Medikamente. und. Schilddrüsenfunktionsstörungen. Rahel Sahli Poliklinik für Endokrinologie Diabetologie und klin.ernährung Inselspital

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1 Medikamente und Schilddrüsenfunktionsstörungen Rahel Sahli Poliklinik für Endokrinologie Diabetologie und klin.ernährung Inselspital

2 Einleitung Medikamente für nichtthyroidale Krankheiten beeinflussen die : TSH-Sekretion SD-Hormon Produktion SD-Hormon Transport SD-Hormon Metabolismus Ausmass: Manifeste Schilddrüsenerkrankung Laborphänomen

3 Fall 1 67-jähriger Patient: Hospitalisationsgrund: Bronchopneumonischer Infekt bei COPD Abklärung: unter anderem CT-Thorax mit Kontrastmittel Therapie: unter anderem hochdosiert Glukokortikoide Vorgeschichte: keine Schilddrüsenerkrankungen Schilddrüsenhormone: TSH 0.12 mu/l, ft pmol/l, ft3 2.1 pmol/ Interpretation der Schilddrüsenhormone?

4 Fall 1:Hemmung TSH-Sekretion TSH 0.12 mu/l - ft pmol/l - ft3 2.1 pmol/l Tief, nicht supprimiert Hemmung TSH-Sekretion: Hochdosierte Glukokortikoide Dobutamine Dopamine (> 1 μg/kg/min) Octreotid (> 100 μg/d) Tiefnormal Keine Iod-induzierte Subklinische Hyperthyreose Unter der Norm Euthyroid sick syndrom Konversionshemmung Glukokortikoide Amiodaron Propranolol Bedeutung: Medikamentöse Hemmung der TSH-Sekretion: Keine relevante Hypothyreose TSH um mu/ml: einfache Unterscheidung von supprimiertem TSH und subklinischer Hyperthyreose

5 Fall 2 72-jährige Patientin: Koronare Herzkrankheit, Vorhofflimmern Vor 2 Wochen Koronarangiographie, seit längerem Therapie mit Cordarone Vorgeschichte: Struma nodosa Schilddrüsenhormone: TSH <0.3 mu/l, ft4 43 pmol/l, ft3 9.2 pmol/l Beurteilung und Therapievorschlag?

6 T4-Synthese: Iod-Belastung Iodbelastung Röntgen-Kontrastmittel Amiodaron Na-Iodid Symporter Iodid-Oxidation Hormonsynthese Wolff-Chaikoff-Effekt: 1. Intrazellulärer Iodidgehalt 2. Iodid-Oxidation Hormonsynthese 3. Na-Iodid-Symporter 4. Intrazellulärer Iodidgehalt 5. Iodid-Oxidation Hormonsynthese ft4/ ft3 transient Normalisierung

7 T4-Synthese: Iod-Belastung Iodbelastung Röntgen-Kontrastmittel Amiodaron Struma nodosa Morbus Basedow Nach Erholung vom Wolff-Chaikoff- Effekt: Vermehrtes Iodid-Angebot Hyperthyreose: In ca 2% jodinduzierte Hyperthyreose Hashimoto-Thyroiditis M.Basedow nach Radiojod Fehlende Erholung vom Wolff-Chaikoff- Effekt Hypothyreose: In 5% -25 % nach 21 Monaten manifeste/ subklinische Hypothyreose

8 Iod-Belastung: Prophylaxe Iodbelastung Röntgen-Kontrastmittel Amiodaron Prophylaxe: TSH< 0.3 mu/l: möglichst keine Iodexposition TSH< 0.3 mu/l: Risiko Hyperthyreose Tc- uptake, cut-off 1% Prophylaxe/ Therapie: Keine Prophylaxe nötig Diagnostik: SD-Hormone regelmässig messen Therapie: T4-Substitution Amiodarone weiter TSH< 0.3 mu/l: Prophylaxe vor Kontrastmittel Perchlorat 900mg oder/ und Néo-Mercazole 20mg 7 Tage

9 T4-Synthese: Hyperthyreose-Amiodaron Iod- Effekt Intrinsische Effekte AIT Typ I AIT Typ II Amiodaron induzierte Thyreotoxikose Typ 1 Amiodaron induzierte Thyreotoxikose Typ 2 Struma nodosa SD - Iodinduzierte T4- Synthese Struma nodosa Doppler: Durchblutung Ae Dg Thyroiditis: T4- Freisetzung Normale SD Doppler: Durchblutung Hemmt 5 Monodeiodinase Konversion zu T3 X Thionamide Th Steroide Bedeutung: 12% haben nach 21 Monaten eine Hyperthyreose

10 T4-Synthese: Hyperthyreose-Amiodaron AIT Typ 1: Amiodaron stoppen? Amiodaron ist lebenswichtig zur Kontrolle einer Arrhythmie Amiodaron ist nicht lebenswichtig zur Kontrolle einer Arrhythmie Amiodarone nicht stoppen Amiodarone stoppen: Achtung τ ½ 100 Tage: Kein unmittelbarer Gewinn durch Amiodaron stop Amiodaron hemmt die Konversion ft4 ft3 Thionamide weiterführen Thyreoidektomie erwägen Thionamide bis Iodurie normal (6-18 Monate) dann ausschleichen

11 Fall 2: Iod und Amiodaron Schilddrüsenhormone TSH <0.3 mu/l - ft4 43 pmol/l - ft3 9.2 pmol/l Supprimiert Deutlich erhöht Iod, Amiodaron induzierte Hyperthyreoe Mässig erhöht Konversionshemmung Amiodaron Abklärungs und Therapievorschlag: Weitere Diagnostik: Antikörper (TPO, TSI), Sonographie, ev Doppler erwägen Therapie: Bei bekannter Struma AIT Typ I wahrscheinlich Néo-Mercazole Mischformen häufig: Bei Therapieresistenz zusätzlich Steroide Indikation für Amiodaron mit Kardiologie evaluieren

12 T4-Synthese: Hypothyreose Medikamente Mechanismus/ Krankheit Diagnostik Therapie Lithium Interferon α Interleukin 2 Verschlimmert/ löst Hashimoto-Thyroiditis aus 50% Struma diffusa 20% milde Hypothyreose Keine zwingende weitere Diagnostik TPO- Antikörper Sonographie erwägen T4-Substitution Auslösendes Medikament weiter Tyrosinkinase- Inhibitoren Destruktive Thyroiditis, gestörter Joduptake

13 Gestörter Transport Mechanismus Medikamente Bedeutung und Therapieanpassung Erhöhung TBG Thyroxin binding Globulin Verdrängung von T4 aus von TBG Östrogene Salicylate, NSAR Anstieg totales T4/ T3 keine Veränderug ft4/ ft3 T4 -Substitution in Schwangerschaft erhöhen Keine NSAR in schwerer Hyperthyreose Phenytoin, Carbamazepin ft4 sinkt (Artefakt!), Monitoring anhand TSH

14 Gestörter Metabolismus Mechanismus Medikamente Bedeutung und Therapieanpassung Konversionshemmung Amiodaron Glukokortikoide Betablocker Glukokortikoide, Betablocker: Therapie der Hyperthyreose Hepatische Abbau Rifampicin Phenobarbital Phenytoin Carbamazepin Beim Gesunden: Keine Bei T4-Substitution: Dosiserhöhung