AKTUELLE DATEN AUS DER PRAXIS THERAPIE BAD SAAROW, G. HEINRICH

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1 SU AKTUELLE DATEN AUS DER PRAXIS THERAPIE BAD SAAROW, G. HEINRICH

2 SU THERAPIE EMESIS ANÄMIE FEBRILE NEUTROPENIE

3 SU THERAPIE EMESIS ANÄMIE FEBRILE NEUTROPENIE

4 Leitlinien ASOR 2007 MASCC/ESMO 2011 NCCN 2014 AGO Organgruppe Mamma

5 Emetogenes Potential (Auszug) hoch (> 90 % Emesis) moderat (30-90 %) niedrig (10-30 %) minimal (< 10 %) AC, EC, Cisplatin, Doxo > 60, Epi > 90, Cyclophosphamid >1.500, Ifo 2000 Carboplatin, Bendamustin, Doxo < 60, Epi 90, Cyclophosphamid < 1500, Ifo 2000 Cabazitaxel, Doc, Pacli, nab-pacli, LED, Eribulin, Etoposid, 5-FU, Gem, Topotecan, Ixabepilone, Mitomycin, Mitox, Vinorelbine, Bevacizumab, Trastuzumab, Pertuzumab, Bleomycin, Vinblastin, Dexrarozan, Panitumumab, *Angaben in mg/m2 NCCN Guidelines Version , Antiemesis

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9 hoch (> 90 % Emesis) AC, EC, Cisplatin, Doxo > 60, Epi > 90, Cyclophosphamid >1.500, Ifo 2000 Start vor Chemotherapie 1. Serotonin(5-HT3)-Antagonist 2. Steroid NCCN Guidelines Version , Antiemesis Dexa 12 mg p.o. Tag 1, 8 mg p.o. Tage NK-1-antagonist (Fos-)Aprepitant ± Lorazepam, ± H2-Blocker/ Protonenpumpenhemmer

10 SU THERAPIE Learnings aus den Daten

11 AC-haltige Chemotherapie - Antiemese 48% (68/143 Patientinnen) 33% (47/143 Patientinnen) 48 Praxen 81% kennen die Leitlinien keine Änderung der Antiemese vom 1. zum 3. Zyklus Behandler waren mit Strategie erfolgreich Schilling J et al.:bekanntheit und Umsetzung von antiemetischen Leitlinien in der gynäko-onkologischen Praxis: eine Analyse von 250 Patientinnen unter (neo)adjuvanter AC-haltiger Chemotherapie. Onkologie 2013;36(suppl3):1-15 Abstract 18

12 Schilling J et al.: Effektivität einer Zweier- oder Dreierkombination mit Palonosetron bei Mammakarzinompatientinnen mit adjuvanter AC-haltiger Chemotherapie real-life -Erfahrungen aus gynäko-onkologischen PraxenOnkologie 2013; 36(suppl 3):1 15, Abstract 19

13 Schilling J et al.: Effektivität einer Zweier- oder Dreierkombination mit Palonosetron bei Mammakarzinompatientinnen mit adjuvanter AC-haltiger Chemotherapie real-life -Erfahrungen aus gynäko-onkologischen PraxenOnkologie 2013; 36(suppl 3):1 15, Abstract 19

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15 SU THERAPIE EMESIS ANÄMIE FEBRILE NEUTROPENIE

16 Leitlinien Anämie EORTC 2007, 2009 (Aapro M, Link H. J, Oncologist 2008) NCCN V (nccn.org) AGO Organgruppe Mamma 2014 (ago-online.de)

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18 Ausschluß einer tumorbedingten Anämie HB im Normbereich Asymptomatische Anämie HB < 11,9 g/dl (7,4 mmol/l) Symptomatische Anämie HB 9,0-11 g/dl (5,6-6,8 mmol/l) HB < 9 g/dl Prophylaktische Therapie nicht empfohlen EPO-Einsatz nach individuellen Faktoren prüfen EPO-Therapie initiieren Transfusionsnotwendigkeit und EPO-Einsatz nach individuellen Faktoren prüfen Ziel-HB > 12 g/dl (7,45 mmol/l) Individuelles Vorgehen zur Auftrechterhaltung des Ziel-HB mit minimalem Therapieaufwand Aapro MS et al: Update on erythropoesis-stimulating agents and clinical trials in oncology. Oncologist. 2009

19 Fe-Tagesbedarf Frauen ca. 15 mg Leistungssportlerinnen ca. 30 mg Männer bzw. Leistungssportler ca. 10 mg bzw mg Haupteil Körpereisen, kontinuierl. Recycling duodenale Eisenaufnahme: max. 10 mg/d Verfügbare Varianten in der Nahrung Hämeisen (tierisches Eisen) Fe2+ Fe3+(keine Resorption bei ph > 3) Eisenstoffwechsel - orale Aufnahme

20 Entleerung Fe- Speicher Unterversorgung Myoglobin und Stoffwechselenzyme Neurologische Komplikation (Dopaminsynthese ) Eisenmangel Folgen HB-Abfall

21 Laborwert Normbereiche HB HB-Konzentration 7,6 mmol/l HK Anteil aller festen Bestandteile am Blut 0,35 Ferritin Fe-Speicherprotein µg/l CRP Akute-Phase-Protein 0,05 mg/dl Transferrin Transferrinsättigung Zinkprotoporphyrin Fe-bindendes Glykoprotein Konzentration Fe : Transferrin mit Zi statt mit Fe beladenes Porphyrin mg/dl % 40 µg/ml Labordiagnostik tumor- und therapiebedingte Anämie

22 Fe-(III)-Gluconat Ferrlecit Sehr langsam am liegenden Pat.n infundieren in min Fe-(III)-Hydroxid- Saccharose-Komplex Fe-(III)-Hydroxid-Dextran Komplex Fe-(III)-Hydroxid- Polymaltosekomplex Venofer Vortestung, nach 15 min 500 mg in 3,5 h Cosmofer Ferinject Vortestung, nach 60 min weitere Infusion Keine Vortestung, mg i.v. in mind. 15 min Fe-Substitution i.v. (Auszug)

23 SU THERAPIE EMESIS ANÄMIE FEBRILE NEUTROPENIE

24 Febrile Neutropenie Definitionen EORTC 2010: ASCO-Guidelines 2013 Fieber: Oral oder Ohr 38.3 C Neutropenie: ANC < 1000/µl schwere: ANC < 500/µl profunde: ANC < 100/µl Flowers CR et al: Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever and neutropenia in adultas treated for malignancy: ASCO Clinica practice guideline. J Oncol Pract: Neutropenisches Fieber: Temperatur axillär einmalig > 38,5 oder 38,0 für > 1 h und ANC < 500/µl oder ANC < 1000/µl mit erwartetem Abfall auf < 500/µl in 48 h Aapro MS et al: 2010 Update of EORTC guidelines for the of granulocyte- colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. EJC. 2010

25 Febrile Neutropenie drohende Dosisreduktion und Intervallverlängerung erhöhte Mortalität - nach Hospitalisierung bei FN 9,5% G-CSF-Prophylaxe reduziert - Schwere und Dauer der CT-induzierten Neutropenie - das Risiko für FN

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27 G-CSF-Prophylaxe Schritt 1 Überprüfung der Frequenz von FN bei geplanter Chemotherapie FN Risiko FN Risiko % FN Risiko < 10 % Schritt 2 Überprüfung von Faktoren, die FN-Risiko erhöhen: Hohes Risiko Alter > 65 J. erhöhtes Risiko fortgeschrittene Erkrankung (LOE I, II) vorherige FN keine Antibiotikaprophylaxe, kein G-CSF Andere Faktoren niedriger AZ, EZ (LOE III, IV) weibliches Geschlecht HB < 12 g/dl Leber-, Nieren-, kardiovaskul. Erkrankungen Schritt 3 Festlegung des individuellen Gesamtrisikos für geplante Chemotherapie FN Risiko FN Risiko < 20 % Überprüfung nach jedem Zyklus G-CSF-Prophylaxe empfohlen G-CSF-Prophylaxe nicht indiziert Aapro MS et al: 2010 Update of EORTC guidelines. EJC. 2010

28 Non-Inferiorität von Peglip- vs. Lip-Filgrastim (n = 94) (n = 94) Bondarenko et al.: Efficacy and safety of lipegfilgrastim versus pegfilgrastim: a randomized, multicenter, active-control phase 3 trial in patients with breast cancer receiving doxorubicin/docetaxel chemotherapy Cancer 2013, 13:386

29 SU THERAPIE Learnings aus den Daten

30 BNGO-Daten zum G-CSF-Einsatz Retrospektive Dokumentation 133 Brustkrebspatienten mit 206 Zyklen Chemother. (neo)adjuvant, palliativ Alter median 60,1 J. Zeitraum Schilling J.: Advisory Board TEVA 2013

31 Gabe von 1-2 Spritzen bei 44 % Patientinnen 30 % erhielten 3 Spritzen 26 % erhielten ausreichende Menge von 4-5 Spritzen Schilling J.: Advisory Board TEVA 2013

32 Tabelle 6. Auftreten von Neutropenie N % Anzahl der Patienten Art der Neutropenie febril 9 6,8 afebril 82 61,7 Tabelle 7. Übersicht der Patienten mit febriler Neutropenie Chemotherapie Alter der Patienten Anzahl der Spritzen Häufiges auftreten von febriler Neutropenie bei einer Dosierung von 1-2 Spritzen pro Zyklus Jedoch selten bei einer Gabe von drei Spritzen pro Zyklus Bei 4-5 Spritzen traten bis auf drei Fälle keine febrilen Neutropenie auf. FEC 57 5 FEC 70 1 FEC 72 2 EC 67 5 EC 68 3 MC 62 5 ET 52 2 Paclitaxel weekly 43 1 Andere 59 1 Fazit: Häufige Unterdosierung in der praktischen Anwendung von G- CSF. Optimale Anwendung wäre bei 4-5 Spritzen gewährleistet. Schilling J.: Advisory Board TEVA 2013

33 113 Zyklen (74%) mit febrilem Risiko von 20-30% - > 50% eingestuft Nach EORTC- Richtlinien 2010 hier bereits Primärprophylaxe erforderlich Schilling J.: Advisory Board TEVA 2013

34 Zusammenfassung Analyse G-CSF G-CSF im klinischen Alltag zu gering dosiert vermehrt febrile Neutropenien mit Zyklusverschiebungen und Dosisreduktion empfohlene Dosierung von Filgrastim/Lenograstim an Tag 2-5 (4 Tage) oder (Peg)Lipfilgrastim Schilling J.: Advisory Board TEVA 2013

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