Medienmitteilung. Basel, 27. September 2015

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1 Medienmitteilung Basel, 27. September 2015 Zwei positive Studien mit dem Krebsimmuntherapeutikum tezolizumab von Roche für eine Form von Lungenkrebs auf dem Europäischen Krebskongress 2015 vorgestellt Phase-II-Studie POPLR zeigte statistisch signifikanten Überlebensvorteil verglichen mit Chemotherapie P-L1-Expression korrelierte mit nsprechen der Patienten auf tezolizumab aten werden bei Gesundheitsbehörden weltweit eingereicht, inklusive der F (Food and rug dministration) in den US Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) gab heute positive Resultate von zwei Phase-II-Studien zur Beurteilung des in der klinischen Prüfung befindlichen Krebsimmuntherapeutikums tezolizumab (nti- PL1, MPL3280) bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bekannt. In der randomisierten Phase-II-Studie POPLR erfüllte tezolizumab die Kriterien für den primären Endpunkt und zeigte einen statistisch signifikanten Überlebensvorteil verglichen mit Chemotherapie (HR=0,54; p=0,014) bei Patienten mit rezidivierendem NSCLC, deren Tumor mittlere und hohe Konzentrationen von P-L1 exprimierte. ies entsprach einer um 7,7 Monate längeren Überlebenszeit als unter der Behandlung mit ocetaxel-chemotherapie. Eine weitere, einarmige Phase-II-Studie (BIRCH) erfüllte die Kriterien für den primären Endpunkt und zeigte, dass tezolizumab bei bis zu 27 Prozent (p=0,0001) der Patienten, deren Erkrankung unter vorherigen Therapien weiter fortgeschritten war und ebenfalls die höchste P-L1-Expression aufwies, die Tumoren schrumpfen liess (objektive nsprechrate, ORR). as mediane Überleben war noch nicht erreicht. In beiden Studien mit tezolizumab entsprachen die Nebenwirkungen denen in früheren Studien. ie Resultate unserer Studien bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zeigten, dass wir durch die Messung von P-L1 diejenigen Patienten identifizieren können, die sehr wahrscheinlich auf tezolizumab ansprechen, und dass das nsprechen bei den meisten Patienten auch noch anhielt, als diese aten analysiert wurden, so Sandra Horning, Chief Medical Officer und Leiterin der globalen Produktentwicklung von Roche. Ein anhaltendes nsprechen ist von besonderer Bedeutung für Patienten, deren Krebserkrankung unter der F. Hoffmann-La Roche Ltd 4070 Basel Switzerland Group Communications Roche Group Media Relations Tel Fax /7

2 Behandlung mit anderen Medikamenten weiter fortgeschritten ist. Wir wollen diese Studienresultate bei Gesundheitsbehörden weltweit einreichen, um den Patienten diese potenzielle neue Behandlungsmöglichkeit möglichst bald zur Verfügung zu stellen. Im Februar 2015 erhielt tezolizumab von der amerikanischen Zulassungsbehörde F (Food and rug dministration) den Status des Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy esignation) für die Behandlung von Patienten, deren NSCLC das Protein P-L1 exprimiert und während oder nach Standardbehandlungen (z.b. platinbasierte Chemotherapie und geeignete zielgerichtete Therapie bei EGFR- Mutation-positiver oder LK-positiver Erkrankung) weiter fortschritt. Roche erörtert diese NSCLC-aten der Studien POPLR und BIRCH mit der F im Rahmen des gewährten Status des Therapiedurchbruchs und auch mit anderen Gesundheitsbehörden auf der ganzen Welt. Zurzeit laufen sieben Phase-III-Studien von Roche mit tezolizumab allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung verschiedener Formen von Lungenkrebs. Über die POPLR-Studie ie vollständigen Resultate der POPLR-Studie werden am Sonntag, den 27. September 2015, 09:15 Uhr MEZ, von Johan Vansteenkiste, Universitätsklinik Leuven, Leuven, Belgien, vorgestellt (bstract-nr. 14LB). tezolizumab monotherapy vs docetaxel in 2L/3L non-small cell lung cancer: Primary analyses for efficacy, safety and predictive biomarkers from a randomized phase II study (POPLR) [tezolizumab-monotherapie vs. ocetaxel bei 2L/3L-Therapie von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Primäre nalysen auf Wirksamkeit, Sicherheit und prädiktive Biomarker in einer randomisierten Phase-II-Studie (POPLR)] Bei POPLR handelt es sich um eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von tezolizumab verglichen mit ocetaxel bei Patienten mit rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). ie Patienten wurden für die Behandlung mit tezolizumab 1200 mg intravenös alle drei Wochen oder ocetaxel 75 mg/m 2 intravenös alle drei Wochen randomisiert. ie Behandlung mit tezolizumab konnte so lange fortgesetzt werden, wie sich nach Einschätzung des Prüfarztes ein klinischer Nutzen bei den Patienten zeigte, d.h. so lange wie keine inakzeptable Toxizität oder symptomatische Verschlechterung durch Progression der Erkrankung auftrat. In die Studie wurden 287 Patienten mit vorbehandeltem, fortgeschrittenem NSCLC aufgenommen. Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS). Sekundäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS), die objektive nsprechrate (ORR) und die 2/7

3 Sicherheit. ie Patienten wurden nach der P-L1-Expression auf tumorinfiltrierenden Immunzellen (IC), Histologie und früheren Therapielinien in Gruppen eingeteilt (stratifiziert). ie P-L1-Expression wurde für Tumorzellen (TC) und IC gemessen. ie Patienten wurden mit einem von Roche iagnostics entwickelten immunhistochemischen (IHC) Test als TC0, 1, 2 oder 3 und IC0, 1, 2 oder 3 klassifiziert. Wirksamkeitsdaten der POPLR-Studie ITT (alle Patienten) TC2/3 oder IC2/3 (mittel und hoch) TC1/2/3 oder TC0 und IC0 IC1/2/3 (jegliche Expression) n = OS Median, Mon. 12,6 9,7 15,5 11,1 15,1 7,4 15,5 9,2 9,7 9,7 HR* p-wert 0,73 (0,53 0,99) 0,040 0,49 (0,22 1,07) 0,068 0,54 (0,33 0,89) 0,014 0,59 (0,4 0,85) 0,005 1,04 (0,62 1,75) 0,871 PFS Median, Mon. 2,7 3,0 7,8 3,9 3,4 2,8 2,8 3,0 1,7 4,1 HR 0,94 (0,72 1,23) 0,60 (0,31 1,16) 0,72 (0,47 1,10) 0,85 (0,63 1,16) 1,12 (0,72 1,77) ORR, % (bestätigt) Von den Patienten in der ITT-Population, die auf die Therapie ansprachen, sprachen 57% unter tezolizumab und 24% unter ocetaxel auch noch zum Zeitpunkt, an dem die aten analysiert wurden, auf die Behandlung an. Sicherheit (n=142) ie Nebenwirkungen entsprachen denen in früheren Studien mit tezolizumab. Unter tezolizumab kam es bei weniger Patienten als unter ocetaxel zu behandlungsbedingten Nebenwirkungen des Grades 3-4 (11% vs. 39%) und zu weniger behandlungsbedingten Nebenwirkungen des Grades 5 (1% vs. 2%). Nebenwirkungen, die unter tezolizumab häufiger auftraten (5% oder mehr), waren verminderter ppetit, Kurzatmigkeit (yspnoe), Fieber (Pyrexie), Gelenk- oder Gelenk- und Muskelschmerzen (rthralgie und muskuloskelettale Schmerzen), Schlaflosigkeit, Pneumonie und Hypothyroidismus. KI: Konfidenzintervall, oc: ocetaxel, HR: Hazard Ratio, IC: Immunzelle, ITT: Intention to treat, MPL: MPL3280, NE: nicht erreicht, OS: Gesamtüberleben ( Overall Survival), TC,d HR für ITT und unstratifizierte HR für Untergruppen. 3/7

4 Über die BIRCH-Studie ie Zwischenresultate der BIRCH-Studie werden am Sonntag, den 27. September 2015, 09:35 Uhr MEZ, von Benjamin Besse, Institut Gustave Roussy, Villejuif, Frankreich, und Paris Sud University, Frankreich, vorgestellt (bstract-nr. 16LB). Phase II, single-arm trial (BIRCH) of atezolizumab as first-line or subsequent therapy for locally advanced or metastatic, PL1-selected NSCLC [Einarmige Phase-II-Studie (BIRCH) mit tezolizumab als Erstlinien- oder spätere Therapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem PL1-selektiertem NSCLC] Bei BIRCH handelt es sich um eine offene, multizentrische, einarmige Phase-II-Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von tezolizumab bei 667 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Erkrankung das Protein P-L1 exprimierte. ie P-L1-Expression wurde für Tumorzellen (TC) und tumorinfiltrierende Immunzellen (IC) mit einem immunhistochemischen (IHC) Test gemessen, der von Roche iagnostics entwickelt wird. Für die Studie waren Patienten geeignet, deren Tumoren das Protein P-L1 mit einem IHC-Score von TC2/3 oder IC2/3 exprimierten. ie Patienten in der Studie erhielten alle drei Wochen eine intravenöse 1200-mg-osis von tezolizumab. Primärer Endpunkt der Studie war die von einem unabhängigen Überprüfungsgremium gemäss den RECIST-Kriterien v1.1 beurteilte objektive nsprechrate (ORR). Sekundäre Endpunkte waren nsprechdauer, Gesamtüberleben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und Sicherheit. Wirksamkeitsdaten der BIRCH-Studie Erstlinie Zweitlinie rittlinie oder spätere Linie TC2/3 oder IC2/3 (mittel und hoch) TC2/3 oder IC2/3 (mittel und hoch) TC2/3 oder IC2/3 (mittel und hoch) n = ORR, % 26 (16, 39) 19 (13, 27) 24 (17, 32) 17 (13, 22) 27 (19, 36) 17 (13, 23) Über 61% der Patienten, deren Tumoren die höchste P-L1-Expression zeigten, sprachen auch noch zum Zeitpunkt, an dem die aten ausgewertet wurden, auf die Behandlung an. 6-Mon.-PFS, % (35, 61) (37, 55) (26, 43) (23, 34) (30, 48) (25, 37) 6-Mon.-OS, % /7

5 (69, 89) (75, 88) (72, 87) (71, 81) (67, 83) (65, 76) Sicherheit (n=659) ie Nebenwirkungen entsprachen denen in früheren Studien mit tezolizumab. Bei elf Prozent der Patienten kam es zu behandlungsbedingten Nebenwirkungen des Grades 3-4. ie häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren Müdigkeit, urchfall, Übelkeit, Juckreiz (Pruritus), Fieber (Pyrexie), verminderter ppetit, Schwäche (sthenie), Hautausschlag und Gelenkschmerzen (rthralgie). a Bestätigt, b IRF, CI: Konfidenzintervall, IC: Immunzelle, IRF: Independent Review Facility (unabhängiges Überprüfungsgremium), ORR: Objektive nsprechrate, OS: Gesamtüberleben (Overall Survival), TC: Tumorzelle. Über tezolizumab tezolizumab (nti-pl1, MPL3280) ist ein in der klinischen Prüfung befindlicher monoklonaler ntikörper gegen das Protein P-L1. tezolizumab richtet sich gezielt gegen das auf Tumorzellen und tumorinfiltrierenden Immunzellen exprimierte Protein und verhindert, dass es an P-1 und B7.1 auf der Oberfläche von T-Zellen bindet. urch die Hemmung von PL1 führt tezolizumab möglicherweise zur ktivierung von T-Zellen. In allen Studien mit tezolizumab wird auch ein immunhistochemischer (IHC) Test geprüft, der mit Hilfe des ntikörpers SP142 die P-L1-Expression auf Tumorzellen und tumorinfiltrierenden Immunzellen misst. urch die Messung des Biomarkers P-L1 werden Patienten identifiziert, die am wahrscheinlichsten von der Behandlung mit tezolizumab allein profitieren, und es wird festgestellt, welche Patienten möglicherweise für eine Kombinationstherapie mit tezolizumab und einem anderen Medikament in Frage kommen. Elf Phase-III-Studien mit tezolizumab bei bestimmten rten von Lungen-, Nieren-, Brust- und Blasenkrebs laufen zurzeit oder sind geplant. Über nicht-kleinzelligen Lungenkrebs Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebstodesursache. Jedes Jahr sterben 1,59 Millionen Menschen an der Erkrankung. ies sind weltweit mehr als 4350 Todesfälle jeden Tag. Lungenkrebs kann grob in zwei Hauptformen eingeteilt werden, und zwar nicht-kleinzelligen (NSCLC) und kleinzelligen Lungenkrebs. as NSCLC ist die häufigste Form der Erkrankung und für rund 85 Prozent aller Lungenkrebsfälle verantwortlich. Über Roche und Lungenkrebs Lungenkrebs ist ein Schwerpunkt der Forschung und Investition von Roche, und wir setzen uns dafür ein, neue Therapieansätze, Medikamente und Tests zu entwickeln, die Patienten mit dieser tödlichen Erkrankung helfen können. Unser Ziel ist eine wirksame Behandlungsmöglichkeit für jeden Patienten mit Lungenkrebs. 5/7

6 Wir verfügen bereits über drei zugelassene Medikamente zur Behandlung bestimmter Formen von Lungenkrebs und erforschen mehr als 10 weitere Medikamente, die sich gezielt gegen die häufigsten genetischen Treiber von Lungenkrebs richten oder das Immunsystem zur Bekämpfung der Erkrankung stimulieren. Über Roche in der personalisierten Krebsimmuntherapie Roche entwickelt seit über 30 Jahren Medikamente, um neue Behandlungsmassstäbe in der Onkologie zu setzen. Heute investieren wir mehr als je zuvor, um personalisierte Krebsimmuntherapien (PCI) für Krebspatienten zu entwickeln. as Ziel der PCI ist eine massgeschneiderte Therapie für jeden Patienten, die das körpereigene Immunsystem des Patienten zur Krebsbekämpfung mobilisiert. Roche erforscht über 20 Prüfmedikamente für die Immuntherapie, von denen sieben bereits in klinischen Studien geprüft werden. In jeder Studie beurteilen wir auch Biomarker, um festzustellen, welche Patienten für die Behandlung mit unseren Medikamenten in Frage kommen. Über Roche Roche mit Hauptsitz in Basel, Schweiz, ist eines der führenden Unternehmen im forschungsorientierten Gesundheitswesen. Es vereint die Stärken der beiden Geschäftsbereiche Pharma und iagnostics und entwickelt als weltweit grösstes Biotech-Unternehmen differenzierte Medikamente für die Onkologie, Immunologie, Infektionskrankheiten, ugenheilkunde und Neurowissenschaften. Roche ist auch der weltweit bedeutendste nbieter von Produkten der In-vitro-iagnostik und gewebebasierten Krebstests und ein Pionier im iabetesmanagement. Medikamente und iagnostika, welche die Gesundheit, die Lebensqualität und die Überlebenschancen von Patienten entscheidend verbessern, sind Ziel der Personalisierten Medizin, eines zentralen strategischen nsatzes von Roche. Seit der Gründung des Unternehmens im Jahr 1896 hat Roche zahlreiche wichtige Beiträge zur Gesundheit in der Welt geleistet. uf der Liste der unentbehrlichen rzneimittel der Weltgesundheitsorganisation stehen 29 von Roche entwickelte Medikamente, darunter lebensrettende ntibiotika, Malariamittel und Chemotherapeutika. ie Roche-Gruppe beschäftigte 2014 weltweit über Mitarbeitende, investierte 8,9 Milliarden Schweizer Franken in Forschung und Entwicklung und erzielte einen Umsatz von 47,5 Milliarden Schweizer Franken. Genentech in den US gehört vollständig zur Roche-Gruppe. Roche ist Mehrheitsaktionär von Chugai Pharmaceutical, Japan. Weitere Informationen finden Sie unter lle erwähnten Markennamen sind gesetzlich geschützt. 6/7

7 Erfahren Sie hier mehr über Roche in der Onkologie: Medienstelle Roche-Gruppe Telefon: / roche.mediarelations@roche.com Nicolas unant (Leiter) Ulrike Engels-Lange Štěpán Kráčala Nicole Rüppel Claudia Schmitt 7/7