aufgaben der Bildgebung in der Onkologie Tumordetektion Charakterisierung von Raumforderungen Prädiktion/Evaluation des Therapieansprechens (response evaluation) Steuerung/Hilfestellung bei lokal-ablativen Therapieverfahren

3 "Aktuelle" Entwicklungen in der Bildgebung (Auswahl) Ultraschall: CT: - Elastographie - Kontrastmittelverstärkte Sonographie - dual source CT - Spektral-CT MRT: - Diffusionsbildgebung - Perfusionsbildgebung - Spektroskopie - Molekulare Bildgebung - MR-Elastographie Röntgendiagnostik: - Digitale Tomosynthese der Mamma

4 Grundlagen der Diffusionsbildgebung normales Parenchym Tumorgewebe Zyste/Hämangiom/Nekrose SI Tumor (niedriger ADC-Wert) b 1 b 2 b 3 Parenchym (mittlerer ADC-Wert) Zyste (hoher ADC-Wert) b-wert

5 Detektion fokaler Leberläsionen a c b=50s/mm² MDCT b b=600s/mm² d MDCT Eiber M,, Holzapfel K, Eur J Radiol 2011

6 Digitale Tomosynthese der Brust Teertstra et HJ al. (Eur Radiol 2010) - Vergleich Tomosynthese mit Mammographie Frauen (1026 Untersuchungen) Karzinome bei 189 Frauen - 8 Karzinome (7%) mit Tomosynthese nicht entdeckt - 8 Karzinome (7%) mit Mammographie nicht entdeckt à Sensitivität beider Verfahren: 92,9% - Mammographie: 1,70 mgy; Tomosynthese: 1,74 mgy

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8 Department of Tumor Biology Center of Experimental Medicine Director: Prof. Dr. Klaus Pantel Personalisierte Medizin in der Onkologie Dr. Sabine Riethdorf Campus Forschung Neues Klinikum Sport und Krebs, , München

9 Personalisierte Krebsmedizin Univ.-Prof. Dr. G. Gastl, Medizinische Universität Innsbruck: htpp:// Krebserkrankungen sind so verschieden wie die Menschen, die davon betroffen sind. Moderne Diagnoseverfahren ermöglichen heute die Erkennung individueller Merkmale von Krebs. Ziel der personalisierten Krebsmedizin ist eine für jeden Patienten optimal wirksame und gleichzeitig wenig belastende Krebstherapie. Biomarker-basierte Krebstherapie (zielgerichtete Therapie = targeted therapy ): Untersuchung von Blut, Urin, Speichel oder Tumorgewebe auf relevante, individuelle molekularbiologische Varianten (RNA-, DNA- oder Proteinebene) A) als Indikator für eine Therapie B) als Zielstruktur Stratifizierte Medizin, die Patienten unter Nutzung von Biomarkern in klinisch relevante Subgruppen einteilt

10 Bestimmung der Expression der Zielstruktur am Primärtumor - Mammakarzinom ER PR HER2 Molekulare Subtypen Luminal A, Luminal B, HER2-überexpr., Basal-like, nicht klassif. EGFR CK5/6 Ki67 Wang Y et al. Breast Cancer Res Treat 130: (2010) Keine Amplifikation Amplifikation ER-/PR-positiv: Endokrine Therapie (z.b. Tamoxifen, Fulvestrant, Aromatase- Inhibitoren) HER2-positiv: anti-her2-therapie (z.b. Trastuzumab, Lapatinib) Triple-negativ: PARP-Inhibitoren

11 Zielgerichtete Therapie beim kolorektalen Karzinom (CRC) Biomarker KRAS-WT 3 von der FDA zugelassene targeted therapies Bevacizumab VEGF-Inhibition, verbessertes Überleben in Patienten mit met. CRC Cetuximab: Kein Benefit durch Zugabe von Cetuximab zu Oxaliplatin-CT bei first-line - Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem CRC (KRAS-WT) für PFS und OS, aber RR erhöht. Maughan TS et al. J Clin Oncol 336, (2011) Panitumumab: PFS in Kombination mit FOLFOX erhöht in Patienten mit CRC (KRAS- WT). Douillard J-Y et al. J Clin Oncol 31, (2010)

12 Zielgerichtete Therapie beim Melanom Biomarker BRAF-Mutation Huang PH & Marais R Nature 459, (2009) Melanoma: BRAF mutations (BRAF*) bypass activation by NRAS, leading to cancerassociated signalling through the MEK-ERK pathway that favours growth and survival over differentiation. Vemurafenib was associated with improvements in OS and PFS in patients with previously untreated melanoma with a mutation in the BRAF gene (Abstract LBA4) Paul B. Chapman, MD, of Memorial Sloan- Kettering Cancer Center, ASCO 2011.

13 Zusammenfassung und Ausblick Vorteile der zielgerichteten Therapie Individuelle Therapie basierend auf Test (Biomarker/Zielstruktur oder genetische Variabilität) und interdisziplinärer Beratung Geringere Nebenwirkungen Probleme der zielgerichteten Therapie Auch gesunde Zellen angegriffen Wissen über die Tumorbiologie/Wirkungsweise moderner Medikamente lückenhaft Versagen vieler Tumortherapien durch Resistenz, nach initialem Ansprechen Keine Expression des validierten Biomarkers (Triple negative Mammakarzinome) Hohe Kosten Zirkulierende Tumorzellen als Biomarker ( Liquid biopsy ) Risikoabschätzung für Rezidivierung/Metastasierung Stratifizierung für targeted therapy Monitoring der Therapie Ausblick Aufklärung der molekularbiologischen Resistenzmechanismen Entwicklung spezifischer Substanzen gegen die Resistenzmechanismen Entwicklung neuer diagnostischer Tests Kombinationen verschiedener zielgerichteter Therapien