Highlights 2010: Chronisch entzündliche ndliche Darmerkrankungen. Gerhard Rogler, ZürichZ

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1 Highlights 2010: Chronisch entzündliche ndliche Darmerkrankngen Gerhard Rogler, ZürichZ

2 Highlights 2010: Chronisch entzündliche ndliche Darmerkrankngen Verlaf Morbs Crohn Therapie Morbs Crohn Verlaf Colitis lcerosa Therapie Colitis lcerosa

3 Highlights 2010: Chronisch entzündliche ndliche Darmerkrankngen Verlaf Morbs Crohn Therapie Morbs Crohn Verlaf Colitis lcerosa Therapie Colitis lcerosa

4 Welchen Einflss hat ein bisschen Rachen af den Verlaf des Morbs Crohn? Seksik et al. Inflamm Bowel Dis 2009;15: Verlaf des MC ( ) bei 2795 konsektiven Patienten Nichtracher (n =1420), leichte Racher (1-10 Zigaretten/Tag: n = 385), schwere Racher (> 10 Zigaretten/Tag: n = 638) nd zeitweilige Racher (Änderng in Rach-Gewohnheiten; n = 352).

5 Welchen Einflss hat ein bisschen Rachen af den Verlaf des Morbs Crohn? Seksik et al. Inflamm Bowel Dis 2009;15: Verlaf des MC ( ) bei 2795 konsektiven Patienten Nichtracher (n =1420), leichte Racher (1-10 Zigaretten/Tag: n = 385), schwere Racher (> 10 Zigaretten/Tag: n = 638) nd zeitweilige Racher (Änderng in Rach-Gewohnheiten; n = 352). Fazit: Ach leichte Racher haben einen schlechteren Verlaf des MC als Nichtracher im Hinblick af Krankheitsaktivität nd die Notwendigkeit einer immnsppressiven Therapie. Komplette Nikotinentwöhnng sollte in allen Rachern mit CD geraten werden.

6 Erhöhtes htes Risiko für f r Nicht-Melanom Hattmoren bei IBD Patienten Long, Herfarth et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2010: Retrospektive Kohorte nd nested case-control : Patienten mit M. Crohn nd Patienten mit Colitis lcerosa Jeweils verglichen mit 3 non-ibd Kontrollpersonen

7 Erhöhtes htes Risiko für f r Nicht-Melanom Hattmoren bei IBD Patienten Long, Herfarth et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2010: Retrospektive Kohorte nd nested case-control : Patienten mit M. Crohn nd Patienten mit Colitis lcerosa Jeweils verglichen mit 3 non-ibd Kontrollpersonen Fazit: Patienten mit IBD, besonders solche mit einer Thioprintherapie, haben ein erhöhtes Risiko für Nicht-Melanom Hattmoren (NMSC). Die passende Beratng nd die Überwachng solcher Patienten mit IBD ist anzraten.

8 Schwere des postoperativen Rezidivs bei MC Sonographischer oder endoskop. Nachweis? Calabrese et al. Inflamm Bowel Dis 2009;15: Die Analyse mfaßte 72 CD Patienten mit nach ILeozökalresektion, die asverschiedenen Gründen endoskopiert wrden nd zsätzlich einen Ultraschall erhielten

9 Schwere des postoperativen Rezidivs bei MC Sonographischer oder endoskop. Nachweis? Calabrese et al. Inflamm Bowel Dis 2009;15: Die Analyse mfaßte 72 CD Patienten mit nach ILeozökalresektion, die asverschiedenen Gründen endoskopiert wrden nd zsätzlich einen Ultraschall erhielten Fazit: Ultraschall ist zm postoperativen Monitoring von CD Patienten gt geeignet, da eine gte Korrelation zm endoskopischen Befnd besteht

10 Highlights 2010: Chronisch entzündliche ndliche Darmerkrankngen Verlaf Morbs Crohn Therapie Morbs Crohn Verlaf Colitis lcerosa Therapie Colitis lcerosa

11 Aza vs IFX vs Aza + IFX bei M. Crohn (Sonic-Stdie) Stdie) Sandborn et al. N Engl J Med 2010 Patienten mit aktivem M. Crohn nd Versagen einer vorasgehenden Therapie (z.b. 5-ASA, Bdesonid, Prednison) Aza 2,5 mg/kg/tg + Placeboinfsion N=170 Infliximab 5 mg/kg Wo 0,2,6, q 8 Wo + Placebokapseln N=169 Aza + Infliximab N=169 Steroidfreie Remission in Woche 26 nd 50

12 Aza vs IFX vs Aza + IFX bei M. Crohn (Sonic-Stdie) Stdie) Sandborn et al. N Engl J Med 2010 Steroidfreie Remission nach 26 Wochen (%) Steroidfreie Remission nach 50 Wochen (%) % P=0,009 P<0,001 45% P=0,022 57% AZA IFX AZA + IFX % 16% Sign. Sign. 35% 30% Sign. 44% 46% AZA IFX AZA + IFX

13 Aza vs IFX vs Aza + IFX bei M. Crohn (Sonic-Stdie) Stdie) Sandborn et al. N Engl J Med Steroidfreie Remission nach 26 Wochen (%) 30% P=0,009 P<0,001 45% P=0,022 57% AZA IFX AZA + IFX Fazit: 100 IFX + AZA > IFX > AZA, ach langfristig 40 0 Steroidfreie Remission nach 50 Wochen (%) Sign. Sign. 35% 30% Wer benötigt anti-tnf 20 + AZA? 24% Deeskalation möglich? 16% Sign. 44% 46% AZA IFX AZA + IFX

14 Redzieren Immnsppressiva das OP Risiko Picco et al. Am J Gastroenterol 2009; 104: Kürzlich zeigte eine Unterschng, dass über die letzten Jahrzehnte trotz steigendem Gebrachs von Immnssppressiva die Operationshäfigkeit konstant blieb 159 Patienten mit non-penetrating non-strictring MC

15 Redzieren Immnsppressiva das OP Risiko Picco et al. Am J Gastroenterol 2009; 104: Kürzlich zeigte eine Unterschng, dass über die letzten Jahrzehnte trotz steigendem Gebrachs von Immnssppressiva die Operationshäfigkeit konstant blieb 159 Patienten mit non-penetrating non-strictring MC Fazit: Eine Therapie mit Immnsppressiva geht mit einem verringerten Risiko für eine Operation bei Patienten mit non-strictring non-penetrating-mc einher.

16 Langfristige Wirksamkeit von Infliximab Schnitzler et al. Gt 2009; 58: Gisbert et al. Am. J. Gastroenterol. 2009; 104: Schnitzler et al. (Zentrmserfahrng( Leven): 614 Pat. mit MC, medianes Follow-p 55 Monate. Initiale Ansprechrate 89%. IFX während gesamtem Follow-p: 68%. Jährliche Drop-ot Rate 10,7% (episodisch IFX) bzw. 7,1% (regelmäßig IFX). Gisbert et al. (Metaanalyse von 16 Stdien): Gisbert et al. (Metaanalyse von 16 Stdien): 2236 Pat. mit MC, meist 3 Indktionsdosen (Wo 0,2,6), Erhaltngstherapie (8-wö). Wirksamkeitsverlst: 13%/Jahr.

17 Langfristige Wirksamkeit von Infliximab Schnitzler et al. Gt 2009; 58: Gisbert et al. Am. J. Gastroenterol. 2009; 104: Schnitzler et al. (Zentrmserfahrng( Leven): 614 Pat. mit MC, medianes Follow-p 55 Monate. Initiale Ansprechrate 89%. Fazit: IFX während gesamtem Follow-p: 68%. Jährliche Drop-ot Rate 10,7% (episodisch IFX) bzw. 7,1% (regelmäßig IFX). IFX Sekndär-Versagerrate ca. 10%/Jahr Gisbert et al. (Metaanalyse von 16 Stdien): 2236 Pat. mit MC, meist 3 Indktionsdosen (Wo 0,2,6), Erhaltngstherapie (8-wö). Wirksamkeitsverlst: 13%/Jahr.

18 Langfristige Wirksamkeit von Adalimmab Karmiris et al. Gastroenterology 2009; 137: Ho et al. APT 2009; 29: Kamiris et al. (Zentrmserfahrng( Leven): 168 Pat. mit MC, alle zvor mit IFX behandelt (Intoleranz oder Wirksamkeitsverlst), mediane Nachbeobachtng 20 Monate. Response-Rate nach 4 Wo 71%, nach 12 Wo 67%, langfristig 62%. Redktion der ADA-Injektionsintervalle af 1-wö: 65%. Ho et al. (nationwide experience,, Schottland): 98 Pat. mit MC % zvor IFX, 33% primäre IFX Non-Responder, 33% steroidabhängig, 48% refraktär oder intolerant gegen mehrere IS. Remissionsrate nach 1 Jahr 60%. Redktion der ADA-Injektionsintervalle af 1-wö: 30% nach 1 Jahr 50% nach 2 Jahren

19 Langfristige Wirksamkeit von Adalimmab Karmiris et al. Gastroenterology 2009; 137: Ho et al. APT 2009; 29: Kamiris et al. (Zentrmserfahrng( Leven): 168 Pat. mit MC, alle zvor mit IFX behandelt (Intoleranz oder Wirksamkeitsverlst), mediane Fazit: Nachbeobachtng 20 Monate. Response-Rate Adalimmab nach ach 4 Wo 71%, nach nach Versagen/Unver- 12 Wo 67%, langfristig 62%. Redktion der ADA-Injektionsintervalle af 1-wö: 65%. träglichkeit mehrerer Immnsppressiva (einschließlich Infliximab) wirksam. Ho et al. (nationwide experience,, Schottland): 98 Pat. mit MC Bei ca. der Hälfte der Patienten mit M. 90% zvor IFX, 33% primäre IFX Non-Responder, 33% steroidabhängig, Crohn mss 48% Adalimmab refraktär oder intolerant langfristig gegen mehrere 1- IS. Remissionsrate wöchentlich nach gegeben 1 Jahr 60%. werden. Redktion der ADA-Injektionsintervalle af 1-wö: 30% nach 1 Jahr 50% nach 2 Jahren

20 Effizienz nd Sicherheit von Certolizmab pegol: FACTS Stdie Schoepfer et al. Inflamm Bowel Dis 2010;16: konsektive Patienten mit MC nd Certolizmab Pegol Therapie Therapieeffizienz mit HBI ermittelt

21 Effizienz nd Sicherheit von Certolizmab pegol: FACTS Stdie Schoepfer et al. Inflamm Bowel Dis 2010;16: konsektive Patienten mit MC nd Certolizmab Pegol Therapie Therapieeffizienz mit HBI ermittelt Fazit: Certolizmab pegol erreicht ein Therapieansprechen in 54% nd eine Remission in 40% der MC Patienten mit komplexem Krankheitsverlaf.

22 Cyclophosphamid Plstherapie bei refraktärem rem Morbs Crohn Schmidt et al. APT 2009;29: Patienten (13 steroidrefraktär, 2 steroidabhängig) + Aza/6-MP (n=9), + MTX (n=2) Cyclophosphamid 750 mg 2-6 (Median 3) monatliche Gaben 8 Wochen Response N=13 (87%) Remission N=10 (67%) Steroidfreie Remission N=8 (54%) Failre N=2 Remissionsdaer 4-40 (Median 16) Monate

23 Cyclophosphamid Plstherapie bei refraktärem rem Morbs Crohn Schmidt et al. APT 2009;29: Patienten (13 steroidrefraktär, 2 steroidabhängig) Fazit: Cyclophosphamid 750 mg 2-6 (Median 3) monatliche Gaben Steroidfreie Remission N=8 (54%) + Aza/6-MP (n=9), + MTX (n=2) 8 Wochen Bei schwerem MC ist die Cyclophosphamid Stosstherapie Response (750 Remission mg alle 4 Wochen) Failre eine N=13 (87%) N=10 (67%) N=2 therapetische Möglichkeit mit sehr gter Wirksamkeit Remissionsdaer 4-40 (Median 16) Monate

24 Azathioprin-Stop bei Morbs Crohn in stabiler Remission nter AZA Treton et al. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 7: Patienten mit MC in Remission nter Aza seit mind. 42 Mo, im Median 54,5 Mo AZA Stop 1 Jahr 3 Jahre 5 Jahre Kmlatives Rezidivrisiko 14% 53% 63% Risikofaktoren für Rezidiv: CRP > 20 mg/l (RR 58,6, 95% CI 7,5-457) Hb < 12 g/dl (RR 4,8, 95% CI 1,7-13,7) Netrophile > 4x12^9 (RR 3,2, 95% CI 1,6-6,3) 23 Patienten nach Rezidiv ernet mit AZA behandelt: Remission: 22/23

25 Azathioprin-Stop bei Morbs Crohn in stabiler Remission nter AZA Treton et al. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 7: Patienten mit MC in Remission nter Aza seit mind. 42 Mo, im Median 54,5 Mo Fazit: AZA Stop Azathioprin sollte bei gter Verträglichkeit 1 Jahr 3 Jahre 5 Jahre möglichst langfristig gegeben werden. Asnahme: Kmlatives Patienten 14% mit normalem 53% Hb, 63% ohne Rezidivrisiko CRP oder Netrophilenerhöhng Patienten in endoskopischer Remission? Risikofaktoren für Rezidiv: CRP > 20 mg/l (RR 58,6, 95% CI 7,5-457) Hb < 12 g/dl (RR 4,8, 95% CI 1,7-13,7) Netrophile > 4x12^9 (RR 3,2, 95% CI 1,6-6,3) 23 Patienten nach Rezidiv ernet mit AZA behandelt: Remission: 22/23

26 Azathioprin-Stop bei Morbs Crohn in stabiler Remission nter IFX nd AZA Van Assche et al. Gastroenterology 2008; 134: Patienten mit MC in Remission nter IFX + Aza seit mind. 6 Mo IFX + Aza, n=40 randomisiert nr IFX, n=40 IFX nverändert weiter N=16 (40%) 104 Wo IFX nverändert weiter N=18 (45%) IFX verändert oder Stop wegen Rezidiv: 14 (35%) Fistel: 2 Intoleranz: 4 Pat. Wnsch: 3 Schwangerschaft: 1 Smme: n=24 IFX verändert oder Stop wegen Rezidiv: 16 (40%) Fistel: 1 Intoleranz: 5 Pat. Wnsch: 3 Schwangerschaft: 1 Smme: n=22 Mkosaheilng 64% IFX Stop, n=11 IFX Stop, n=9 Mkosaheilng 61%

27 Azathioprin-Stop bei Morbs Crohn in stabiler Remission nter IFX nd AZA Van Assche et al. Gastroenterology 2008; 134: Patienten mit MC in Remission nter IFX + Aza seit mind. 6 Mo IFX nverändert weiter N=16 (40%) IFX + Aza, n=40 randomisiert nr IFX, n=40 IFX verändert oder Stop wegen Rezidiv: 14 (35%) Fistel: 2 Intoleranz: 4 Pat. Wnsch: 3 Schwangerschaft: 1 Smme: n=24 Fazit: 104 Wo IFX nverändert weiter N=18 (45%) Azathioprin kann nach 6 Monaten Remission gestoppt werden. anti-tnf Daertherapie IFX verändert oder Stop wegen Rezidiv: 16 (40%) Fistel: 1 Intoleranz: 5 Pat. Wnsch: 3 Schwangerschaft: 1 Smme: n=22 Mkosaheilng 64% IFX Stop, n=11 IFX Stop, n=9 Mkosaheilng 61%

28 Highlights 2010: Chronisch entzündliche ndliche Darmerkrankngen Verlaf Morbs Crohn Therapie Morbs Crohn Verlaf Colitis lcerosa Therapie Colitis lcerosa

29 Verlaf der Colitis lcerosa über 10 Jahre (IBSEN Stdie) Solberg et al. Scand. J. Gastroenterol. 2009;44: IBSEN-Stdie: alle Pat. mit ne diagnostizierter CU in Teilen von Südost-Norwegen prospektiv erfasst. nachverfolgt (n=423) 55 % 1 % 0 10 Jahre 0 10 Jahre 6 % 37 % 0 10 Jahre 0 10 Jahre

30 Verlaf der Colitis lcerosa über 10 Jahre (IBSEN Stdie) Solberg et al. Scand. J. Gastroenterol. 2009;44: Gesamtrate der Patienten mit Rezidiven: 83%. Progressionsrate von Proctitis/distaler Colitis z asgedehnter Colitis: 25%. Kmlative Kolektomierate nach 10 Jahren: 9,8% (95% CI 7,4-12,4). Risikofaktoren: asgedehnte Coltis nd erhöhte BSG (>30 mm/h) bei ED (HR 3,57, 95% CI 1,60-7,96).

31 Nicht invasive Methode z CMV Diagnostik bei V.a. CMV Colitis? Herfarth et al. Dig Dis Sci 2010, 55: Patienten mit steroidrefraktären Schb einer Colitis wrden eingeschlossen Realtime PCR für CMV DNA as Sthlproben

32 Nicht invasive Methode z CMV Diagnostik bei V.a. CMV Colitis? Herfarth et al. Dig Dis Sci 2010, 55: Patienten mit steroidrefraktären Schb einer Colitis wrden eingeschlossen Realtime PCR für CMV DNA as Sthlproben Fazit: Die qantitative CMV-PCR in den Faeces hat eine hohe Genaigkeit nd den Vorteil gegenüber der Biopsien, nicht-invasiv z sein

33 Highlights 2010: Chronisch entzündliche ndliche Darmerkrankngen Verlaf Morbs Crohn Therapie Morbs Crohn Verlaf Colitis lcerosa Therapie Colitis lcerosa

34 Erhöht ht 5-ASA 5 die Risiken einer Thioprintherapie? Daperno et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; 30, konsektive Patienten Kein Unterschied der TPMT Aktivität bei 41 (63%) der Patienten beobachtet, die mit 5-ASA ko-behandelt wrden. Kein Unterschied der 6-TGN nd 6-MMP Spiegel drch Ko-medikation

35 Erhöht ht 5-ASA 5 die Risiken einer Thioprintherapie? Daperno et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; 30, konsektive Patienten Fazit: Kein Unterschied der TPMT Tätigkeit bei 41 (63%) der Patienten beobachtet, die mit 5-ASA co-behandelt wrden. Kein Hinweis af eine signifikante Kein Unterschied der 6-TGN nd 6-MMP Spiegel drch Ko-medikation Interaktion zwischen Thioprinen nd 5-ASA

36 Das Probiotikm VSL#3 indziert Remission bei Patienten mit Mild-bis bis-mäßig aktiver Colitis lcerosa Waljee et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: Mlticenter, randomisierte, doppel-blinde, Placebo-kontroll. Stdie Erwachsene mit milder bis mässiger Kolitis erhielten 3.6 x CFU VSL#3 (n = 77) oder Placebo (n = 70), zweimal täglich für 12 Wochen. Der primäre Endpnkt war eine 50% Abnahme (UCDAI) nach 6 Wo

37 Das Probiotikm VSL#3 indziert Remission bei Patienten mit Mild-bis bis-mäßig aktiver Colitis lcerosa Waljee et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: Mlticenter, randomisierte, doppel-blinde, Placebo-kontroll. Stdie Erwachsene mit milder bis mässiger Kolitis erhielten 3.6 x CFU VSL#3 (n = 77) oder Placebo (n = 70), zweimal täglich für 12 Wochen. Der primäre Endpnkt war eine 50% Abnahme (UCDAI) nach 6 Wo

38 Das Probiotikm VSL#3 indziert Remission bei Patienten mit Mild-bis bis-mäßig aktiver Colitis lcerosa Waljee et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: Mlticenter, randomisierte, doppel-blinde, Placebo-kontroll. Stdie Erwachsene mit milder bis mässiger Kolitis erhielten 3.6 x CFU VSL#3 (n = 77) oder Placebo Fazit: (n = 70), zweimal täglich für 12 Wochen. VSL#3 ist sicher nd wirkngsvoll zr Indktion einer klinischen Besserng bzw. Remission bei Patienten mit milder bis mässigaktiver Kolitis Der primäre Endpnkt war eine 50% Abnahme (UCDAI) nach 6 Wo

39 Tacrolims bei CU Yamamoto et al. APT 2008; 28: Van Dieren et al. IBD 2009; 15: Yamamoto et al. (Fallserie): 27 Pat. mit refraktärer CU. Tacrolims zr Remissionsindktion (Zielbltspiegel ng/ml) nd Remissionserhaltng (Zielbltspiegel 5-10 ng/ml). Nach 30 Tagen Remissionsrate 70,4%, Responserate 77,8%. Kolektomiefreies Überleben nach 65 Mo 62,3%. Häfigste NW: Tremor (26%), Nierenfnktionseinschränkng 18,5%, Infektionen 15%, Flsh 11%, Hyperkaliämie 7%. Van Dieren et al. (Fallserie): Van Dieren et al. (Fallserie): 19 Pat. mit refraktärer linksseitiger CU erhielten für 4 Wo selbst hergestellte Tacrolims Spp. (2 mg) oder Klysmen (2-4 mg). Response: 13/19 Blttacrolimsspiegel: mit Spp. 0,7 ng/ml, mit Klysmen 2,5 ng/ml.

40 Tacrolims bei CU Yamamoto et al. (Fallserie): Yamamoto et al. APT 2008; 28: Van Dieren et al. IBD 2009; 15: Pat. mit refraktärer CU. Tacrolims zr Remissionsindktion (Zielbltspiegel ng/ml) Tacrolims bei Colitis lcerosa wirksam. nd Remissionserhaltng (Zielbltspiegel 5-10 ng/ml). Nach 30 Vergleich Tagen Remissionsrate mit anti-tnfs 70,4%, Responserate wünschenswert. 77,8%. Kolektomiefreies Überleben nach 65 Mo 62,3%. Häfigste NW: Tremor (26%), Nierenfnktionseinschränkng 18,5%, Infektionen 15%, Flsh 11%, Hyperkaliämie 7%. Fazit: Rektales Präparat erscheint wünschenswert. Van Dieren et al. (Fallserie): 19 Pat. mit refraktärer linksseitiger CU erhielten für 4 Wo selbst hergestellte Tacrolims Spp. (2 mg) oder Klysmen (2-4 mg). Response: 13/19 Blttacrolimsspiegel: mit Spp. 0,7 ng/ml, mit Klysmen 2,5 ng/ml.

41 Redziert Infliximab die Kolektomierate bei CU? Sandborn et al. Gastroenterology 2009; 137: Rsso et al. APT 2009; 29: Sandborn et al. (gemeinsame Aswertng von ACT (gemeinsame Aswertng von ACT-1 1 nd ACT-2) 728 Pat. mit CU: 244 Placebo, 242 IFX 5 mg/kg, 242 IFX 10 mg/kg in Wo 0,2,6, dann 8-wö. Kolektomierate über 54 Wo Hospitalisationsrate (/100 Pat.J.) OP-Rate (/100 Pat.J.) Placebo 17% IFX 10% (p=0,02) 20 (p=0,003) 21 (p=0,03) Rsso et al. (6 englische Zentren): 38 Pat. mit CU, mittlere Nachbeobachtng 16,8 Monate. Kolektomierate 18,4% (ca. 14/100 Pat.J.)

42 Redziert Infliximab die Kolektomierate bei CU? Sandborn et al. Gastroenterology 2009; 137: Rsso et al. APT 2009; 29: Sandborn et al. (gemeinsame Aswertng von ACT (gemeinsame Aswertng von ACT-1 1 nd ACT-2) 728 Pat. mit CU: 244 Placebo, 242 IFX 5 mg/kg, 242 IFX 10 mg/kg in Wo Infliximab 0,2,6, dann 8-wö. redziert die Kolektomierate bei Kolektomierate über 54 Wo Fazit: Colitis lcerosa m ca. 40%. Hospitalisationsrate (/100 Pat.J.) OP-Rate (/100 Pat.J.) Placebo 17% IFX 10% (p=0,02) 20 (p=0,003) 21 (p=0,03) Rsso et al. (6 englische Zentren): 38 Pat. mit CU, mittlere Nachbeobachtng 16,8 Monate. Kolektomierate 18,4% (ca. 14/100 Pat.J.)

43 Lymphoproliferative Erkrankngen bei Patienten mit Thioprintherapie Beagerie et al. Lancet 2009; 374: Patienten mit IBD ( (60,3%) mit MC, 7727 (39,7%) mit CU) wrden in einer nationalen französischen Kohorte nterscht (CESAME (Cancers Et Srrisqe Associéax Maladies inflammatoires intestinales En France) Cohort)

44 Lymphoproliferative Erkrankngen bei Patienten mit Thioprintherapie Beagerie et al. Lancet 2009; 374: Patienten mit IBD ( (60,3%) mit MC, 7727 (39,7%) mit CU) wrden in einer nationalen französischen Kohorte nterscht (CESAME (Cancers Et Srrisqe Associéax Maladies inflammatoires intestinales En France) Cohort) Fazit: Die Patienten, die Thioprine zr Therapie von IBD erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für lymphoproliferative Erkrankngen

45 Remissionserhaltng der Colitis lcerosa mit 5-ASA 5 (1x2 g vs 2x1 g) Dignass et al. Clin. Gastroenterol. Hepatol 2009; 7: Monate, investigator blinded,, randomisiert, mltizentrisch. 362 Patienten mit CU in Remission mit Schb im letzten Jahr: Pentasa Granlat 2 g od (n=175) vs 1g bid (n=187). Endpnkt: klinische nd endoskopische Remission nach 1 Jahr Remissionsrate (%) ,9%* od 58,9% bid *p=0,024

46 Remissionserhaltng der Colitis lcerosa mit 5-ASA 5 (1x2 g vs 2x1 g) Dignass et al. Clin. Gastroenterol. Hepatol 2009; 7: Monate, investigator blinded,, randomisiert, mltizentrisch. 362 Patienten mit CU in Remission mit Schb im letzten Jahr: Pentasa Präparat Granlat 2 g od Dosis (n=175) vs 1g bid Daer (n=187). Rezidivfrei Pentasa Endpnkt: Granlat* klinische nd 2x1 endoskopische g Remission nach 1 Jahr. 64% vs. 1 Jahr P=0, Remissionsrate (%) Placebo 70,9%* vs. Fazit: 1x tgl Mesalazin zr Remissionserhaltng geeignet. Für verschiedene Präparate belegt. MMX Mesalazin* Salofalk Granlat*** 1x2 g 2x1,2 g vs. 1x2,4 g 1x1,5 g 58,9% 1 Jahr 6 Monate *p=0,024 74% 69% 64% 62% P=0,001 79% *Dignass et al Clin. Gastroenterol. Hepatol 2009;7:762-69; **Kamm et al. Gt od bid 2008;57: ; ***Zakko et al. DDW 2009 #T 1202

47 Effektivität t von Methotrexat bei IBD Patienten mit Nichtansprechen oder Intoleranz af Thioprine Wahed et al. Aliment Pharmacol Ther 2009: 30, Retrospektive Analyse der Therapiedaten von 131 Patienten MC: AZA refraktär 18/29 (62%) MC: AZA intolerant 42/70 (60%) CU: AZA refraktär 7/9 (78%) CU: AZA intolerant 15/23 (65%)

48 Effektivität t von Methotrexat bei IBD Patienten mit Nichtansprechen oder Intoleranz af Thioprine Wahed et al. Aliment Pharmacol Ther 2009: 30, Retrospektive Analyse der Therapiedaten von 131 Patienten MC: AZA refraktär 18/29 (62%) Fazit: MC: AZA intolerant 42/70 (60%) Methotrexat scheint bei MC- nd CU- Patienten, die refraktär oder intolerant for CU: refraktär 7/9 (78%) AZA/6-MP sind, wirkngsvoll z sein CU: AZA intolerant 15/23 (65%)

49 Highlights 2010: Chronisch entzündliche ndliche Darmerkrankngen Ach leichte Racher haben einen schlechteren Verlaf des MC. Nikotinentwöhnng ist Teil der Therapie! Ultraschall ist zm postoperativen Monitoring von CD Patienten gt geeignet. Patienten mit mit einer Thioprintherapie haben ein erhöhtes htes Risiko für f r Nicht-Melanom Hattmoren (NMSC). Diese Patienten sollten jährlich überwacht werden. Thioprine haben ein erhöhtes htes Risiko für f lymphoproliferative Erkrankngen

50 Highlights 2010: IBD nd Thioprine Eine Therapie mit Immnsppressiva geht mit einem verringerten Risiko für f r eine Operation einher. Azathioprin sollte bei gter Verträglichkeit möglichst langfristig gegeben werden. Asnahme: Patienten mit normalem Hb, ohne CRP oder Netrophilenerhöhng hng ( deep( remission ) Azathioprin in Kombination mit IFX kann nach 6 Monaten deep-remission gestoppt werden.

51 Highlights 2010: IBD nd TNF Blocker IFX Sekndär-Versagerrate ca. 10%/Jahr Adalimmab ach nach Versagen/Unver- träglichkeit mehrerer Immnsppressiva (einschließlich lich Infliximab) wirksam. Certolizmab pegol erreicht ein Therapieansprechen in 54% nd eine Remission in 40% der MC Patienten mit komplexem Krankheitsverlaf. SONIC: IFX + AZA > IFX > AZA, ach langfristig nklar: Wer benötigt Kombination anti-tnf + AZA?

52 Highlights 2010: Colitis lcerosa VSL#3 ist sicher nd wirkngsvoll zr Indktion einer klinischen Besserng bzw. Remission bei Patienten mit milder bis mässig-aktiver Kolitis Tacrolims bei Colitis lcerosa wirksam. 1x tgl Mesalazin zr Remissionserhaltng geeignet

53 Fssball WM nd Verdangsfragen "Dann kam das Elfmeterschießen. en. Wir hatten alle die Hosen voll, aber bei mir lief's ganz flüssig." Pal Breitner, Fssball-Weltmeister von 1974 nd Experte in Verdangs- fragen.

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