Erbrechen. Pathophysiologie des Erbrechens. Einteilen von Ursachen. Ursachen von Erbrechen. Fremdkörper

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1 Erbrechen Dr med vet, PhD, Reto Neiger Diplomat ACVIM & ECVIM-CA Erbrechen (Vomitus) s: reflektorischer, kraftvoller Auswurf von Magen- oder Dünndarminhalt, koordiniert durch das Brechzentrum im Gehirn Vestibulär (VIII) Chemorezepter trigger zone (Area postrema) Pathophysiologie des Erbrechens Sympatikus Hirnstamm Höhere Zentren Magen/etc Nucleus tractus solitarius Brechzentrum (Formatio reticul) Vagus Einteilen von Ursachen Akut <=> chronisch Primär (GI) <=> sekundär (nicht-gi) Zentral Peripher Häufig <=> selten Ursachen von Erbrechen Fremdkörper Gastrointestinal Magen (Entzündung, Ulkus, Obstruktion) Dünn- und Dickdarm (Entzündung, Obstruktion, Infektion, Dysbakterie) Diätetisch Nicht-gastrointestinal Metabolisch (Niere, Leber, Endokrin (Diabetes, Hypoadrenokortizismus, Toxisch / Medikamentell Intra-abdominal (Pankreas, Peritonäum, ) Neurologisch

2 Nierenerkrankung Magentumore Lebererkrankung Medikamente Apomorphin Xylazin Zytostatika Antibiotika Etc Diagnoseerhebung ggr Kein Futter akut hgr Erbrechen Abdomen-Leerröntgen Ultraschall Kontraststudien Ev ACTH Stimulationstest Ev Serologie (FeLV, FIV) Ev cpli, ftli, Lipase Klinische Untersuchung Hämatologie Biochemie Kotanalyse chronisch Diät (neue Proteinquelle) Röntgen/Ultraschall Biopsien (Endoskopie) Weitere Tests (T 4, Serologie)

3 Muss eine Ätiopathogenese gefunden werden? Komplikationen Viele Ursachen, die nicht auf übliche Therapien ansprechen Steroide können Diagnoseerhebung stören Steroide können kontraindiziert sein Antibiotika können kontraindiziert sein Faktor Geld Faktor Prognose Komplikationen Elektrolytverschiebungen Säure-Base-Verschiebungen Dehydratation Aspirationspneumonie

4 Dehydratation < 5% Anamnese von Wasserverlust, keine klinischen Zeichen 5% trockene Schleimhäute, noch keine Tachykardie oder Polypnoe 7% Hautturgor leicht - mittelgradig, trockene Schleimhäute, leichte Tachykardie, Puls normal 10% Hautturgor mittel - schwergradig, trockene Schleim- häute, Tachykardie, eingefallene Augen 12% hochgradige Erhöhung des Hautturgors, trockene Schleimhäute, eingefallene Augen, Shock? 12-15% Schwäche, Lethagie, Shock! Moribund Therapie von Erbrechen Spezifisch Ursachen des Erbrechens Therapie von Erbrechen Diätetische Ursachen Intoleranz, Allergie Entzündliche Gründe Gastritis, infektiöse Enteritis, Tumor, Ulkus, Polyp Verstopfung Fremdkörper, Haarballen Pylorushypertrophie, Ileus Ischämie Invagination, Infarkt Parasiten Ursachen in anderen Organen Pankreatitis, Leber- & Niereninsuffizienz, Peritonitis (FIP) Systemische Erkrankungen Urämie, Sepsis, Herzinsuffizienz Endokrine Störungen Neurologische Störungen Medikamente, Toxine Spezifisch Unterstützend Nahrungskarenz, dann anfüttern Dehydratation korrigieren Elektrolyt- und Säure-Base-Veränderung behandeln Symptomatisch Antiemetika Rezeptoren Antiemetika Vestibulär (VIII) M 1 -muskarinisch H 1 -histaminerg Chemorezepter trigger zone D 2 -dopaminerg 5-HT 3 -serotonerg M 1 -cholinerg H 1 & H 2 -histaminerg α 2 -adrenerg Hirnstamm Höhere Zentren ENKμ-enkephalerg Nucleus tractus solitarius Medikamente Toxine Urämie Infektion Brechzentrum α 2 -adrenerg 5-HT 3 -serotonerg 5-HT 4 -serotonerg

5 Antiemetische Therapie Klassifikation Beispiel Aktion α 2 -adrenerge A Prochlorperazin CRTZ, BZ Chlorpromazin CRTZ, BZ D 2 -dopaminerge A Metoclopramid CRTZ Domperidon MD-trakt H 1 -histaminerge A Diphenhydramin CRTZ Dimenhydrinat CRTZ M 1 -cholinerge A Pirenzepin Vest, CRTZ 5-HT 3 -serotonerge A Ondansetron, etc CRTZ, vagal aff A Aprepitant CRTZ, MD-trakt Maropitant Substant P Substanz P (tachykinin) = neurokinin bindet selektiv an NK-1 Rezeptor NK-A bindet selektiv an NK-2 Rezeptor NK-B bindet selektiv an NK-3 Rezeptor Wirkung von Substanz P: Neuromuskulärer Überträger im Magendarm Immun-Funktion (Asthma, Arthritis, IBD) Schmerzübermittlung Rolle in der Depression Führt zu Erbrechen Vestibulär (VIII) M 1 -muskarinisch H 1 -histaminerg Chemorezepter trigger zone D 2 -dopaminerg 5-HT 3 -serotonerg M 1 -cholinerg H 1 & H 2 -histaminerg α 2 -adrenerg Rezeptoren Hirnstamm Höhere Zentren ENKμ-enkephalerg Nucleus tractus solitarius Brechzentrum α 2 -adrenerg 5-HT 3 -serotonerg -tant neurokinin (tachykinin) receptor antagonists -pitant neurokinin NK1 (substance P) receptor antagonist aprepitant, dapitant, ezlopitant, figopitant, vofopitant, lanepitant, maropitant -dutant neurokinin NK2 receptor antagonist nepadutant, saredutant -nertant neurotensin antagonist reminertant -netant neurokinin NK3 receptor antagonist osanetant, talnetant 5-HT 4 -serotonerg Ferret House musk shrew (Suncus murinus)

6 H 3 CO CH 3 NH H3C CH 3 N HO 2 C CO 2 H HO CO 2 H H 2 O Maropitant Citrate Pharmacokinetics Plasma Maropitant Concentration (ng/ml) Geometric Mean and 95% Confidence Intervals of Plasma Concentrations dosage (route): Time (hrs) 1 mg/kg (SC) 2 mg/kg (PO) JSAP 2007;48:93 Material and Methods Results Vet clinics in France (17), Italy (6), Slovakia (3), UK (9) Phase 1: severe ongoing vomiting in dogs -metoclopramide (n=34) (033 mg/kg q8h, sc) -maropitant (n=32) (1 mg/kg q24h, sc) treatment in hospital Phase II: ongoing vomiting in dogs -metoclopramide (n=40) (05-1 mg/kg/day sc) -maropitant (n=77) (1 mg/kg q24h sc) treatment at home JSAP 2007;48:93 Hugh range of presumtive aetiologies Phase 1 vomiting animals Metoclopramide 10/34 (29%) 45 Maropitant 1/32 (3%) 2 Phase 2 emetic events P=0006 vomiting day 0 vomiting day 1 Metoclopramide 20/40 (50%) 5/17 (30%) P=<0001 P= ND Maropitant 10/77 (13%) 3/20 (15%) JSAP 2007;48:93

7 Material & Methods AJVR 2007;68:48 Ongoing emesis study Cisplatin (70 mg/m 2 iv infusion) Maropitant (n=12) or saline (n=12) given sc Treatment directly after first vomiting event Prophylactic emesis study Maropitant (1mg/kg n=10), (2mg/kg, n=10), (3 mg/kg, n=10) or saline (n=10) given po Cisplatin 19 hours post prophylaxis Emetic events assessed by VAS (100mm line) AJVR 2007;68:48 Results Ongoing emesis study emetic events (mean, range) Saline 158 (6-31) P<005 Maropitant 52 (3-10) Prophylactic emesis study Saline 203 (13-33) Maropitant 1mg/kg 27 (0-7) Maropitant 2 mg/kg 11 (0-3) Maropitant 3 mg/kg 05 (0-2) emetic events (LSM, range) P<005 P<005 P>005 AJVR 2007;68:48 Vet Comp Oncol 2007;58:38 Material and Methods Results 122 dogs, 11 centres Three treatment groups Group Drug prior cisplatin Drug post cisplatin Placebo (n=41) saline saline Therapy (n=42) saline maropitant Prophylaxis (n=39)maropitant saline Cisplatin (70 mg/m 2 ) with saline diuresis Assessment of emetic events for 5 hours Withdrawal if 6 emetic events Treatment (number of dogs with emetic events) >7 Placebo Therapy Prophylaxis (number of dogs with emetic events) P< >7 Placebo P<0001 Prophyl Vet Comp Oncol 2007;58:38

8 NEW Fragen? Neues Antiemetikum in Deutschland Einziges zugelassenes Antiemetikum für Hunde 1x täglich oral oder subkutan Maximal 5 Tage