Update Onkologie Gynäkologie

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1 Update Onkologie Gynäkologie Dr. med. R. Müller Klinikum Dahme-Spreewald GmbH Königs Wusterhausen/ Lübben

2 Inhalt: Mammakarzinom Ovarialkarzinom Endometriumkarzinom Zervixkarzinom

3 Mammakarzinom Deutliche Rücknahme der operativen Invasivität: insbesondere in der Axilla (SN-LK- Konzept) auch nach Neodjuvanz und Verzicht auf Axilladiss. auch bei pos. LK unter definierten Bedingungen Verringerung des Sicherheitsabstandes Weiterhin bedeutende Zunahme der Wertigkeit biologischer Faktoren in Einteilung und Behandlung des Mamma-Karzinomes Gezielte Behandlung bekommt immer höheren Stellenwert nicht nur in der Palliation

4 Mammakarzinom Prognoseeinschätzung durch genomische Signaturanalysen nehmen weiter an Bedeutung zu Grund sind robustere Methodik und Qualitätssicherungsmaßnahmen als in der etablierten pathologischen Untersuchung (hohe Varianz bei Ki-67, Hormonrezeptoren (cut off Werte)

5 Mammakarzinom Da Immunhistochemie (ER/PR/Ki-67) relativ ungeeignet für die Differenzierung von Luminal-A und Luminal-B Tumoren ist, kommt hier den Gensignaturtesten noch höhere Bedeutung zu. Insbesondere in der pn0- Situation, Hinweise gibt es auch Patientinnen mit 1-3 befallenen Lymphknoten ab bestimmter cut off Werte eine Chemotherapie zu ersparen (TAILORx-Studie für Oncotype-DX )

6 Mammakarzinom Neoadjuvant Bei triple neg. Mammakarzinomen setzt sich weiter der Einsatz Platin-basierter Chemotherapie-Regime wegen höherer Rate an Komplettremissionen durch, das gilt neuerdings auch für anthrazyklinfreie Regime (GeparSixto, BrighTNess,WSG-ADAPT-TN) Doppelte Blockade (Trastuzumab/Pertuzumab) ist mittlerweile Standard in der neoadjuvanten Therapie des HER2 pos. Mammakarzinomes

7 Mammakarzinom adjuvant Duale Blockade auch für HER2pos mit hohem Risiko (N+, HR-) in der Adjuvans (APHINITY) Interessante Ansätze bei HER2neg,HR+ durch Einsatz CDK 4/6 Inhibitoren Keine Änderungen in der Hormontherapie (FATA-GIM3) Erweiterte hormonelle Adjuvans ggf. für bestimmte molekularbiologische Typen zeichnen sich ab (ATLAS, MA- 17, DATA)

8 Mammakarzinom metastasiert Zielgerichtete Therapien führen zu besseren Ergebnissen und Entlasten die Patientinnen von Nebenwirkungen HR+, HER2neg. Mammakarzinom: zusätzlich zur Hormontherapie CDK 4/6 Inhibitoren (MONALESSA-2-3-7) Vielversprechend ist der Einsatz von PARP-Inhibitoren bei Patientinnen mit BRCA1/2 Mutation (Talazoparib vs. Chemoth., San Antonio 2017) Forschungen zu PARP-Inhibitoren in Kombination mit PD-L1- Antikörpern oder small molecules sind beim Triple neg. Mammakarzinom vielversprechend

9 Ovarialkarzinom Radikale operative Reduktion der Tumorlast bleibt für die Prognose entscheidend Notwendigkeit und Nutzen der radikalen LNE strittig mit Hinweisen erhöhter Morbidität ohne besseres outcome Neoadjuvante Chemotherapie kann bei initial unzureichend operablem Zustand durchgeführt werden Nutzen einer Re-Operation beim Rezidiv nur bei initialer R0 Situation, ECOG 0, ohne Ascites und längerem (6Mo) Abstand zur Chemotherapie (AGO DESKTOP III)

10 Ovarialkarzinom VEGF-Inhibitor als zielgerichtete Therapien Kombination mit platinhaltiger Chemotherapie ist Standard (first line und second line) Bei Rezidiv-Erkrankung sind PARP-Inhibitoren nach Platinansprechen zugelassen unabhängig vom BRCA 1 /2 Status Weitere PARP-Inhibitoren, Anti-Hormontherapien, auch in der first line Situation sind in Testung

11 Endometriumkarzinom Operative Therapie in Abhängigkeit vom histomorphologischen Tumortyp und Risikofaktoren bleibt unverändert Standard Alleinige Brachytherapie ist bei hohem Lokalrezidivrisiko indiziert Bei hohem Fernmetastasierungsrisiko gilt weiterhin eine Chemotheraie mit Carboplatin/ Taxan als Therapie mit einem günstigen Nebenwirkungsprofil Nutzen der LNE mit gut und mäßig diff. Typ1 Karzinom Stadium 1b unklar

12 Zervixkarzinom Bei hoher Prävalenz lässt sich in 99,7% DNA von Hochrisikostämmen humaner Papillomviren (HPV) nachweisen Grundlage einer malignen Transformation ist die Integration der HPV-DNA in das Genom der Wirtszelle bei persistierender Infektion Deshalb ist die Integration der HPV-Testung in das sceening sinnvoll

13 Zervixkarzinom Kritisch ist jedoch die Intervallverlängerung der Untersuchungen, die Altersbegrenzung, den Algorithmus in Bezug auf die Rolle der Kolposkopie Keine zwingende Gentypisierung Unklar welche HPV-Tests zugelassen sind HPV-Impfung tatsächliche Prävention Jetzt auch für Jungen als Kassenleistung Kinder zwischen 9-14 Jahren

14 Zervixkarzinom Klassische Behandlungsschemata mit operativer Therapie des frühen und primärer Radio/Chemo- Therapie des fortgeschrittenen Zervixkarzinomes gelten unverändert Minimal invasive operative Therapie auf dem Prüfstand (LACC-Studie) drei Jahres Überleben 97,1% offen vs. 91,2% MIC Deeskalation der LNE durch sentinel-lk- Konzept erscheint möglich (SENTICOL-3)

15 Conclusio Im Bereich der gynäkologischen Onkologie und Senologie zahlreiche Publikationen mit Änderungen oder Ergänzungen der Therapiekonzepte Traditionell mehr Veränderungen im Bereich der Senologie Zielgerichtete Substanzen sind zunehmend in der Erprobung sowohl in der Primärtherapie als auch in der Therapie der metastasierten Erkrankung (PARP, CDK4/6, monokl.ak (PD-L1, PD-1, mtor), AK- Wirkstoffkombinationen (TDM1)) Personalisierte Medizin rückt weiter in den Fokus und hat entscheidenden Einfluss auf die Entwicklung moderner Therapieschemata (Genexpressionsanalysen)

16 Conclusio speziell für das Flächenland Brandenburg Mindestmengendiskussion weniger sinnvoll Nachweis der guten leitliniengetreuen Behandlung in Brandenburgs Krankenhäusern durch Auswertungen der Daten des Krebsregisters AG Mammakarzinom mit gleichem outcome Besser: Prozess-/ Ergebnisqualität Vernetzung im Bundesland aber auch Bundesland übergreifend verbessern die schnelle Umsetzung moderner onkologischer Strategien Organarbeitsgruppen (Mamma, Ovar, Genitalkrebs, Sarkome) Tumorkonferenzen Mehr als zwei Kompetenzpartner in einem Tumorzentrum als Netzwerk Studiennetzwerk

17 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Dr. med. R. Müller Klinikum Dahme-Spreewald GmbH Königs Wusterhausen/ Lübben