V. Berliner Tag des Eierstockkrebs

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1 TumorZentrum Berlin e.v. Dachverband der Berliner Tumorzentren V. Berliner Tag des Eierstockkrebs Jalid Sehouli Direktor der Kliniken für Gynäkologie Charité/ Campus Virchow-Klinikum und Campus Benjamin Franklin Gynäkologisches Tumorzentrum Berlin Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC) Universitätsmedizin Berlin

2 Wie häufig sind Krebserkrankungen der Frau? Neuerkrankungen Hautkrebs Mund Brust Lunge Bauchspeicheldrüse Darm Eierstock Gebärmutter Blase Leukämie & Lymphome Andere 3% 2% 32% 13% 2% 13% 4% 8% 4% 6% 13%

3 . DIWA

4 .

5 Fotoaktion ICH LEBE - Eine Initiative der Deutschen Stiftung Eierstockkrebs - Langzeitüberlebende aus ganz Deutschland wurden eingeladen - Aktuell ca. 20 Frauen - Shootings laufen aktuell noch.

6

7 . Ziele

8 Ziele Shootings in den Räume der Frauenklinik der Charité.

9 TumorZentrum Berlin e.v. Dachverband der Berliner Tumorzentren Rudolf Virchow( ) wollte, daß die Medizin eine Einheits-wissenschaft sein sollte, die Summe alles Wissens vom Menschen, die summa medicinae Ludolf v. Krehl( ) forderte, daß Patienten behandelt werden in ihrer sozialen Wirklichkeit, im vollen Kontext von Umwelt, Mitwelt und Arbeitswelt Victor von Weizsäcker( ): Wer nur am Körper arbeitet, verfehlt die volle Hälfte der Wirklichkeit. Im Mittelpunkt der Medizin steht vor allem der Kranke, nicht nur die Krankheit, seine Befindlichkeit, nicht nur der Befund. Jalid Sehouli, 2018

10 TumorZentrum Berlin e.v. Dachverband der Berliner Tumorzentren V. Berliner Tag des Eierstockkrebs Aktuelle Studien Jalid Sehouli Direktor der Kliniken für Gynäkologie Charité/ Campus Virchow-Klinikum und Campus Benjamin Franklin Gynäkologisches Tumorzentrum Berlin Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC) Universitätsmedizin Berlin

11 Die Therapie des Ovarialkarzinoms in Deutschland Variable Überleben: Multivariate Analyse für Klinikmerkmale HR 95% CI p-wert Stadium FIGO I-IIA FIGO IIB-IV < AZ ECOG 0/1 ECOG < Ascites Alter Co-Morbidität 500 ml > 500 ml < 65 Jahre 65+ Jahre Keine Vorhanden Klinik-merkmale Studienklinik Keine Studienteilnahme Universität Zentral/Max. Vers. Schwerpunktvers. Grund/Regel Vers OP/Jahr 1-11 OP/Jahr

12 Qualitätssicherungserhebung AGO Organkommission OVAR Standardtherapie bei FIGO I-IIA: Studien-vs. Nicht-Studienkliniken Studienkliniken (n= 56 Pat.) Nicht-Studienkliniken (n= 68) 52% 48% Nahezu 3 x höhere Chance im Studienzentrum eine bessere Therapie zu erhalten 75% 25% Standard "weich" = mind. 1 Zyklus Platin (bzw. keine CT bei FIGO IA G1) und mindestens 7 von 8 Items des Stagings Untertherapie

13 Systemische Therapie des fortgeschrittenen Eierstockkrebs in Studien- und Nichtstudienkliniken RR 5,27 (2,67-10,0) RR 1,58 (1,41-1,78) Du Bois et al. GebFra 2001 * Aktueller Standard: Platin/Taxan (+ X), alter Standard: Platin (+X) ohne Taxan, Standard 70er Jahre: platinfreie Therapie

14 Chemotherapie-Standard, OP-Erfolg und Überlebenschance 1 0,75 0,5 0,25 0 Logranktest:p< CT+/OP- (204 Pat./ 51 Ereignisse), Median nicht erreicht CT+/OP- (112 Pat./ 46 Ereignisse), Median 37.1 Monate CT-/OP+ (65 Pat./ 38 Ereignisse), Median 26.9 Monate CT-/OP- (95 Pat./ 64 Ereignisse), Median 13.2 Monate [Monate]

15 ;die Evolution der medikamentösen Behandlung des Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs Sehouli 2018

16 Modul 1

17 Angiogenese von der Beschreibung eines Phänomens zur modernen Krebstherapie Modul Ferrara N et al. NatRevCancer2002; 2: FolkmanJ. N Engl J Med1971; 285:

18 Effekte der Krebstherapie Operation Zielgerichtete Therapien Number of tumor cells Chemotherapie Zeit

19 Grundmechanismen der Reparaturblockade 53BP1 RAD50 MRE11 ATM ATR NBN CtIP PARP- Hemmer P P P break sensor RAD51C BRCA2 RAD51D PALB2 BRCA1 BARD1 BRIP1 BRCA-complex HR

20 Erwartungen an die Erhaltungstherapie Frauenklinik, CVK ERGEBNISSE EINER EUROPAWEITEN UMFRAGE MIT 2101 PATIENTINNEN Welche Nebenwirkungen bereiten die größten Sorgen? Polyneuropathie Polyneuropathy Übelkeit Nausea Loss Haarausfall of hair Erbrechen Vomiting Fatigue Fatigue Increased risk of infection (leukopenia) Erhöhtes Infektrisiko (Leukopenie) Oedema Ödeme High blood pressure Bluthochdruck Increased risk of bleeding (thrombocytopenia) Erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytopenie) Constipation Obstipation Diarrhoea Diarrhoe Stomach ache Bauchschmerzen Skin rash or skin infections Hautausschlag oder Hautinfekte Anaemia Anämie Wound healing disturbance Wundheilungsstörungen Others Andere 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% WHAT ARE THE EXPECTATIONS AND PREFERENCES OF PATIENTS WITH OVARIAN CANCER TO A MAINTENANCE THERAPY? A NOGGO/ENGOT-OV22 SURVEY (EXPRESSION IV) IN 2101 PATIENTS. J. Sehouli et al. ESGO 2017, abstract

21 Erwartungen an die Erhaltungstherapie Frauenklinik, CVK ERGEBNISSE EINER EUROPAWEITEN UMFRAGE MIT 2101 PATIENTINNEN Patientinnen mit OC sind zu einer Erhaltungstherapie über längere Zeiträume bereit (oral oder I.V.) Nur wenige Patientinnen (<10%) beurteilten ihren Zustand unter einer Erhaltungstherapie als schlecht Alter oder Begleittherapien haben keinen negativen Einfluss auf die Einstellung der Patientinnen bezüglich der Erhaltungstherapie Von Patientinnenseite besteht ein hohes Informationsbedürfnis zu den Zielen und potentiellen Nebenwirkungen der Erhaltungstherapie WHAT ARE THE EXPECTATIONS AND PREFERENCES OF PATIENTS WITH OVARIAN CANCER TO A MAINTENANCE THERAPY? A NOGGO/ENGOT-OV22 SURVEY (EXPRESSION IV) IN 2101 PATIENTS. J. Sehouli et al. ESGO 2017, abstract

22 Frauenklinik, CVK Moderate PD-L1 expression bei einer Patientin mit Ovarialkarzinom Die Färbung der Zelle ist typischerweise inkomplett PD-L1 expression auf intraepithelialen TILS (schwarze Pfeile) PD-L1 Expression auf stromalen TILS (weiße Pfeile) Patientin mit Ovarialkarzinom Reichlich PD-L1 exprimierende TILS (schwarze Pfeile) Aus Pietzner K,..., SehouliJ J GynecolOncol2018: In press 22

23 Mechanismen der Immunflucht T Zelle Beeinträchtigung der Erkennung durch T-Zellen (z.b. durch Herunterregulierung der Antigenpräsentation) 1 Aus Pietzner K,..., SehouliJ J GynecolOncol2018: In press T Zelle CCL21, TGF-β, IDO, VEGF, IL-10 Tumorzelle Inhibition des Angriffs durch Immunzellen (z.b. T-Zell-Inhibition durch Expression inhibitorischer Rezeptoren, z. B. PD-L1 und PD-L2) 3 T Regs Immunsuppressives Mikromilieu (Rekrutierung oder Förderung der Differenzierung oder Expansion suppressiver Immunzellen z.b. regulatorische T-Zellen) 2

24 Klinik für Gynäkologie mit Zentrum für onkologische Chirurgie Gynäkologischen Tumorzentrums und Europäischen Kompetenzzentrums für Eierstockkrebs (EKZE)/ Charité Comprehensive Cancer Center (CCCC) Für weitere Informationen zu unserer Klinik besuchen Sie bitte: Kontakt: Hotline: *Neue Studien im Zentrum möglich, daher bitte stets nachfragen. Studien zur Behandlung des Ovarial-, Tuben- und Peritonealkarzinoms Primärtherapie platinsensitiv Rezidivsituation Platinresistent / platinrefraktär TRUST Ov-Ca Erstdiagnose + OP Eval. Fragilität und Langzeit-QoL Phase I/II und neoadj. Phase III, Prim.OP vs OP n. 3 Zyklen CTx IMaGyn050-Ovar Atezoluzimab vs Placebo + Paclitax. +Carbo.+Bevacizumab FIGO III oder IV OVAR Linie Ov_CA Erstdiagnose Durvalumabvs. Placebo + Bevacizumab + Chemotherapie +Olaparib MORAb Linie Low CA125 (<105 U/ml) doppelblind, placebokontr. Ph II Carboplatin + Taxol ± Farletuzumab Carboplatin + PLD ± Farletuzumab C-PATROL NIS bei Olaparib n. platinbas. CTx BRCA mutiert, high grade OReO ab 2. Linie ERNEUTE Erhaltungstherapie mit Olaparib Bei PARPi vorbehandelten Pat. Olaparib or Placebo OVAR Linie NIS -SCORE Questionnaire unter Ovastat-Therapie Entwicklung prädiktiven Scores zur Vorhersage der Non-Compliance bei einer Ovastat-Therapie COMPASS Comparison of Quality of life (QoL) between trabectedin/pld and standard platinum-based therapy in patients with platinum sensitive recurrent ovarian, fallopian tube and peritoneal cancer OVAR Linie Platinresistent bei 2.oder 3.Linie 4. Linie Chemotherapie kann ohne Platin sein Atezolizumab+ Bevacizumab+ Chemotherapie versus Placebo+ Bevacizumab+ Chemotherapie Stand: 35. September 2018 Platinsensitiv Platinbasierte Chemotherapie Atezolizumab+ Bevacizumab+ Chemotherapie versus Placebo + Bevacizumab+ Chemotherapie DICE Platinresistent Paclitaxel +/- MLN0128 Phase II Linie

25 AGO Study Group Germany AGO-OVAR 22

26 IMagyn050: Study Design in Primary Surgery Cohort Previously untreated ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer Stage III w/macroscopic residual disease), Stage IV, or Unresectable advanced stage patients for neo-adjuvant therapy ECOG PS 0-2 Stratification variables Stage/debulking status ECOG PS PDL1 IC0 vs IC1+ Adjuvant/Neo-adjuvant R 1:1 Carboplatin AUC 6 q3wk Paclitaxel 175 mg/m 2 q3wk Bev 15 mg/m 2 q3wk Bev* 15 mg/kg X 16 cycles Placebo q3w X 22 cycles Carboplatin AUC 6 q3wk Paclitaxel 175 mg/m 2 q3wk Bev 15 mg/m 2 q3wk Bev* 15 mg/kg X 16 cycles Atezo 1200 mg q3w X 22 cycles No cross-over Co-Primary endpoint: PFS & OS in all comers and Dx+ (IC1+) 26

27 Randomized phase III first line study in ovarian cancer comparing paclitaxel carboplatin, with paclitaxel/carboplatin and pembrolizumab and olaparib And other ENGOT-groups

28 Studie 19 Langzeit-Therapie N=34 N=8 N=21 N=5 N=16 N=3 N=12 N=1 N=11 N=1 N=4 N=1 Mittleres Follow-Up von 5,9 Jahren: 8 BRCAm Patientinnen erhalten weiterhin Olaprib, eine Patientin (<1%) erhält noch immer Placebo 28 Modifiziert nach: Ledermann J et al, Lancet Oncol 2016;17: DCO