Ovarialkarzinom Aktuelle Studien in der Klinik für Gynäkologie des UKE

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1 Ovarialkarzinom Aktuelle Studien in der Klinik für Gynäkologie des UKE Kontakt Studiensekretariat: Sylke Krenkel (040/ , Stand 09 /18, A.Jaeger Erstdiagnose, FIGO IIIB-IV (high-grade serös oder endometroid) Schmalfeldt, Wölber, Reuter, Dieckmann, Prieske, Jaeger, Wagner, Heß AGO Ovar OP. 7/ TRUST StudyNurse: S.Krenkel Studie zur primären radikalen Operation beim fortgeschrittenen Ovarialkarzinom Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) nach primärer Debulking Operation (PDS) versus Intervall Debulking Operation (IDS) nach neoadjuvanter Chemotherapie (NACT) bei Patientinnen mit FIGO (2014) Stadium IIIB-IVB bei Ovarial-, Tuben- und Peritonealkarzinom. Erweiterung für Deutschland: mit Evaluation von Fragilität und Langzeit-Lebensqualität Langzeitlebensqualität (QoL) bewertet mittels EORTC QLQ-C30 und QLQ-OV28 Fragebögen, um den Einfluss der Behandlung und den Verlauf der Krankheit auf die Lebensqualität zu beschreiben. : V.a. oder histologisch gesichertes, neu diagnostiziertes, invasives epitheliales Ovarialkarzinom (alle histologischen Subtypen), FIGO Stadien IIIB IV (IV nur, wenn Metastase potentiell resektabel) ECOG: 0/1, ASA 1/2, präop CA 125/CEA Verhältnis < 25 : nicht epitheliales Ovarialkarzinom und Borderline Tumore rezidivierendes Ovarialkarzinom FIGO IV (potentielle keine R0 Resektion möglich) sekundär invasive Tumore in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme synchrones Endometriumkarzinom, nicht melanöser Hautkrebs, Mammakarzinom N0 M0 ohne Anzeichen für ein Rezidiv oder eine Aktivität in den letzten 5 Jahren) 1

2 Schmalfeldt, Müller, Reuter, Heß, Prieske, Jaeger, Kürti StudyNurse: E. Fresse Erstdiagnose FIGO IIIB-IV (high-grade serös oder endometroid) AGO-OVAR 21 / PRIMA Randomisierte, doppel-blinde Phase III Studie mit Niraparib vs. Placebo bei Patientinnen mit einem HRD positiven, fortgeschrittenen FIGO III-IV high grade serösen oder endometroiden Ovarial-, Tuben oder primären Peritonealkarzinom als Erhaltungstherapie nach einer platin-basierten Erstlinien Chemotherapie. - Makroskopischer Tumorrest </= 2cm - Klinisches Ansprechen (mind. PR) nach >/=3 Zyklen platin-basierter Chemotherapie - Bevacizumab in Kombination mit Erstlinienchemotherapie ist erlaubt, aber keine gleichzeitige Gabe von Bevacizumab mit Niraparib/Placebo -> Beendigung von Bevacizumab vor Studienschluss beachten! - Als Primärtherapie sind sowohl primäres Debulking + adjuvante CTX als auch neoadjuvante CTX + Intervall- Debulking erlaubt - Positives HRD Testergebnis muss zum Zeitpunkt der Randomisierung vorliegen - Makroskopische Tumorfreiheit nach primärer Debulking OP - > 2 Debulking Operationen 2

3 Schmalfeldt, Müller Reuter, Heß, Jaeger, Schindhelm StudyNurse: S.Bertram-Schemmel Platinsensibles Rezidiv (Spätrezidiv) (high grade serös) PiSARRO (aktuell Rekrutierungspause!) Randomisierte, multizentrische Phase II Studie zur p53 Tumorsuppressor Aktivierung durch eine kombinierte systemische Chemotherapie mit APR Carboplatin / PLD vs. Carboplatin / PLD bei Patientinnen mit einem platinsensiblen Rezidiv eines high grade serösen Ovarial-, Tuben oder primären Peritonealkarzinom. PLD: pegyliertes liposomales Doxorubicin - ECOG 0-I - Radiologisch bestätigter Tumorprogress zwischen 6 und 24 Monaten nach Abschluss einer platinbasierten Erst oder Zweitlinienchemotherapie - Vorliegen einer positiven immunhistochemischen p53-färbung - Kardiale Vorerkrankungen innerhalb 6 Monate vor Studieneinschluss (z.bsp. Myokardinfarkt, AP Beschwerden, long QT Syndrom) - NYHA II-IV 3

4 Schmalfeldt, Müller, Reuter, Heß, Jaeger StudyNurse: E. Fresse Erhaltungstherapie (High grade serös, endomtroid) OReO Randomisierte, doppel-blinde Phase III Studie zur Erhaltungstherapie mit Olaparib vs. Placebo bei Patientinnen mit einem high grade serösen Ovarial-. Tuben-, oder primären Peritonealkarzinom nach Abschluss einer vorangegangenen PARP- Inhibitor-haltigen Therapie. - Klinisches Ansprechen: mind. PR der Primärtherapie - BRCA1/2 Status muss bekannt sein - Vorangegangene Therapie mit einem PARP Inhibitor o BRCA1/ 2 pos.: mind. 18-monatige Dauer der ersten PARP-Inhibitoren Therapie nach o Erstlinientherapie und mind. 12-monatige Dauer nach Zweitlinien- und Folgetherapien BRCA1/ 2 neg.: mind. 12 monatige Dauer der ersten PARP Inhibitoren Therapie nach Erstlinientherapie und mind. 6-monatige Dauer nach Zweitlinien und Folgetherapien - Applikation von mind. 4 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie vor Studieneinschluss - Einschluss innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Chemotherapie - ECOG 0-I - Bevacizumab im Rahmen der vorangegangenen Therapie! 4

5 Schmalfeldt, Müller, Reuter, Schindhelm, Kürti StudyNurse: S.Bertram-Schemmel Gynäkologische Malignome AGO - PRO2 / Mapisal Prospektive, randomisierte, doppel-blinde Studie mit Mapisal Creme vs. Placebo bei Patientinnen mit einem gynäkologischen Malignomen, die unter einer systemischen PLD Therapie ein Palmo Plantares Erythem (PPE) Grad II/III entwickelt haben. PLD: pegyliertes liposomales Doxorubicin - Systemische Therapie mit einer PLD-haltigen Mono oder Kombinationstherapie - Auftreten einer PPE Grad II oder III im vorherigen Zyklus der PDL Behandlung, die bei der Baseline Visite Grad 0/I erreicht hat - Bei Studieneinschluss müssen noch mind. 2 Zyklen der PLD Behandlung geplant sein - Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest nachweisen und effektiven Empfängnisverhütungsmethoden zustimmen - Dermatologische Erkrankungen im Bereich der Hände und/oder Füße, die das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten (Neurodermitis, Ekzeme, Mykosen, Psoriasis etc.) - Schwangerschaft und Stillzeit 5

6 Ovar 2.29 BENITA - Bewegungs und Ernährungsinterventionsstudie Schmalfeldt, Jaeger StudyNurse: Tabea Kühl ED Oavrialkarzinom Randomisierte, kontrollierte, klinische Bewegungs und Ernährungsinterventionsstudie bei Ovarialkarzinompatientinnen während und nach der ersten Chemotherapie. Prim. Endpunkt: PFS nach 36 Monaten, sek. Endpunkte: QoL, Fatigue, Muskelkraft, Ernährungsstatus, Biomarker, die mit Ernährung (Lipide, β-karotin, Insulin) und Muskelmetabolismus (Zytokine, CRP) in Verbindung stehen. 50:50 Randomisierung in Interventionsgruppe (IG) und Kontrollgruppe (CG). Intervention: individuelles Bewegungs und Ernährungsprogram, CG: allg. Beratung zum Nutzen einer gesunden Ernährung und körperlichen Aktivität. Abb.1: Studiensetting für Patientinnen mit adjuvanter Chemotherapie Abb2.: Studiensetting für Patientinnen mit neoadjuvanter Chemotherapie : - Patientinnen mit Erstdiagnose eines Ovarial-, Tuben- oder Peritonealkarzinoms (Karzinombefund an einem oder beiden Eierstöcken, histologisch bestätigt durch eine Biopsie) sowie einer geplanten primären oder Intervall-Debulking-Operation. - FIGO II IV, alle histologischen Subtypen und Gradings - Geplante adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie in domo (noch nicht begonnen) : - ECOG 2 oder schlechter - Jegliche körperlichen oder mentalen Erkrankungen, die die Fähigkeit am Trainingsprogramm teilzunehmen oder die Studie abzuschließen negativ beeinflussen. - Ausgeprägte eigenständige, private sportliche Aktivität (mind. Zweimal pro Woche für 1h) - Diagnostizierte Essstörungen 6

7 Ovar 2.29 AGO Ovar 2.29 Schmalfeldt, Müller, Wölber, Prieske, Grottke, Jaeger StudyNurse: S. Bertram - Schemmel Randomisierte Phase III Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab + Chemotherapie vs. Bevacizumab und Chemotherapie bei rezidiviertem, platinsensiblen Ovarialkarzinom. Platinsensibles Ovarialkarzinomrezidiv - Histologisch gesichertes Ovarial-, Tuben- oder prima res Peritonealkarzinom mit dem ersten oder zweiten Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach einer platinbasierten Chemotherapie oder dem dritten Rezidiv, wenn keine Platin-basierte Therapie in Frage kommt - Vorherige Bevacizumab Therapie erlaubt (Auswaschphase: mind. 20 Tage nach der letzten Bevacizumab Therapie) - Verfügbarkeit und Einwilligung für frische Tumorbiopsie (nicht älter als 3 Monate) oder zugängliche Tumorläsion - Repräsentative archivierte Tumorprobe (FFPE Block, bevorzugt von Primärdiagnose) - Nicht epitheliale Ovarial-, Tuben oder Peritonealkarzinome (z.b. Keimzelltumore) - Ovarialtumore mit niedrigpotentem Potential (z.b. Borderline Tumore) - Andere maligne Tumore in den letzten 5 Jahren - Pat. mit Autoimmunerkrankungen (Ausnahmen: Autoimmun Hypothyreose, kontrollierter Typ I Diabetes mellitus) - Vorherige Teilnahme an der Ovar