Aus der Abteilung Anatomie und Embryologie (Prof. Dr. med. C. Viebahn) im Zentrum Anatomie der Medizinischen Fakultät der Universität Göttingen

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1 Aus der Abteilung Anatomie und Embryologie (Prof. Dr. med. C. Viebahn) im Zentrum Anatomie der Medizinischen Fakultät der Universität Göttingen Hyperostosis frontalis interna an menschlichen Calotten von Körperspendern aus dem Zentrum Anatomie der Universitätsmedizin Göttingen INAUGURAL DISSERTATION zur Erlangung des Doktorgrades der Medizinischen Fakultät der Georg-August-Universität zu Göttingen vorgelegt von: Yvonne Bauer aus Mühlhausen / Thüringen Göttingen 2010

2 Dekan: Prof. Dr. med. C. Frömmel I. Berichterstatter: Prof. Dr. med. Dr. phil. nat. M. Schultz II. Berichterstatter: Prof. Dr. med. Radzun III. Berichterstatter: Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Crozier Tag der mündlichen Prüfung: 16. März 2011

3 3 Inhaltsverzeichnis I. Doktorarbeitsteil 1. Einleitung Material und Methoden Ergebnisse Geschlechtsverteilung und Sterbealter Hyperostosis frontalis interna (HFI) Hyperostosis frontoparietalis (HFP) Hyperostosis cranialis interna (HCI) Morphologische Veränderungen des Schädels älterer Menschen Lichtmikroskopische Veränderungen hyperostotischer Calotten Veränderungen an der Lamina externa Affektion der primären Lamina interna Auflösung der sekundären Lamina interna Verdickung der sekundären Lamina interna Form der Diploë Verfüllung der Markräume Vorhandensein vertikaler Gefäßdurchbrüche Form der Neubildungen Wachstum der hyperostotischen Neubildungen Diskussion Anatomische Grundlagen zum Schädeldach Veränderungen des Schädels im Alter Hyperostosen des Schädeldaches und deren Klassifikationen... 37

4 Prävalenzen der Hyperostosen des Schädeldaches Ätiologie der Hyperostosen des Schädeldaches Hyperostosen und Obesitas Hyperostosen und Diabetes mellitus Hyperostosen und endokriner Stoffwechsel Medikamente mit Einfluss auf den Knochenstoffwechsel Nahrungsmittel mit Einfluss auf den Knochenstoffwechsel Hyperostosen und Neurologisch Psychiatrische Symptome Differentialdiagnosen der Hyperostosen des Schädeldaches Bildgebende Verfahren zur Diagnostik der Hyperostosen des Schädeldaches Mikroskopische Veränderungen an hyperostotischen Calotten Genetische Komponente Schlussfolgerungen Zusammenfassung Abbildungsverzeichnis Abbildungsverzeichnis Doktorarbeitsteil Abbildungsverzeichnis Befundteil Literaturverzeichnis II. Befundteil Darstellung der makroskopischen, röntgenologischen und histologischen Ergebnisse in Form eines Atlasses

5 5 1. Einleitung Anhand des Gesundheitszustandes einer Population ist es möglich, Rückschlüsse auf deren Lebensweise und deren soziales Gefüge zu ziehen (SCHULTZ 1987). In unserer modernen Gesellschaft hat sich die Bevölkerungspyramide in Richtung Alter verschoben. Bis zum Jahr 2050 wird sich in der Bundesrepublik Deutschland diese Tendenz laut den Angaben des Statistischen Bundesamtes von 2003 weiter steigern (siehe Grafik 1). Die Lebenserwartung bei Geburt soll bis 2050 für Mädchen auf 86,6 Jahre und für Jungen auf 81,1 Jahre steigen. Grafik 1: Altersaufbau laut Angaben des Statistischen Bundesamtes von 2003 für die Jahre 1950 und 2050 Aufgrund dieser demographischen Entwicklung ist es wichtig, sich mit den physiologischen und pathologischen Altersprozessen auseinanderzusetzen. Außerdem stellt sich hier die Frage, welche Bedingungen zu solch einer Entwicklung geführt haben. Spielt die bessere gesundheitliche Versorgung im Alter hier eine herausragende Rolle oder vielmehr das sich wandelnde Gesundheitsbewusstsein der Bevölkerung in unserer modernen, lifestilegeprägten, industrialisierten Gesellschaft? Diese Arbeit behandelt Krankheitserscheinungen an menschlichen Calotten von Körperspendern der vergangenen zwanzig Jahre. Im speziellen sollen hier die Hyperostosis frontalis, die Hyperostosis frontoparietalis und die Hyperostosis cranialis besprochen werden. Das Krankheitsbild der Hyperostosis frontalis interna wurde bereits im Jahr 1761 von dem Anatomen Giovanni Battista MORGAGNI in seinem Werk De sedibus et causis morborum per

6 6 anatomen indagatis libri quinque (Fünf Bücher über den Sitz und die Ursachen der Krankheiten, aufgespürt durch die Kunst der Anatomie) beschrieben. Die von MORGAGNI erstmals 1719 erwähnten knöchernen Veränderungen und die von ihm 1761 näher beschriebene Trias, bestehend aus Hyperostosis frontalis interna, Adipositas und Virilismus, wurde Grundlage für viele weitergehende Forschungen an diesem Symptomkomplex. Auch der englische Neurologe STEWART (1928) und der Schweizer Arzt Ferdinand MOREL (1929, 1951) befassten sich eingehend mit dem Thema Hyperostosis. Die Bezeichnung Morgagni-Stewart-Morel-Syndrom wird deshalb synonym verwandt. Der österreichische Neurologe und Radiologe Arthur SCHÜLLER (1912), der auch als Vater der Neuroradiologie apostrophiert wird, bezeichnet die Hyperostosis frontalis interna als lokalen Ausdruck einer generalisierten Systemerkrankung. Der schwedische Pathologe Folke HENSCHEN (1937, 1962 und 1976) spricht von der Hyperostosis frontalis interna nicht als Erkrankung, sondern als betonte Variante des endokrinen Status der Frau nach dem Klimakterium. Die Geschlechtsverteilung der Hyperostosis soll in dieser Arbeit diskutiert werden. Die Klassifikation der hyperostotischen Veränderungen wurde von mehreren Wissenschaftlern in unterschiedlicher Weise vorgenommen. Der amerikanische Arzt Sherwood MOORE (1955) hat bereits eine radiologische Einteilung nach der Ausdehnung der Knochenneubildungen vorgenommen. Eine erweiterte Klassifizierung der Hyperostosen hinsichtlich ihrer Ausdehnung, Wachstumstendenz und Stärke der Veränderungen soll hier vorgestellt werden. Die makroskopischen Veränderungen werden mit den Veränderungen im Röntgenbild abgeglichen, um eine Aussage darüber treffen zu können, ob sich mit der Röntgendiagnostik das Ausmaß der hyperostotischen Veränderungen darstellen lässt. Außerdem werden die Prävalenzen der Hyperostosen der einzelnen Studien miteinander verglichen. In der Literatur sind Assoziationen mit anderen Erkrankungen, wie Morbus Cushing, Diabetes insipidus centralis, Akromegalie, Klinefelter-Syndrom, Dystrophia adiposo-genitalis, Myotone Dystrophie, Myotone Atrophie und Diabetes mellitus beschrieben. Die Anzahl der Patienten, die an Diabetes mellitus Typ 2 erkranken, wächst in der Bundesrepublik ständig. Dies ist hauptsächlich auf die zunehmende Übergewichtigkeit der Bevölkerung zurückzuführen. Laut Bundes-Gesundheitssurvey des Robert-Koch-Institutes von 1998 weisen 78,2 % der Männer im Alter von 40 bis 49 Jahren einen Body Mass - Index von mehr als 25 kg/qm auf, im Alter von 50 bis 59 Jahren 79,2 % und im Alter von 60 bis 69 Jahren 81,6 %. Die

7 7 Prävalenz des Body Mass - Indexes von mehr als 25 kg/qm bei den Frauen beträgt bei den 40- bis 49-Jährigen 51,2 %, bei den 50- bis 59-Jährigen 64,3% und bei den 60- bis 69- Jährigen 77,3 %. Der Zusammenhang dieser Entwicklung mit der erhöhten Prävalenz der Hyperostosis ist zu diskutieren. Während noch vor 100 Jahren ein großer Teil der Frauen und Säuglinge im Kindbett starben, Arbeiter an ihrer Arbeit durch fehlenden Arbeitsschutz zu Tode kamen und schwere, nicht beherrschbare Infektionen zu Massensterben führten, stirbt die Bevölkerung in der heutigen Zeit an chronisch ischämischer Herzkrankheit, akutem Myokardinfarkt, bösartigen Neubildungen und chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen. Dies ist vor allem auf den veränderten Lebensstil der Bevölkerung zurückzuführen. In der Regel werden Krankheiten durch die hochmoderne Medizintechnik früher erkannt und durch die neuesten Medikamente behandelt. Viele dieser Medikamente beeinflussen unter anderem auch den Knochenstoffwechsel. Ein Teil dieser in der Klinik eingesetzten Medikamente und deren Wirkung auf das Knochenwachstum soll hier besprochen werden. Außerdem ist zu diskutieren, in welchem Maß Hormonersatztherapien und hormonelle Zusätze in Nahrungsmitteln Einfluss auf den physiologischen Alterungsprozess nehmen. Ziel dieser Arbeit ist es, menschliche Calotten hinsichtlich ihrer physiologischen und pathologischen Altersveränderungen zu untersuchen. Im Besonderen soll hier auf die Hyperostosis frontalis interna, Hyperostosis frontoparietalis und die Hyperostosis cranialis und deren erweiterte Klassifizierung eingegangen werden.

8 8 2. Material und Methoden Bei dem Material handelt es sich um 611 Calotten von Körperspendern des Zentrums Anatomie der Georg August Universität Göttingen. Die Sammlung der Calotten wurde in der Zeit von 1985 bis 2005 von Herrn Prof. Dr. Dr. M. Schultz zusammengetragen und der Arbeitsgruppe Paläopathologie zur Verfügung gestellt. Eine Auswahl der Körperspender hinsichtlich Alter und Geschlecht wurde nicht vorgenommen. Eine Selektion fand nur anhand der Fixierbarkeit der Körper statt. Der Körper eines Menschen, der kurz vor seinem Tod einen Unfall erlitten oder sich einer Operation unterzogen hat, gilt als nicht fixierbar. Deshalb muss eine Körperspende in diesem Fall abgelehnt werden. Alle Körperspender, die ihre Körper für die Forschung und Lehre dem Zentrum Anatomie der Georg August Universität zur Verfügung gestellt haben, entstammen dem Gebiet Göttingen und nähere Umgebung. Anhand der Dokumentation der Prosektur konnten die Calotten den entsprechenden Körperspendern zugeordnet und das individuelle Sterbealter und Geschlecht bestimmt werden. Da eine genaue Altersbestimmung in den meisten Fällen möglich war, wurde auf die Einteilung in Altersklassen verzichtet und die statistische Auswertung anhand der genauen Altersangaben durchgeführt. Von den insgesamt 611 Calotten konnte bei 484 eine sichere Zuordnung hinsichtlich Alter und Geschlecht erfolgen. Bei 127 Calotten war aufgrund der Anonymität der Körperspender keine sichere Zuordnung möglich. Alle vorhandenen Calotten wurden makroskopisch und lupenmikroskopisch untersucht. Dabei wurde die Stärke der Calotten im Bereich der Tubera frontalia und die Stärke an der Schnittfläche im Bereich der Sutura lambdoidea beidseits mit einem anthropologischen Gleitzirkel gemessen. Mit dem Tasterzirkel wurde die Stärke der Tubera frontalia und parietalia bestimmt. Eine Messung der Abstände der Tubera frontalia und parietalia sowie der Foramina parietalia im Abstand zur Sutura sagittalis erfolgte ebenfalls mit dem anthropologischen Gleitzirkel. Alle intravitalen Veränderungen, die einen Krankheitswert repräsentieren, wurden dokumentiert und mit einer Sony DXC-P51 Digitalkamera mit einer Auflösung von 2,0 Megapixeln fotografiert. Für die Nahaufnahmen der Lamina interna im frontalen Bereich wurde eine Panasonic DMC-FZ20 Digitalkamera mit einer Auflösung von 5,0 Megapixeln und Objektiv mit 12-fach optischem Zoom verwendet. Die Calotten, die im Rahmen dieser Untersuchungen das Bild einer Hyperostosis frontalis, Hyperostosis frontoparietalis oder Hyperostosis cranialis aufwiesen, wurden laut Tabelle 1

9 9 näher klassifiziert. Um diese Klassifizierung vornehmen zu können, wurde die Calotte in verschiedene Bereiche eingeteilt. (siehe Tabelle 1) 1. Einteilung der Hyperostosis nach: - frontal: HFI (Hyperostosis frontalis interna) - frontal und parietal: HFP (Hyperostosis frontoparietalis) - frontal, parietal und occipital: HCI (Hyperostosis cranialis interna) Besonderheit der Hyperostosis frontoparietalis: Zusatz des Buchstaben t: temporal Zusatz des Buchstaben c: per continuitatem (über die Sutura coronalis hinaus) 2. Einteilung des Os frontale und der Ossa parietalia in Drittel: - 1.: erstes Drittel - 2.: erstes und zweites Drittel - 3.: kompletter Bereich 3. Einteilung nach Intensität durch Ermittlung der Differenz zwischen maximaler und minimaler Stärke: 1: 1 mm Differenz: sehr schwach 2: 2 mm Differenz: schwach 3: 3-4 mm Differenz: schwach bis mittel 4: 5-6 mm Differenz: mittel 5: 7-8 mm Differenz: mittel bis stark 6: 9-10 mm Differenz: stark 7: > 10 mm Differenz: sehr stark Tabelle 1: Klassifizierung der Hyperostosen Die folgenden Beispiele sollen die Einteilung der Hyperostosen erläutern: 1. HFI 3.4: Hyperostosis frontalis interna am kompletten Os frontale mit mittlerer Intensität 2. HFP 2.6c: Hyperostosis frontoparietalis am Os frontale und 2/3 der Ossa parietalia mit starker Intensität und Ausbreitung per continuitatem über die Sutura coronalis hinaus Jeweils eine Calotte einer Kategorie wurde mit einem Vollschutzröntgengerät Faxitron der Firma Hewlett und Packard geröntgt. Die Anfertigung der Röntgenbilder erfolgte bei einer

10 10 Röntgenstromstärke von 3 ma, einer je nach Knochenstärke regelbaren Spannung von kv und einer je nach Knochenstärke festgelegten Belichtungszeit von 5-8 Minuten. Dazu wurden die Filme Structurix der Firma Agfa (D7DW, 13 x 18 cm und 18 x 24 cm) verwendet. Die Röntgenfilme wurden mit einer Lösung der Firma Tetenal entwickelt und fixiert. Um die Knochenneubildungen und das Maß deren Ausbreitung darzustellen, wurden insgesamt 58 Röntgenbilder angefertigt. Von allen geröntgten Calotten und einigen zusätzlich ausgewählten Calotten mit sehr interessanten makroskopischen Befunden wurden Dünnschliffpräparate mit einer Schliffdicke von jeweils 50 µm und 70 µm hergestellt. Um die Dreidimensionalität der Erkrankung zu verdeutlichen, wurde von einer Calotte eine Serie von Schliffen von 60 µm im Abstand von 1 mm angefertigt und lichtmikroskopisch befundet. Die Anfertigung der Knochendünnschliffe erfolgte nach der von M. Schultz und M. Brandt (SCHULTZ 1988, 2001a, SCHULTZ und DROMMER 1983) für archäologische Skeletfunde vorgeschlagenen Methode. Die Dünnschliffpräparate wurden mit Hilfe des Carl Zeiss Universal Lichtmikroskops und dem Polarisationsmikroskop WILD M5A der Firma Heerbrugg bei einfachem Durchlicht, einfach polarisiertem Licht und polarisiertem Licht mit Hilfsobjekt ROT 1. Ordnung (Quarz) befundet. Außerdem wurden fotografische Aufnahmen in 25-facher Vergrößerung durch das Mikroskop Leica DM RXP mit der Kamera Leica DFC420 angefertigt. Hier betrug die Belichtungszeit bei einfachem Durchlicht 35,5 ms und bei polarisiertem Licht mit Hilfsobjekt ROT 1. Ordnung (Quarz) 351,8 ms. Ein Satz von drei DVD`s mit allen Fotografien und Röntgenbildern wurde in der Arbeitsgruppe Paläopathologie der Abteilung Anatomie und Embryologie im Anatomischen Zentrum der Georg-August-Universität Göttingen hinterlegt.

11 11 3. Ergebnisse In diesem Kapitel werden demographische Daten, makroskopische, mikroskopische und röntgenologische Befunde zusammenfassend dargestellt. Aufgrund der Fülle des Materials und der eindrucksvollen Befunde werden diese in einem separaten Befundteil aufgeführt. Die Befunde werden in Form eines Atlasses vorgestellt Geschlechtsverteilung und Sterbealter Im Jahr 1985 wurde vom Prosektor des Zentrums Anatomie der Universitätsmedizin Göttingen, Herrn Prof. Dr. med. Dr. phil. nat. Michael Schultz, damit begonnen, eine Sammlung von Calotten der Körperspender zusammenzustellen. Bis zum Jahr 2005 erreichte die Sammlung die Zahl von 611 Calotten. Gleichzeitig wurden die Individualnummern, die Geburts- und Sterbedaten und das Geschlecht der Individuen dokumentiert. Auf diese Weise konnten 484 Calotten zweifelsfrei den entsprechenden Körperspendern zugeordnet werden. Die folgenden Graphiken und Abbildungen enthalten die Daten und Befunde der sicher zugeordneten Calotten (n = 484). In der Grafik 2 ist die Geschlechtsverteilung der Körperspender dargestellt. weiblich 57,2% männlich 42,8% Grafik 2: Geschlechtsverteilung der Körperspender (n = 484)

12 12 Es finden sich 57,2 % (277/484) Calotten weiblicher und 42,8 % (207/484) Calotten männlicher Körperspender. In der Grafik 3 ist das Durchschnittsalter der Verstorbenen dargestellt. Alter in Jahren männlich 79,1 weiblich 82,8 Grafik 3: Durchschnittsalter der Körperspender (n=484) Das durchschnittliche Sterbealter der männlichen Körperspender liegt bei 79,1 Jahren und der weiblichen Körperspender bei 82,8 Jahren. Damit entspricht das Sterbealter der Individuen laut Sterbetafel 2005/2007 des Statistischen Bundesamtes in etwa der Lebenserwartung der Menschen in Deutschland, wonach die durchschnittliche Lebenserwartung neugeborener Jungen 76,9 Jahre und neugeborener Mädchen 82,3 Jahre beträgt. Es kann also davon ausgegangen werden, dass die Selektion der Körperspender hinsichtlich der Annahmekriterien für die Körperspende keinen Einfluss auf die statistische Aussagekraft dieser Arbeit hat. In Grafik 4 wird die Altersverteilung der Körperspender dargestellt. 30 Anzahl Alter in Jahren Grafik 4: Altersverteilung der Körperspender (n=484)

13 13 Der höchste Peak in dieser Kurve liegt mit 25 Individuen bei einem Sterbealter von 80 Jahren und entspricht dem durchschnittlich erreichten Alter der Körperspender. Es zeigt sich insgesamt ein Anstieg der Kurve nach dem 65. Lebensjahr, was sich auch in der demographischen Entwicklung in der Bundesrepublik Deutschland widerspiegelt. In der Grafik 5 ist die geschlechtsspezifische Altersverteilung in verschiedene Altersgruppen (Dekaden) dargestellt. Anzahl in % 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25, , , , , , , Altersgruppen weiblich männlich Grafik 5: geschlechtsbezogene Altersverteilung in Altersgruppen Der Sterbegipfel bei den weiblichen Körperspendern liegt in der Altersgruppe von Jahren, bei den männlichen Individuen ebenfalls. Der jüngste Körperspender war weiblich und hat ein Alter von 36 Jahren erreicht, der älteste Körperspender war ebenfalls weiblich und 103 Jahre alt Hyperostosis frontalis interna (HFI) Von insgesamt 611 Calotten wurde bei 185 eine Hyperostosis frontalis interna festgestellt. Bei 160 Calotten mit Hyperostosis frontalis interna konnte eine genaue Bestimmung des Alters und des Geschlechts des Körperspenders erfolgen. Hinsichtlich der in dieser Arbeit neu erstellten und vorgestellten Klassifikation konnte eine genauere Einteilung vorgenommen

14 14 werden. So wurden die Calotten hinsichtlich der Ausdehnung der makroskopischen Veränderungen und der Stärke der Hyperostosis eingeteilt. Makroskopisch zeigen sich am Os frontale beidseits des Sinus sagittalis superior: wulstartige, unregelmäßige knöcherne Neubildungen unterschiedlicher Intensität. Die Oberfläche ist teilweise grobsträhnig, teilweise feinsträhnig mit feinen Längsstreifen, zum Teil mit höckrig ausgezogenen Neubildungen. Die Veränderungen erstrecken sich meist symmetrisch zu beiden Seiten des Sulcus sinus sagittalis superioris. Die nachfolgende Tabelle 2 zeigt die Stadieneinteilung der Hyperostosis frontalis interna, die genaue Anzahl der Calotten, die korrigierte Anzahl der Calotten (hinsichtlich der Möglichkeit einer genauen Zuordnung), das Durchschnittsalter in jedem Stadium insgesamt, die Verteilung auf die beiden Geschlechter sowie das Durchschnittsalter bezogen auf die Geschlechtsverteilung. HFI- Anzahl Anzahl Durchschnitts- männlich weiblich D-Alter D-Alter Form gesamt korrigiert Alter männlich weiblich HFI , ,2 HFI , ,5 79,5 HFI , ,5 79,5 HFI , ,0 85,0 HFI , ,0 HFI HFI HFI , ,5 HFI , ,5 86,0 HFI , ,3 76,4 HFI , ,0 82,3 HFI , ,0 89,0 HFI , ,0 HFI , ,0 HFI , ,0 HFI , ,0 90,0 HFI , ,5 85,0 HFI , ,5 82,1 HFI , ,1 HFI , ,3 HFI , ,8 Tabelle 2: Alters- und Geschlechtsverteilung der Calotten mit dem Befund einer Hyperostosis frontalis interna Die Grafik 6 soll die Anzahl der Calotten in den verschiedenen Stadien der Hyperostosis frontalis interna grafisch darstellen.

15 15 Stadien der Hyperostosis frontalis interna HFI 3.7 HFI 3.6 HFI 3.5 HFI 3.4 HFI 3.3 HFI 3.2 HFI 3.1 HFI 2.7 HFI 2.6 HFI 2.5 HFI 2.4 HFI 2.3 HFI 2.2 HFI 2.1 HFI 1.7 HFI 1.6 HFI 1.5 HFI 1.4 HFI 1.3 HFI 1.2 HFI Anzahl Grafik 6: Darstellung der Anzahl von Calotten als Zuordnung zu den einzelnen Stadien der Hyperostosis frontalis interna (n = 160) Hier findet sich eine Verteilung der Calotten mit einer Hyperostosis frontalis interna, welche - bezogen auf die in dieser Arbeit vorgestellte Klassifikation - in jedem Drittel des Os frontale eine wellenförmige Zu- und Abnahme der Anzahl an Schädeldächern zeigt. Möglicherweise kann hier eine Aussage über die Wachstumstendenz der hyperostotischen Veränderungen gemacht werden. Es wird davon ausgegangen, dass das Wachstum im vorderen Drittel des Os frontale beginnt und sich dann langsam wellenförmig über das Schädeldach ausbreitet, bevor die Stärke insgesamt weiter zunimmt. Da die bindegewebigen Suturen im Alter verknöchern, ist dann auch eine Ausbreitung über die Schädelnähte hinaus möglich. Die Altersverteilung der Körperspender mit Hyperostosis frontalis interna (Tabelle 2) zeigt, dass sich die verschiedenen Stadien der Erkrankung in allen Altersklassen finden. Bei 14,4 % (23/160) der Calotten mit einer Hyperostosis frontalis interna handelt es sich um männliche Körperspender und bei 85,6 % (137/160) der Calotten um weibliche Körperspender. Insgesamt findet man aber in allen Stadien sowohl Schädeldächer männlicher als auch weiblicher Individuen. Bezogen auf die Gesamtzahl der untersuchten und sicher zuzuordnenden Calotten (n = 484) ergibt sich für männliche Körperspender mit Hyperostosis frontalis interna ein Anteil von 4,8 % (23/484) und für weibliche Körperspender ein Anteil von 28,3 % (137/484).

16 Hyperostosis frontoparietalis (HFP) Bei 36 von den insgesamt 611 Calotten finden sich die bei der Hyperostosis frontalis interna aufgezeigten makroskopisch sichtbaren Neubildungen auch am Os parietale. Hier konnte in 29 Fällen eine sichere Zuordnung des Körperspenders hinsichtlich Alter und Geschlecht stattfinden. Die nachfolgende Tabelle 3 zeigt die Stadieneinteilung der Hyperostosis frontoparietalis, die genaue Anzahl der Calotten, die korrigierte Anzahl der Calotten (hinsichtlich der Möglichkeit einer genauen Zuordnung), das Durchschnittsalter in jedem Stadium insgesamt, die Verteilung auf die beiden Geschlechter sowie das Durchschnittsalter bezogen auf die Geschlechtsverteilung. HFP- Anzahl Anzahl Durchschnitts- männlich weiblich D-Alter D-Alter Form gesamt korrigiert Alter männlich weiblich HFP HFP HFP , ,7 HFP , ,0 57,0 HFP , ,0 HFP , ,0 86,0 HFP , ,7 HFP HFP HFP HFP HFP , ,0 HFP , ,0 HFP HFP HFP HFP HFP , ,0 HFP , ,0 HFP , ,5 HFP , ,0 Tabelle 3: Darstellung der Anzahl von Calotten als Zuordnung zu den einzelnen Formen der Hyperostosis frontoparietalis (n = 29)

17 17 In der Grafik 7 ist die Anzahl der Calotten in den verschiedenen Stadien der Hyperostosis frontoparietalis grafisch dargestellt. Stadien der Hyperostosis frontoparietalis HFP 3.7 HFP 3.6 HFP 3.5 HFP 3.4 HFP 3.3 HFP 3.2 HFP 3.1 HFP 2.7 HFP 2.6 HFP 2.5 HFP 2.4 HFP 2.3 HFP 2.2 HFP 2.1 HFP 1.7 HFP 1.6 HFP 1.5 HFP 1.4 HFP 1.3 HFP 1.2 HFP Anzahl Grafik 7: Darstellung der Anzahl von Calotten als Zuordnung zu den einzelnen Stadien der Hyperostosis frontoparietalis (n = 29) Hier zeigt sich nicht wie bei der Hyperostosis frontalis interna in jedem Drittel eine wellenförmige Zu- und Abnahme der Anzahl an Schädeldächern, sondern eine eher ungleichmäßige Verteilung. Die größte Anzahl der Calotten (21/29) mit einer Hyperostosis frontoparietalis weist Veränderungen im vorderen Drittel der Scheitelbeine auf. Die Altersverteilung der Körperspender mit Hyperostosis frontoparietalis (Tabelle 3) zeigt, dass sich die verschiedenen Stadien der Erkrankung in allen Altersklassen finden. Auffällig ist, dass hier auch vermehrt Calotten von Körperspendern im Alter von ca. 60 Jahren zu finden sind. Bei 13,8 % (4/29) der Calotten mit einer Hyperostosis frontoparietalis handelt es sich um männliche Körperspender und bei 86,2 % (25/29) der Calotten um weibliche Körperspender. Dies entspricht den ermittelten Daten der Hyperostosis frontalis interna. Insgesamt finden sich nur in den Stadien, die das vordere Drittel der Ossa parietalia betreffen, Schädeldächer männlicher Körperspender. Die Calotten weiblicher Körperspender sind auch

18 18 bevorzugt im vorderen Drittel der Ossa parietalia betroffen, sind aber auch in fortgeschrittenen Stadien vertreten. Bezogen auf die Gesamtzahl der untersuchten und sicher zuzuordnenden Calotten (n = 484) ergibt sich für männliche Körperspender mit Hyperostosis frontoparietalis ein Anteil von 0,8 % (4/484) und für weibliche Körperspender ein Anteil von 5,2 % (25/484) Hyperostosis cranialis interna (HCI) Bei einer von den insgesamt 611 Calotten erstrecken sich die bei der Hyperostosis frontalis interna aufgezeigten makroskopisch sichtbaren Neubildungen über das gesamte Schädeldach. Hier konnte eine sichere Zuordnung des Körperspenders hinsichtlich Alter und Geschlecht erfolgen. Es handelt sich um die Calotte eines 72jährigen weiblichen Individuums. Bezogen auf die Gesamtzahl der untersuchten und sicher zuzuordnenden Calotten (n = 484) entspricht dies einem Anteil von 0,2 % (1/484). Die nachfolgende Grafik 8 zeigt den Anteil jeder Hyperostosisform an der Gesamtzahl von Calotten mit einer hyperostotischen Veränderung und einer sicheren Zuordnung hinsichtlich Alter und Geschlecht (n = 190). Hier zeigt sich auch noch einmal der deutliche Anteil der Hyperostosis frontalis interna an allen Calotten mit hyperostotischen Veränderungen. 15,3% 0,5% HFI (n=160) HFP (n=29) HCI (n=1) 84,2% Grafik 8: Anteil der einzelnen Hyperostosisformen an der Gesamtzahl hyperostotisch veränderter Calotten mit sicherer Zuordnung hinsichtlich Alter und Geschlecht (n=190)

19 Morphologische Veränderungen des Schädels älterer Menschen Zu den typischen Veränderungen am Schädeldach des älteren Menschen zählen die Abflachung und Einsenkung der Außenfläche des Schädels mit Verdünnung der Schädelwand, die Verdickung der Innenfläche des Schädels oder gewisser Anteile (z. B. des Os frontale), die Vergrößerung der pneumatischen Räume, knöcherne Obliteration (Sklerosierung) der Schädelnähte sowie die Vergrößerung der Diploëvenen (CASATI 1926). In dieser Arbeit finden sich in den Präparaten anatomische Veränderungen, die für ältere Menschen charakteristisch sind. Hierzu zählen sowohl die atrophischen und osteoporotischen als auch die hyperostotischen Veränderungen. So zeigen die Außenflächen der Ossa parietalia muldenförmige Einsenkungen beiderseits der Medianebene bis hin zu den Tubera parietalia. LODGE (1967) schreibt dazu: The cause remains unknown, but many associated factors have been cited. The commonest factor is old age. (LODGE 1967, Seite 407). Im Röntgenbild beobachtet man regelmäßig im parietalen Bereich beidseits des Sinus sagittalis superior eine erhöhte Strahlendurchlässigkeit. Bei den für diese Arbeit angefertigten Röntgenbildern erkennt man in 15 von 26 Fällen (57,7 %) derartige atrophische Veränderungen. Diese treten unabhängig von Alter und Geschlecht auf. Sie finden sich bei drei der fünf männlichen Individuen (60 %) und bei zwölf der 21 weiblichen Individuen (57,1 %). Das jüngste geröntgte Individuum war hier 57 Jahre alt, männlich und nicht von Atrophie betroffen, das älteste geröntgte Individuum war 99 Jahre alt, weiblich und ebenfalls nicht betroffen. Das jüngste betroffene Individuum war 62 Jahre alt und weiblich, das älteste 96 Jahre und weiblich. Eine weitere Veränderung an Schädeln älterer Menschen sind verstärkte Gefäßimpressionen der Arteria meningea media. Diese findet man in elf der 26 geröntgten Calotten (42%). Auch hier gibt es keine Bevorzugung von Alter oder Geschlecht. Die über die Norm verstärkten Gefäßimpressionen treten bei acht der 21 weiblichen Calotten (38,1 %) und bei drei der fünf männlichen Calotten (60 %) auf. Sie fanden sich beim jüngsten geröntgten Individuum (57 Jahre), aber nicht beim ältesten geröntgten Individuum (99 Jahre). Des Weiteren konnte man bei 17 von 26 Calotten (65,4%) verstärkte Foveolae granulares beobachten. Hier findet sich aber kein Zusammenhang zu den beobachteten verstärkt ausgebildeten Gefäßimpressionen. Die verstärkt ausgeprägten Foveolae konnten bei 13 der 21 weiblichen (61,9 %) und bei vier der fünf männlichen (80%) Individuen gefunden werden. Auch hier fand sich keine Alterspräferenz. Die Veränderungen konnten sowohl bei dem

20 20 jüngsten geröntgten Individuum (57 Jahre) als auch bei dem ältesten geröntgten Individuum (99 Jahre) entdeckt werden. Die hyperostotischen Veränderungen sind gekennzeichnet durch konzentrische Verdickungen, hauptsächlich im Bereich der vorderen Schädelgrube. Hier finden sich zum Teil flächenartige, plateauförmige Prominenzen, zum Teil wulstartige Veränderungen, welche symmetrisch zu beiden Seiten des Sinus sagittalis superior in Erscheinung treten. Die Struktur der Diploë im Bereich der Verdickungen zeigt einen feinschwammigen Charakter, wohingegen die wulstartig hyperostotischen Veränderungen eine erhöhte Dichte bzw. eine verminderte Strahlendurchlässigkeit zeigen. Die in dieser Arbeit vorgestellte Klassifizierung der Hyperostosen lässt sich auch anhand der Röntgenbilder nachvollziehen. So imponieren die sehr leichten bis mittleren Intensitäten der hyperostotischen Veränderungen als flächenartige, plateauförmige Prominenzen, wohingegen die über die mittlere Intensität hinausgehenden Veränderungen ein wulstartiges Relief zeigen. Bei dem Individuum, welches die Hyperostosis cranialis interna aufweist, zeigt sich sowohl eine flächige Hyperostose im parietalen und occipitalen Bereich als auch eine wulstartige Hyperostose im frontalen Bereich. Aus diesem Grund ist sie in beiden Grafiken vertreten. Die folgenden beiden Diagramme zeigen dieses Phänomen. Flächige Hyperostosen HFI 1.1 HFI 1.2 HFI 1.4 HFI 1.5 HFI 2.2 HFI 2.3 HFI2.4 HFI 2.5 HFI2.6 HFI 2.7 HFI 3.1 HFI 3.2 HFI 3.3 HFI 3.3 HFI 3.4 HFI 3.6 HFI 3.7 HFP1.6t HFP1.6c HFP1.7t HFP2.5t HFP2.6t HFP3.5c HFP3.7c HFP3.7t HCI.6 Grafik 9: Verteilung der flächigen hyperostotischen Veränderungen (n=26)

21 21 Wulstartige Hyperostosen HFI 1.1 HFI 1.2 HFI 1.4 HFI 1.5 HFI 2.2 HFI 2.3 HFI2.4 HFI 2.5 HFI2.6 HFI 2.7 HFI 3.1 HFI 3.2 HFI 3.3 HFI 3.3 HFI 3.4 HFI 3.6 HFI 3.7 HFP1.6t HFP1.6c HFP1.7t HFP2.5t HFP2.6t HFP3.5c HFP3.7c HFP3.7t HCI.6 Grafik 10: Verteilung der wulstartigen hyperostotischen Veränderungen (n=26) Ein weiteres Phänomen des senilen Schädels betrifft die Schädelnähte. Diese obliterieren im Verlauf des Lebens, die bindegewebigen Strukturen werden ersetzt durch eine Schicht sklerotischen Knochens. Dies kann man im Röntgenbild an einem linearen röntgendichten Streifen entlang der Schädelnähte erkennen. Gelegentlich werden die Nähte aber bis ins hohe Alter nicht knöchern umgebaut. Bei 23 der 26 geröntgten Calotten (88,5 %) können sklerosierte Schädelnähte dargestellt werden. Dabei findet sich bei einem Schädeldach auch eine sklerosierte Sutura metopica. Es konnte keine Bevorzugung des Geschlechtes beobachtet werden. Bei den Calotten mit nicht sklerosierten Schädelnähten handelt es sich um weibliche Individuen mit einem Alter von 62, 67 und 89 Jahren. Bei drei der 26 geröntgten Calotten fanden sich Osteolysen (siehe zum Beispiel Abb. 321 und Abb. 506 des Befundteiles).

22 Lichtmikroskopische Veränderungen hyperostotischer Calotten Zur Untermauerung der bisherigen Ergebnisse wurden Knochendünnschliffe von insgesamt 36 Calotten angefertigt, jeweils in einer Stärke von 50 µm und 70 µm (siehe Material und Methoden S. 10). Drei der Calotten wiesen eine Hyperostosis frontoparietalis auf. Hier wurden jeweils Schliffe des Os frontale und eines der Ossa parietalia angefertigt. Desweiteren entstand eine Serie von Knochendünnschliffen einer Calotte, um die Dreidimensionalität der Knochenneubildungen zu verdeutlichen. Hierzu entstanden Dünnschliffpräparate mit einer Stärke von 60 µm, welche in einem Abstand von einem mm aus der Calotte herausgesägt werden konnten. Die Präparate wurden nach folgenden Gesichtspunkten beurteilt: 1. Gibt es Veränderungen an der Lamina externa der jeweiligen Calotte? 2. Ist die primäre (ursprüngliche) Lamina interna affektiert? 3. Ist die sekundäre (neue) Lamina interna durch Umbauprozesse aufgelöst? 4. Ist die sekundäre Lamina interna verdickt? 5. Ist die Diploë großräumig oder kleinräumig? 6. Befindet sich in den Räumen der Diploë Blut- oder Fettmark? 7. Werden die Räume der Diploë von vertikalen Gefäßdurchbrüchen durchzogen? 8. Durch welche Form imponieren die Neubildungen im Knochendünnschliff? 9. Kann man anhand der Histologie Rückschlüsse auf das Wachstum der hyperostotischen Veränderungen ziehen? Veränderungen an der Lamina externa Bei neun der 36 (25 %) Calotten fanden sich Veränderungen an der Lamina externa von zum Teil sehr leichter bis hin zu einer etwas stärkeren Ausprägung (siehe Material und Methoden S. 9). Hierbei handelte es sich hauptsächlich um eine ausgedünnte bzw. aufgelockerte Lamina externa. (siehe Abb. 120, Abb. 508, Abb. 520, Abb. 544, Abb. 566, Abb. 785 und Abb. 839 des Befundteiles). Dieses Phänomen erklärt sich durch die Altersosteoporose. Das jüngste hier untersuchte Individuum war 62 und das älteste Individuum 99 Jahre alt. In der Abbildung 532 gelang es, eine starke Rarefizierung der Lamina externa darzustellen. Makroskopisch konnte man hier einen Defekt erkennen, der wohl auf die Abtragung eines

23 23 Basalioms zurückzuführen sein könnte. Außerdem konnte man einige die Lamina externa radiär durchtretende Gefäße erkennen. In einem Fall (Individualnummer 1393) imponierte an der Lamina externa eine Knochenapposition mit einer Breite von 4 mm (siehe Abb. 554 des Befundteils), bestehend aus Lamellenknochen. Hier wurde ein bereits makroskopisch beschriebenes Osteom im Knochendünnschliff angeschnitten Affektion der primären Lamina interna In allen angefertigten Dünnschliffpräparaten (100 %) konnte eine Affektion der ursprünglichen Lamina interna nachgewiesen werden. In vielen Schliffen war sie gar nicht mehr darzustellen (siehe zum Beispiel Abb. 520 des Befundteiles). An der Stelle der ursprünglichen Lamina konnte man eine kleinräumige Diploë vorfinden. In einigen Schliffen kam die Lamina interna unterbrochen zur Darstellung (siehe zum Beispiel Abb. 311 des Befundteiles) Auflösung der sekundären Lamina interna In sieben Knochendünnschliffen (19,4 %) fand sich eine diffuse Auflösung der sekundären (neuen) Lamina interna, die im gesamten Dünnschliffpräparat nachweisbar war (siehe zum Beispiel Abb. 495, Abb. 508, Abb. 554, Abb. 785 oder Abb. 839 des Befundteiles). In weiteren sieben Fällen konnte eine nur abschnittsweise ausgebildete Auflösung beobachtet werden, die Umbauprozesse waren offenbar zum Zeitpunkt des Todes der jeweiligen Körperspender noch nicht abgeschlossen (siehe zum Beispiel 74, Abb. 231 oder Abb. 884 des Befundteiles) Verdickung der sekundären Lamina interna Eine Verdickung der sekundären Lamina interna konnte in 16 Fällen (44,4 %) beobachtet werden. Diese Verdickung imponierte zum Teil auch als Achatknochenschicht (siehe auch Abb. 311, Abb. 383 oder Abb. 566 des Befundteiles). Laut BEITZKE (1934) und SCHULTZ (1987) ist der achathaltige Charakter auf eine starke (etwa 1 bis 3 mm dicke), parallel zur Knochenoberfläche verlaufende, parallelfasrig angeordnete Lamellenschicht zurückzuführen.

24 Form der Diploë In einem Schliff (2,6 %) konnte zentral grobräumige Diploë ausgemacht werden (siehe Abb. 544 des Befundteiles). In vier Fällen (10,3 %) finden sich sowohl grobräumige als auch kleinräumige Diploë, wobei die kleinräumigen Anteile vor allem im Bereich der ehemaligen primären Lamina interna überwiegen (siehe Abb. 195, Abb. 672, Abb. 785 und Abb. 839 des Befundteiles). Grobräumige aber auch normal ausgebildete Diploë kann man in drei von 39 (7,7 %) Knochendünnschliffen beobachten (siehe Abb. 52, Abb. 479 und Abb. 532 des Befundteiles). Bevorzugt kleinräumige aber auch normalgroße Anteile der Diploë zeigten sich in elf der 39 (28,2 %) Knochendünnschliffe (siehe zum Beispiel Abb. 74, Abb. 119, Abb. 162, Abb. 231, Abb. 232, Abb. 262, Abb. 520 und Abb. 566 des Befundteiles). Schliffe, bei denen man ausschließlich kleinräumige Diploë vorfinden kann, finden sich in elf von 39 (28,2 %) Fällen (siehe zum Beispiel Abb. 120, Abb. 311, Abb. 383, Abb. 495, Abb. 508 und Abb. 884 des Befundteiles). Normal anmutende Diploë findet sich in neun von 39 (23,1 %) der Knochendünnschliffpräparate (siehe zum Beispiel Abb. 85, Abb. 311, Abb. 431, Abb. 461, Abb. 554, Abb. 593 und Abb. 797 des Befundteiles).

25 25 In der folgenden Grafik 11 sind die einzelnen Anteile der jeweiligen Form der Diploëräume dargestellt. Anteil der jeweiligen Diploeformen in % 28,2 28,2 nur grobräumig (n=1) grob- und normalräumig (n=3) grob- und kleinräumig (n=4) klein- und normalräumig (n=11) nur kleinräumig (n=11) nur normalräumig (n=9) 10,3 7,7 2,6 23,1 Grafik 11: Darstellung der Anteile der einzelnen Diploëformen (n=39) Verfüllung der Markräume Bei zwei Dünnschliffpräparaten lassen sich keine Aussage dazu treffen, wie die Markräume gefüllt waren, da sich der Inhalt der Markräume bei der Einbettung der Präparate herausgelöst hat. In allen übrigen Knochendünnschliffen beinhalten die Markräume sowohl Blut- als auch Fettmark, wobei der Anteil des Fettmarkes höher ist Vorhandensein vertikaler Gefäßdurchbrüche In fünf von 39 (12,8%) Knochendünnschliffpräparaten imponieren vertikale Gefäßdurchbrüche, welche wie Gefäßstiele vom endocranialen Drittel der Diploë aus zur Lamina interna ziehen und diese auch durchtreten können (siehe zum Beispiel Abb. 119, Abb. 232, Abb. 508 und Abb. 797).

26 Form der Neubildungen In den Präparaten kann man sowohl plattenartige, als auch wulstartige Neubildungen erkennen. Im Wachstum fortgeschrittenere Stadien erkennt man als Wulst oder Riesenwulst. Hier ist auch die zu messende Stärke gegenüber der plattenartigen Form höher (Riesenwuls > Wulst bzw. Wülste > wulstartig > plateauartig mit leichten Wülsten > plattenartig). Zum Teil können auch verschiedene Wachstumsformen nebeneinander beobachtet werden. In zehn von 39 (25,6 %) Knochendünnschliffpräparaten wurden plattenartige Neubildungen in einer Stärke zwischen 7,0 und 10,1 mm nachgewiesen (siehe Abb. 479, Abb. 757, Abb. 945, Abb. 984, Abb. 1298, Abb. 1368, Abb. 1375, Abb. 1397, Abb und Abb des Befundteiles). Sieben der Individuen waren weiblich. Das Alter der hier untersuchten Individuen liegt zwischen 36 und 86 Jahren. Das männliche Individuum hatte ein Alter von 80 Jahren. Ein plateauartiges Wachstum mit kleinen Wülsten findet sich in drei von 39 (7,7 %) Fällen (siehe zum Beispiel Abb. 120 und Abb. 311). Die Neubildungen weisen eine Stärke von 12,3 bis 13,1 mm auf. Alle drei Körperspender waren weiblich, ihr Alter lag zwischen 62 und 82 Jahren. Vier der 39 (10,3 %) Knochendünnschliffe zeigen ein wulstartiges Wachstumsmuster (siehe zum Beispiel Abb. 839). Die Stärke liegt hier zwischen 7,0 und 12,2 mm. Bei einem der Körperspender kann keine Angabe zu Alter oder Geschlecht gemacht werden. Die übrigen drei Individuen waren zwischen 81 und 92 Jahre alt und weiblich. Wülste kamen bei 13 von 39 (33,3 %) der Schliffe zur Darstellung (siehe zum Beispiel Abb. 74, Abb. 119, Abb. 311, Abb. 383, Abb. 461, Abb. 532, Abb. 554, Abb. 785 und Abb. 797 des Befundteiles). Gemessen werden hier Stärken von 10,4 bis 19,8 mm. Fünf der 13 Individuen waren hier männlich und zwischen 57 und 79 Jahre alt. Bei einem dieser Individuen konnte keine genaue Messung der Stärke vorgenommen werden, da die Lamina externa vermutlich durch ein ausgeheiltes Basaliom (vernarbte Knochenoberfläche) stark geschädigt worden war. Die übrigen acht Individuen waren weiblich und zwischen 62 und 86 Jahre alt.

27 27 Die Bezeichnung Riesenwulst sind für neun von 39 (23,1 %) der Knochendünnschliffe verwendbar (siehe Abb. 195, Abb. 231, Abb. 232, Abb. 262, Abb. 508, Abb. 520, Abb. 566 und Abb. 672 des Befundteiles). Zwei der neun Schliffe stammen hier von der Calotte eines Individuums, wobei ein Schliff dem Os frontale und ein Schliff dem Os parietale entstammt. Interessanterweise liegt die Stärke des Schliffes aus dem Os frontale bei 15,1 mm und des Schliffes aus dem Os parietale bei 12,3 mm. Es wurden bei zwei weiteren Calotten mit einer Hyperostosis frontoparietalis Knochendünnschliffe aus dem Os frontale und dem Os parietale angefertigt, bei denen die Neubildungen am Os frontale Wülste aufweisen, am Os parietale plattenartige bzw. plateauartige Neubildungen mit kleinen Wülsten. Dies untermauert auch noch einmal die These, dass sich die Veränderungen bei der Hyperostosis vom Os frontale über die anderen Knochen des Schädeldaches ausbreiten können. Die übrigen Schliffe mit Riesenwülsten erreichen Stärken zwischen 11,2 und 53,4 mm. Alle Knochendünnschliffe mit diesen Riesenwülsten entstammen Calotten weiblicher Körperspender mit einem Alter zwischen 65 und 99 Jahren. Die folgende Grafik 12 zeigt die Verteilung der einzelnen Formen hyperostotischer Neubildungen. Anteil der Formen hyperostotischer Neubildungen in % 23,1 25,6 7,7 plattenartig (n=10) plateauartig mit kleinen Wülsten (n=3) wulstartig (n=4) Wülste (n=13) Riesenwülste (n=9) 33,3 10,3 Grafik 12: Anteile der Formen hyperostotischer Neubildungen (n=39)

28 Wachstum der hyperostotischen Neubildungen Eine weitere Möglichkeit zur Einteilung der 39 (100 %) Knochendünnschliffe in Befundgruppen ergibt sich hinsichtlich der Wachstumskriterien. Histologisch lassen sich die Präparate sechs verschiedenen Gruppen zuordnen. 1.) Der ersten Gruppe sind Schliffe zugeordnet, bei denen die Ausdehnung einer kleinzelligen und von Gefäßen durchzogenen Diploë erkannt wurde, welche von einer neugebildeten, häufig sich wulstig nach endocranial vorgebauchten Lamina interna begrenzt wird. 2.) Eine wulstartige Vergrößerung des endocranialen Abschnittes der Diploë beziehungsweise der Lamina interna durch in den Wulstungen gelegene meist kleinräumige, zum Teil aber auch großräumige Diploë herrscht in der zweiten Gruppe vor. 3.) Die dritte Gruppe umfasst Knochendünnschliffe, bei denen eine lamelläre Verdickung der Lamina interna bei überwiegend normaler Diploëstruktur vorzufinden ist. 4.) Der vierten Gruppe sind Schliffe zugeordnet, bei denen auf der primären Verdickung eine sekundär aufgelagerte meist wulstartige Struktur mit relativ großräumiger Diploë zu erkennen ist. 5.) In der fünften Gruppe findet man Knochendünnschliffe mit tumorähnlichen Neubildungen, welche auf der endostalen Fläche der sekundären Lamina interna beziehungsweise aus der Diploë herauswachsen. 6.) Schädeldachverdickungen unter Verlust einer deutlichen Lamina interna bei generalisierten kleinzelligen Diploëräumen herrschen in der sechsten Gruppe vor. Bei vielen Knochendünnschliffen beobachtet man Merkmale mehrerer Gruppen nebeneinander. Dies deutet darauf hin, dass es sich hier um unterschiedliche Wachstumsstadien der hyperostotischen Veränderungen handelt, die sich teilweise überlagern können. Hinsichtlich der Entwicklung der Hyperostosis wird davon ausgegangen, dass zunächst die Diploë im Bereich der primären Lamina interna kleinzellig auswächst und immer weiter wuchert. Dann wird eine Verdichtung der Lamina interna durch sehr langsames Wachstum (ähnlich wie bei der Bildung von Achatknochen) folgen. Dies betrifft in der Regel nicht das gesamte Schädeldach, da die Diploë nahe der Lamina externa nicht tangiert ist. Hier findet sich eher eine altersosteoporotische, großräumige Diploë. Insgesamt kann man sechs von 39 (15,4%) der Schliffe der Gruppe 1 zuordnen (siehe zum Beispiel Abb. 162, Abb. 495, Abb. 544 und Abb. 884 des Befundteiles). Bis auf einen

29 29 Knochendünnschliff, bei dem Wülste zu erkennen waren, zeigten alle Schliffe hier eine plattenartige Wachstumsform. Drei der 39 (7,7 %) Präparate lassen sich der Gruppe 2 zuordnen (siehe zum Beispiel Abb. 52). Hinsichtlich des Wachstums dominieren hier wulstartige Formen, Wülste und auch Riesenwülste. In der Gruppe 3 sind fünf von 39 (12,8 %) der Knochendünnschliffe eingeordnet (siehe zum Beispiel Abb. 85, Abb. 479 und Abb. 593 des Befundteiles). Vier der fünf Schliffe zeigen eine plattenartige und ein Schliff eine wulstartige Wachstumsform. Nur ein Knochendünnschliff (2,6 %) lässt sich ausschließlich der Gruppe 4 zuordnen (siehe Abb. 461 des Befundteiles). Hinsichtlich des Wachstums findet sich eine wulstartige Form. Ebenfalls nur ein Präparat (2,6 %) beobachtet man in der Gruppe 5 (siehe Abb. 120 des Befundteiles). Hier liegt eine plattenartige Wachstumsform mit kleinen Wülsten vor. Nur einer der 39 Schliffe (2,6 %) kann in die Gruppe 6 eingeordnet werden (siehe Abb. 839 des Befundteiles). Die hyperostotischen Veränderungen zeigen hier eine wulstartige Form. Zwei Präparate (5,1 %) lassen sich den Gruppen 1 und 2 zuordnen (siehe zum Beispiel Abb. 554 des Befundteiles). Das charakteristische morphologische Merkmal sind hier Wülste. Drei Präparate (7,7 %) zeigen Eigenschaften, wie sie in Gruppe 1 und 3 vorkommen (siehe Abb. 383, Abb. 431 und Abb. 532 des Befundteiles). Bei einem Schliff (Abb. 431) ist ein plattenartiges Wachstum, bei zwei Schliffen sind Wülste zu beobachten. Einen Knochendünnschliff (2,6 %) kann man sowohl der Gruppe 2, als auch der Gruppe 3 zuordnen (siehe Abb. 311 des Befundteiles). Hier sind Wülste das vorherrschende morphologische Merkmal dieser Wachstumsform. Der Hauptteil der Präparate, nämlich zehn (25,6 %), wurde den Gruppen 2 und 4 zugeteilt (siehe zum Beispiel Abb. 74, Abb. 119, Abb. 195, Abb. 231, Abb. 232, Abb. 262, Abb. 785

30 30 und Abb. 797 des Befundteiles). Hinsichtlich des Wachstums erkennt man hier plateauartiges Wachstum mit kleinen Wülsten, wulstartiges Wachstum, Wülste und bevorzugt Riesenwülste. Den Gruppen 2, 3 und 4 wurden drei der 39 (7,7 %) Schliffe zugeordnet (siehe Abb. 311, Abb. 566 und Abb. 672 des Befundteiles). Auch hier finden sich ein plateauartiges Wachstum mit kleinen Wülsten sowie Riesenwülste. Bei zwei der 39 (5,2 %) der Knochendünnschliffpräparate kann man alle Wachstumsstadien der hyperostotischen Veränderungen nachvollziehen (siehe Abb. 508 und Abb. 520 des Befundteiles). Beide Schliffe sind durch Riesenwülste gekennzeichnet. Die nachfolgende Grafik 13 spiegelt die Verteilung der Schliffe in die einzelnen Gruppen wider. Anteil der Calotten in den einzelnen Wachstumsgruppen in % 7,7 5,2 15,4 25,6 7,7 12,8 2,6 1 (n=6) 2 (n=3) 3 (n=5) 4 (n=1) 5 (n=1) 6 (n=2) 1 und 2 (n=2) 1 und 3 (n=3) 2 und 3 (n=1) 2 und 4 (n=10) 2, 3 und 4 (n=3) 1, 2, 3 und 4 (n=2) 2,6 7,7 5,2 5,2 2,6 Grafik 13: Anteile der Calotten in den verschiedenen Wachstumsgruppen in Prozent (n=39)

31 31 In der folgenden Tabelle 4 sollen die Ergebnisse hinsichtlich des makroskopischen, röntgenologischen und histologischen Erscheinungsbildes miteinander verglichen werden. Indiv.- Alter Geschlecht makroskopisch röntgenologisch histologisch Stärke Stärke Nr. makrosk. in mm histol. in mm w wulstartig wulstartig Riesenwulst 27 53, w wulstartig wulstartig Riesenwulst 18 13, w wulstartig wulstartig Wülste 14 14, w wulstartig wulstartig wulstartig 12 11, m wulstartig flächig Wülste 12 11, w wulstartig flächig plattenartig 11 8, w plattenartig wulstartig plattenartig 8 8, w wulstartig flächig Wulst m wulstartig flächig Wulst 7 nicht messbar w plattenartig flächig und wulstartig Riesenwulst 16 15, m flächig flächig plattenartig m wulstartig wulstartig Wülste 13 10, w wulstartig wulstartig Riesenwulst 16 15, w flächig flächig plattenartig 8 8, w wulstartig wulstartig Riesenwulst 18 14, w wulstartig wulstartig Riesenwulst 16 16, w wulstartig flächig plattenartig 10 9, w flächig flächig plattenartig 8 7, w wulstartig wulstartig plateauartig mit Wülsten 16 12, w wulstartig wulstartig Riesenwulst 15 15, w wulstartig wulstartig Wülste 11 13, w wulstartig wulstartig Wülste 25 19, w wulstartig flächig plattenartig 8 8, w wulstartig wulstartig Wülste 12 13, w wulstartig wulstartig plateauartig mit Wülsten 18 12, m wulstartig wulstartig Wülste 13 13,7 Tabelle 4: Vergleich des makroskopischen, röntgenologischen und mikroskopischen Erscheinungsbildes hyperostotischer Veränderungen an den Calotten der Körperspender (n = 26) Hinsichtlich aller Merkmale (makroskopisches, röntgenologisches und histologisches Erscheinungsbild) konkordant sind 18 von 26 Calotten (69,2 %). In drei von 26 Fällen (11,6 %) finden sich Gemeinsamkeiten im Röntgenbild und im histologischen Präparat. Übereinstimmungen im makroskopischen und mikroskopischen Erscheinungsbild lassen sich bei vier von 26 (15,4 %) untersuchten Calotten erkennen. In einem Fall (3,8 %) beobachtet man makroskopisch ein plattenartiges Wachstum, welches auch im Röntgenbild erkennbar ist. Allerdings sind im Röntgenbild auch wulstartige Strukturen zu erkennen. Diese findet man im Knochendünnschliffpräparat wieder.

32 32 Des Weiteren wurden die makroskopisch mit dem Tasterzirkel gemessenen mit den mikroskopisch am Bildbetrachter mit Lineal gemessenen Stärken miteinander verglichen. Eine Abweichung von weniger als einem Millimeter kam bei 13 von 25 (52,0 %) Fällen vor. In neun von 25 (36,0 %) verglichenen Messungen war eine Differenz zwischen einem und fünf Millimetern zu messen. Eine Abweichung von größer als fünf Millimeter konnte bei drei von 25 (12,0 %) der Präparate gefunden werden.