Molekulare Allergologie - vom spezifischen IgE zum ISAC PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific Hamburg, 13. Oktober 2013
Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 2
Immunoglobulin E-Bestimmung Bennich und Johansson 1967 Uppsala 1974 RAST seit 1989 3
Nicht Allergen - sondern Allergenträger = 5
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Prinzip Molekularer Allergiediagnostik Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Kreuzreaktive Allergen- Allergenkomponente komponente 8
Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Differenziert Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Erlaubt Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie 9 9
Molekulare Grundlage der Allergie rbet v 1 rmal d 1 PR 10-Proteine Betula verrucosa Malus domestica 10
Molekulare Grundlage der Allergie Honigbiene Api m 1 Ei Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Erdnuss Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Lieschgras Phl p 1 Phl p 5 Katze Fel d 1 Fel d 4 11
Einteilung in Proteinfamilien Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Bos d 4 Gal d 1 Ves v 1 Bos d 5 Gal d 2 Ves v 2 Bos d 8 Gal d 3 Ves v 5 Pen a 1 Pen a 2 Pen a 3 Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Ara h 8 Ara h 9 Bet v 1 Bet v 2 Bet v 4 Bet v 6 Fel d 1 Fel d 2 Fel d 3 Fel d 4 Phl p 7 Phl p 11 Phl p 12 Api m 1 Api m 2 Api m 3 Phl p 1 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 5 Phl p 6 Der p 1 Der p 2 Der p 10 Der f 1 Der f 2
Einteilung in Proteinfamilien! LTP PR-10- Proteine CCDs! Speicherproteine Profiline 13
Wichtige Proteinfamilien X!!!! X X X
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Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 17
Insektengift-Allergie Häufigster Auslöser schwerer anaphylaktischer Reaktionen bei Erwachsenen In Deutschland leiden ca. 3 % der Bevölkerung an einer Anaphylaxie auf Bienen- oder Wespengift Sensibilisierungsrate 18 25 % 18 18
Biene ODER Wespe?? Sensibilisierung gegen Bienen- UND Wespengift in bis zu 40 % der Fälle 19
20 Ein Allergenträger
Molekulare Grundlage einer Doppelsensibilisierung? 3 Möglichkeiten 21
Bienengift versus Wespengift Insektengifte Gesamtextrakt Insektengifte Allergenkomponenten i1 Bienengift rapi m 1 Bienengift (i208) i3 Wespengift rves v 1 Wespengift (i211) rves v 5 Wespengift (i209) 22 Quelle: Prof. Dr. Thilo Jakob, Forschergruppe Allergologie, Universitäts-Hautklinik Freiburg; adaptiert nach www.allergome.org
Empfohlene ImmunoCAP-Diagnostik vor SIT bei Hymenopterengiftallergie i1 Bienengift i3 Wespengift Tryptase i1 & i3 positiv i208 r Api m 1 (Biene) i211 rves v 1 i209 rves v 5 (Wespe) O214 CCD MUXF3 i208, i209 & i211 positiv Wespengiftsensibilisierung Doppelsensibilisierung auf Bienen- und Wespengift Bienengiftsensibilisierung 23 Indikationsstellung zur SIT in Zusammenschau mit Anamnese, Hauttests, Tryptasekonzentration und ggf. weiteren Befunden
KLINISCHER FALL Julia, 45 Jahre Anamnese: Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand. Nach Minuten generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und Engegefühl im Hals. Versorgung durch Notarzt. Diagnostik/ Prick-Testergebnisse: Bienengift (100 μg/ml) ++ Wespengift (300 μg/ml) ++ ImmunoCAP Testergebnisse: Bienengift (i1) 5,9 ku A /l (CAP-Klasse 3) Wespengift (i3) 1,3 ku A /l (CAP-Klasse 2) Gesamt-IgE 16,7 ku A /l Tryptase 5,4 μg/l Welche Diagnose? Welche SIT? 24
KLINISCHER FALL Julia, 45 Jahre Anamnese: Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand. Nach Minuten generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und Engegefühl im Hals. Versorgung durch Notarzt. Diagnostik/ ImmunoCAP Allergenkomponenten: Bienengift (rapi m 1) 4,7 ku A /l Wespengift (rves v 1) < 0,1 ku A /l Wespengift (rves v 5) < 0,1 ku A /l CCD MUXF3 1,3 ku A /l Diagnose: Bienengiftallergie 25
Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 26
Anaphylaxie auf rotes Fleisch Der Spiegel 49/2012, S. 138
Alpha-Gal Location of Antigen on Cetuximab 28 Ro307 α-gal (Galaktose-α-1,3-Galaktose)
Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 29
31 Hatzler L, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;130:894-901
Sensibilisierung auf Graspollen verschiedene Muster
SIT-Erfolg abhängig von Sensibilisierungsprofil n=746 Patienten, SIT Gräser oder Birke für > 2 Jahre 33 Adaptiert nach Schmid-Grendelmeier P, Hautarzt 2010:61(11); 946-53
34 Valenta R. New Horizons Allergy (Phadia AB, Sweden) Vol. 1/2002
Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengiftallergie Nahrungsmittelallergie Pollenallergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 35
36 Umsetzung in der allergologischen Routine
Umsetzung in der allergologischen Routine Erwachsene Kinder 37
38 Umsetzung in der allergologischen Routine
ImmunoCAP ISAC Einziger multiplex in-vitro Allergie-Test der ausschließlich auf Allergenkomponenten basiert Enthält die wichtigsten spezies-spezifisch und kreuzreaktiven Allergenkomponenten aus 51 Allergenquellen Generiert 112 IgE-Testergebnisse aus 30 µl Serum Parasiten Latex CCD Tierische Nahrungsmittel Insektengifte Küchenschaben Nüsse und Samen Milben Schimmelpilze Hülsenfrüchte Tiere Weizen Obst Baumpollen Kräuterpollen Gräserpollen 112 Komponenten 39
ImmunoCAP ISAC verbindet Mehrwert Molekularer Allergiediagnostik Risikoabschätzung für systemische allergische Reaktionen Identifizierung von Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Mehrwert von Multiplex-Diagnostik Untersuchung eines breiten Allergenspektrums Mit geringem Probenvolumen (Kapillarblut) Vielfältige Auswertemöglichkeiten, statistische Analyse, Interpretationssoftware = + Bessere Patientenversorgung 41
Indikationen ISAC Multiple und komplexe Sensibilisierungsmuster gegenüber Inhalationsallergenen (Pollen, Tierepithelien und Milben) Zahlreiche Polysensibilisierungen mit zugehörigen, assoziierten Kreuzreaktionen gegen pflanzliche Nahrungsmittel Unklare Nahrungsmittelreaktionen (auch ohne Pollen-Allergie) gegen diverse Lebensmittel Unklare Anaphylaxie-Auslöser bei Verdacht einer IgE-vermittelten Soforttypreaktion 42 Kleine-Tebbe J, Jappe U, Allergologie 8/2013
Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung 43
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 44 www.immunowebinar.de