Molekulare Allergologie - vom spezifischen IgE zum ISAC

Transkript

1 Molekulare Allergologie - vom spezifischen IgE zum ISAC PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific Hamburg, 13. Oktober 2013

2 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 2

3 Immunoglobulin E-Bestimmung Bennich und Johansson 1967 Uppsala 1974 RAST seit

4

5 Nicht Allergen - sondern Allergenträger = 5

6 6

7 7

8 Prinzip Molekularer Allergiediagnostik Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Kreuzreaktive Allergen- Allergenkomponente komponente 8

9 Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Differenziert Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Erlaubt Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie 9 9

10 Molekulare Grundlage der Allergie rbet v 1 rmal d 1 PR 10-Proteine Betula verrucosa Malus domestica 10

11 Molekulare Grundlage der Allergie Honigbiene Api m 1 Ei Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Erdnuss Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Lieschgras Phl p 1 Phl p 5 Katze Fel d 1 Fel d 4 11

12 Einteilung in Proteinfamilien Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Bos d 4 Gal d 1 Ves v 1 Bos d 5 Gal d 2 Ves v 2 Bos d 8 Gal d 3 Ves v 5 Pen a 1 Pen a 2 Pen a 3 Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Ara h 8 Ara h 9 Bet v 1 Bet v 2 Bet v 4 Bet v 6 Fel d 1 Fel d 2 Fel d 3 Fel d 4 Phl p 7 Phl p 11 Phl p 12 Api m 1 Api m 2 Api m 3 Phl p 1 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 5 Phl p 6 Der p 1 Der p 2 Der p 10 Der f 1 Der f 2

13 Einteilung in Proteinfamilien! LTP PR-10- Proteine CCDs! Speicherproteine Profiline 13

14 Wichtige Proteinfamilien X!!!! X X X

15 15

16 16

17 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 17

18 Insektengift-Allergie Häufigster Auslöser schwerer anaphylaktischer Reaktionen bei Erwachsenen In Deutschland leiden ca. 3 % der Bevölkerung an einer Anaphylaxie auf Bienen- oder Wespengift Sensibilisierungsrate % 18 18

19 Biene ODER Wespe?? Sensibilisierung gegen Bienen- UND Wespengift in bis zu 40 % der Fälle 19

20 20 Ein Allergenträger

21 Molekulare Grundlage einer Doppelsensibilisierung? 3 Möglichkeiten 21

22 Bienengift versus Wespengift Insektengifte Gesamtextrakt Insektengifte Allergenkomponenten i1 Bienengift rapi m 1 Bienengift (i208) i3 Wespengift rves v 1 Wespengift (i211) rves v 5 Wespengift (i209) 22 Quelle: Prof. Dr. Thilo Jakob, Forschergruppe Allergologie, Universitäts-Hautklinik Freiburg; adaptiert nach

23 Empfohlene ImmunoCAP-Diagnostik vor SIT bei Hymenopterengiftallergie i1 Bienengift i3 Wespengift Tryptase i1 & i3 positiv i208 r Api m 1 (Biene) i211 rves v 1 i209 rves v 5 (Wespe) O214 CCD MUXF3 i208, i209 & i211 positiv Wespengiftsensibilisierung Doppelsensibilisierung auf Bienen- und Wespengift Bienengiftsensibilisierung 23 Indikationsstellung zur SIT in Zusammenschau mit Anamnese, Hauttests, Tryptasekonzentration und ggf. weiteren Befunden

24 KLINISCHER FALL Julia, 45 Jahre Anamnese: Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand. Nach Minuten generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und Engegefühl im Hals. Versorgung durch Notarzt. Diagnostik/ Prick-Testergebnisse: Bienengift (100 μg/ml) ++ Wespengift (300 μg/ml) ++ ImmunoCAP Testergebnisse: Bienengift (i1) 5,9 ku A /l (CAP-Klasse 3) Wespengift (i3) 1,3 ku A /l (CAP-Klasse 2) Gesamt-IgE 16,7 ku A /l Tryptase 5,4 μg/l Welche Diagnose? Welche SIT? 24

25 KLINISCHER FALL Julia, 45 Jahre Anamnese: Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand. Nach Minuten generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und Engegefühl im Hals. Versorgung durch Notarzt. Diagnostik/ ImmunoCAP Allergenkomponenten: Bienengift (rapi m 1) 4,7 ku A /l Wespengift (rves v 1) < 0,1 ku A /l Wespengift (rves v 5) < 0,1 ku A /l CCD MUXF3 1,3 ku A /l Diagnose: Bienengiftallergie 25

26 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 26

27 Anaphylaxie auf rotes Fleisch Der Spiegel 49/2012, S. 138

28 Alpha-Gal Location of Antigen on Cetuximab 28 Ro307 α-gal (Galaktose-α-1,3-Galaktose)

29 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 29

30

31 31 Hatzler L, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;130:

32 Sensibilisierung auf Graspollen verschiedene Muster

33 SIT-Erfolg abhängig von Sensibilisierungsprofil n=746 Patienten, SIT Gräser oder Birke für > 2 Jahre 33 Adaptiert nach Schmid-Grendelmeier P, Hautarzt 2010:61(11);

34 34 Valenta R. New Horizons Allergy (Phadia AB, Sweden) Vol. 1/2002

35 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 35

36 36 Umsetzung in der allergologischen Routine

37 Umsetzung in der allergologischen Routine Erwachsene Kinder 37

38 38 Umsetzung in der allergologischen Routine

39 ImmunoCAP ISAC Einziger multiplex in-vitro Allergie-Test der ausschließlich auf Allergenkomponenten basiert Enthält die wichtigsten spezies-spezifisch und kreuzreaktiven Allergenkomponenten aus 51 Allergenquellen Generiert 112 IgE-Testergebnisse aus 30 µl Serum Parasiten Latex CCD Tierische Nahrungsmittel Insektengifte Küchenschaben Nüsse und Samen Milben Schimmelpilze Hülsenfrüchte Tiere Weizen Obst Baumpollen Kräuterpollen Gräserpollen 112 Komponenten 39

40

41 ImmunoCAP ISAC verbindet Mehrwert Molekularer Allergiediagnostik Risikoabschätzung für systemische allergische Reaktionen Identifizierung von Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Mehrwert von Multiplex-Diagnostik Untersuchung eines breiten Allergenspektrums Mit geringem Probenvolumen (Kapillarblut) Vielfältige Auswertemöglichkeiten, statistische Analyse, Interpretationssoftware = + Bessere Patientenversorgung 41

42 Indikationen ISAC Multiple und komplexe Sensibilisierungsmuster gegenüber Inhalationsallergenen (Pollen, Tierepithelien und Milben) Zahlreiche Polysensibilisierungen mit zugehörigen, assoziierten Kreuzreaktionen gegen pflanzliche Nahrungsmittel Unklare Nahrungsmittelreaktionen (auch ohne Pollen-Allergie) gegen diverse Lebensmittel Unklare Anaphylaxie-Auslöser bei Verdacht einer IgE-vermittelten Soforttypreaktion 42 Kleine-Tebbe J, Jappe U, Allergologie 8/2013

43 Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung 43

44 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 44