Onkologie Individualisierte Therapie Beispiel: Brustkrebs Med. Klinik für Onkologie und Hämatologie Charité Campus Mitte Universitätsmedizin Berlin K. Possinger
Überleben bei Brustkrebs 1978 2006 (Tumorregister München) Tumorregister München 2007
Brustkrebs Bessere Therapieergebnisse durch bessere Definition von Subgruppen 1900 1950 1970 1980 1990 2000 2010 Histologie Molekulare Pathologie Genetik Gen- Expression duktal, lobulär ER und PgR 17q21 Luminal A Epigenetik Grading Ki67 13q12 13 Luminal B Stamm- Zellen EGFR 17q13 normal like HER2 HER2 Sims AH et al. (2007) Nat Clin Pract Oncol 4: 516 525 Basal
Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien DFS OS Sorlie Breast Cancer Research Volume 7 Supplement 2, June 2005 S35
Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien pt1-2, pn0 Bueno-de-Mesquita Breast Cancer Res Treat (2009) 117:483 495
Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien Clinical-pathological and 70-gene both HIGH risk EORTC-BIG MINDACT; 6,000 Pat. N0 Evaluate Clinical-Pathological Risk and 70-Gene Signature Risk 55% 35% 10% N=3300 N=600 Discordant cases Clin-Path HIGH 70-gene LOW Clin-Path LOW 70-gene HIGH Clinical-pathological and 70-gene both LOW risk N=2100 Use Clin-Path risk to decide Chemo or not R1 Use 70-gene risk to decide Chemo or not Chemotherapy Endocrine therapy Potential CT sparing in 20-28% pts
Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien Basal-like BRCA Basal-like spor. HER-2 + Luminal B Luminal A ER- / PR- ER- / PgR- ER- / PgR- ER+ / PgR- ER+ / PgR+ G3 G3 G3 G1,2 G1 Ki67: 50-60% Ki67: 50-60% Ki67: 40-50% Ki67: 5-20% Ki67: 5% HER2 - / EGFR + HER2 - / EGFR + HER2 + HER2 - HER2 - BRCA 1/2 pos BRCA 1/2 neg P53 / cmyc P53 / cmyc PARP-Inhibitoren antiher2-ak / -TKI EndokrineTh. Sorlie Breast Cancer Research Volume 7 Supplement 2, June 2005 S35
Mamma Ca: Endokrine Therapie Signaltransduktionskaskade und Informationsaustausch
Mamma Ca: Individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: ER+ /? EBCTCG Lancet 2005
Mamma Ca: HER2 positive Tumoren unterschiedliche Wirkweisen von Trastuzumab und Lapatinib χ χ Trastuzumab Lapatinib Angiogenesis Migliaccio SABCS 2008 abstr. 34
Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: HER2+ Romond NEJM 2005;353:1673-84
Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: HER2+ HER1/2-TKI Lapatinib nach Progress unter Chemo + Trastuzumab CNS: Cap + Lap : n = 4 vs Cap: n = 13; p=0.045 Cameron Breast Cancer Res Treat 2008 30
Mamma Ca: Endokrine Therapie Signaltransduktionskaskade und Informationsaustausch
Mamma Ca: individualisierte Therapie Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: ER+ und EGFR+ Studie Therapie Pat. Median PFS (mo) Endokrine Th. Endokrine Th. + anti-egfr Osborne Phase II Tamoxifen +/- Gefitinib 206 8.8 10.9 Cristofanilli Phase II Anastrozol +/- Gefitinib 93 8.2 14.5
Mamma Ca: Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: ER+ und HER2+ Trial Therapie Pat. Median PFS (mo) Endokrine Th. Endokrine Th. + anti-her2 Johnston SABCS 2008 Letrozol +/- Lapatinib 3.0 8.2 Mackey SABCS 2006 Anastrozol +/- Trastuzumab 208 2.4 4.8
Mamma Ca: Triple negativ, genetisch fixiert Funktion von BRCA1 Weberpals J Clin Oncol 26:3259-3267 (2008)
Mamma Ca Folgen von BRCA-Veränderungen auf die DNA-Strangbruchreparatur PARP Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) Nicoloso Nature Reviews Cancer 2009
Mamma Ca: Subgruppen erlauben maßgeschneiderte Therapien: Triple negativ +PARP
Mamma Ca Stammzellen und Tumorstammzellen IHC - Biopsieanalysen Basal like Her2 / luminal B luminal A Chang J ASCO 2008
Mamma Ca Brustkrebsstammzellen und ALDH1 Wicha St. Gallen 2009
Mamma Ca Stammzellhypothese Wicha St. Gallen 2009
Primäres Mamma Ca: ALDH1 positive Tumorzellen Wicha St. Gallen 2009
Mamma Ca ALDH1 und CD44 positive Tumormzellen Ginestier Cell Stem Cell 1, 555 567 (2007)
Primäres Mamma Ca: Chemotherapie und Tumorfortentwicklung Reya Nature 2001
Brustkrebs Bessere Therapieergebnisse durch bessere Definition von Subgruppen 1900 1950 1970 1980 1990 2000 2010 Histologie Molekulare Pathologie Genetik Gen- Expression duktal, lobulär ER und PgR 17q21 Luminal A Epigenetik Grading Ki67 13q12 13 Luminal B Stamm- Zellen EGFR 17q13 normal like HER2 HER2 Sims AH et al. (2007) Nat Clin Pract Oncol 4: 516 525 Basal
Onkologie Individualisierte Therapie Beispiel: Brustkrebs Med. Klinik für Onkologie und Hämatologie Charité Campus Mitte Universitätsmedizin Berlin K. Possinger