Therapieoptionen beim Melanom Was ist neu? Systemische Therapie: Gesicherte Standards und neue Optionen Peter Reichardt HELIOS Klinikum Berlin-Buch / Klinik für Interdisziplinäre Onkologie
Systemische Therapieoptionen Chemotherapie Klassische Immuntherapie Moderne Immuntherapie Zielgerichtete Therapie Adjuvante Therapie 1
Systemische Therapieoptionen Chemotherapie DTIC gilt als Standard (einzige zugelassene Substanz) Ansprechrate 8-20%, Ansprechdauer 4-6 Monate Kein Nachweis eines Überlebensvorteils Temozolomide Vergleichbar mit DTIC (2 Phase III-Studien) Fotemustine Ansprechrate etwas höher als bei DTIC keine Verbesserung von PFS und OS Platinderivate, Paclitaxel Kombinationen nicht besser als Monotherapie 2
Systemische Therapieoptionen Klassische Immuntherapie Interleukin-2 High-dose IL-2 RR 15-20%, 4-6% CR, teilweise anhaltend Sehr toxisch (ITS, Todesfälle) Keine Phase III Daten In D nicht zugelassen und nicht etabliert Interferon Kein Stellenwert Vakzinierung Kein Stellenwert 3
Systemische Therapieoptionen Moderne Immuntherapie (immune checkpoint strategies) 4
Anti-CTLA4 Antikörper NW: Autoimmunreaktionen (Enterokolitis, Hepatitis, Dermatitis, Endokrinopathien etc.) Quelle: springer.de 5
Ipilimumab Phase 3 Studie vorbehandelte Patienten Hodi et al., NEJM 2010 6
Ipilimumab Phase 3 Studie vorbehandelte Patienten Hodi et al., NEJM 2010 7
Ipilimumab Phase 3 Studie vorbehandelte Patienten Hodi et al., NEJM 2010 8
Ipilimumab Phase 3 Studie nicht vorbehandelte Patienten Robert et al., NEJM 2011 9
Anti-CTLA4 Antikörper 10
Anti-PD-1 Antikörper 11
Phase I-Studie: Anti-PD-1 Ak (BMS-936558 / Nivolumab) Hodi et al., ASCO 2012, #8507 12
Phase I-Studie: Anti-PD-1 Ak (BMS-936558 / Nivolumab) Hodi et al., ASCO 2012, #8507 13
Phase I-Studie: Anti-PD-1 Ak (BMS-936558 / Nivolumab) Hodi et al., ASCO 2012, #8507 14
Anti-PD-1 Ak (BMS-936558 / Nivolumab) 2 Phase III-Studien: Nivolumab vs. DTIC oder Carbo / Pacli (NCT01721746) nach Progress unter CTLA-4 Therapie Nivolumab vs. DTIC (NCT01721772) nicht vorbehandelt, BRAF Wildtyp 15
Systemische Therapieoptionen Zielgerichtete Therapie BRAF MEK KIT 16
BRAF-Inhibition Quelle: biob.com 17
BRAF-Inhibition - Vemurafenib 40-60% der Melanome zeigen eine aktivierende BRAF Mutation 90% V600E PLX4032 (Vemurafenib) hemmt BRAF Kinase in nanomolarer Konzentration Flaherty et al., NEJM 2010 18
BRIM 3- Studie (1) 19
BRIM 3- Studie (2) Chapman et al., NEJM 2011 20
BRIM 3- Studie (3) Chapman et al., NEJM 2011 21
BRIM 3- Studie (4) Chapman et al., NEJM 2011 22
BRIM 3- Studie update 2012 (1) Chapman et al., ASCO 2012, #8502 23
BRIM 3- Studie update 2012 (2) Chapman et al., ASCO 2012, #8502 24
BREAK-3 Studie (1) Hauschild et al., Lancet 2012 25
BREAK-3 Studie (2) Hauschild et al., Lancet 2012 26
BREAK-3 Studie (3) Hauschild et al., Lancet 2012 27
BREAK-MB Studie Kirkwood et al, ASCO 2012, #8501 28
BREAK-MB Studie Kirkwood et al, ASCO 2012, #8501 29
MEK-Inhibition Robert et al, ASCO 2012, #LBA8509 30
MEK-Inhibition Trametinib (1) Flaherty et al, NEJM 2012 31
MEK-Inhibition Trametinib (2) Flaherty et al, NEJM 2012 32
Trametinib 2 Phase III-Studien: Dabrafenib + Trametinib vs. Dabrafenib + Placebo (NCT01584648) Dabrafenib + Trametinib vs. Vemurafenib + Placebo (NCT01721772) 33
KIT-Inhibition 34
KIT-Inhibition Imatinib (1) Carjaval et al, JAMA 2011 35
KIT-Inhibition Imatinib (2) c-kit Mutationen finden sich v.a. in mukosalen und akralen Melanomen (>70% der Melanome in Asien) 43/501 eingeschlossen Guo et al, JCO 2011 36
Systemische Therapieoptionen Adjuvante Therapie Low risk (Stadium I, IIA) Keine Indikation Higher risk (Stadium IIB, IIC, III) Interferon α für 1 Jahr als Option (USA Standard ) Stadium III PegIFN (nur Europa, OS positiv bei Ulzeration) Studien Stadium III: Ipilimumab vs. Placebo (NCT00636168) Stadium IIIB, IIIC, res. IV: Ipilimumab vs. IFN (NCT01274338) 37