Operative und medikamentöse Therapie beim Ovarialkarzinom: wo ist Deutschland positioniert?

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1 AGO State of the Art Kongress 2017 Blick in die internationale Welt Operative und medikamentöse Therapie beim Ovarialkarzinom: wo ist Deutschland positioniert? Christina Fotopoulou Charité Universitätsmedizin Berlin Europäisches Kompetenzzentrum für Eierstockkrebs (EKZE)

2 AGO update 2008 Überleben Outcome Struktur Gynäkologische Krebszentren Qualitätssicherung Internationale Kooperationen Consortien (GCIG, ENGOT, ESGO) Leitlinienentwicklung / Definition von Qualitätsindikatoren Translationale Forschung Struktur Weiterbildung Definition von Standards Studiendesign / Leitilinienentwicklung

3 AGO update 2008 Retrospective observational study 107 cancer registries >10 million cancer patients diagnosed up to 2007 and followed up to 2008 survival differences between time periods (for , , and ) calculated

4 5-JÜR AGO update %

5 AGO update 2008

6 Überleben bei Erstdiagnose AGO update 2008 EORTC NAC: 30 months GOG 172: 66 months Chorus: 24 months AGO-OVAR-3: 43.3 months AGO-OVAR 5: 45 months AGO-OVAR 7: 44 months AGO-OVAR 9: 49 months

7 Therapiequalität Operation (Tumorrest) FIGO IIB-IV AGO update 2008 p = 0.004

8 AGO update 2008

9 AGO update 2008 CHORUS Trial PS (N=250)* NACT (N=216)* Optimal debulking 0cm 37 (16%) 77 (40%) 1cm 57 (25%) 67 (35%) >1cm 135 (61%) 49 (25%) Missing Length of operation (minutes) Median (Range) 120 (30 450) 120 (30 330) Kehoe et.al. Lancet 2015

10 Centre random screened AGO-OVAR OP.3 ( ) Charite Berlin (Sehouli) HSK Wiesbaden (du Bois -> Hils) Düsseldorf Diakonie (Lampe) Milano (Raspagliesi) EVK Düsseldorf (Meier) Praha (Cibula) KEM Essen (du Bois) UFK Greifswald (Mustea) UKE Hamburg (Mahner) UFK Jena (Runnebaum) München rdi (Schmalfeldt) München-Großhadern (Burges) IGA I.E.O. Milano (Landoni) UFK Essen (Kimmig) AGO Roma update (Scambia) Napoli (Greggi) AGO UFK Kiel e.v. (Hilpert) UFK Freiburg (Hasenburg) MHH Hannover (Hillemanns) Aviano (Giorda) in Leuven der DKG (Vergote) e.v Albertinen Hamburg (von Leffern) UFK Ulm (Kreienberg) 7 19 Wolfsburg (Petry) 7 15 Malteser Bonn (Gropp -> Hampel) Patientinnen 6 21 UFK Dresden (Schindelhauer) 6 20 UFK Bonn (Pölcher -> Zivanovic) 6 18 Monza (Buda) 6 16 Khs Lich (Kullmer) 6 14 Fürth (Hanf) 5 18 UFK Göttingen (Emons) 5 16 Seoul (Kim) 5 13 UFK Tübingen (Solomayer -> Rothmund) 5 11 Innsbruck (Marth) 5 9 UFK Regensburg (Enzinger) 4 23 Ravensburg (Gropp-Meier) 4 10 UFK Erlangen (Thiel) 3 38 UFK Frankfurt (Kaufmann) 3 16 UFK Marburg (Wagner) 3 11 Martin Luther Berlin (Ulrich) 3 11 Deggendorf (Stuth) 3 9 Torino (Biglia) 3 7 Remscheid (Forner) 2 9 Berlin Lichtenberg (Glaser -> Elling) 2 6 Bad Homburg (Denschlag) 2 5 SKS Solingen (Pfisterer) 1 10 Aalen (Gnauert) 1 6 Graz (Tamussino) 1 6 Wien (Reinthaller) 1 4 Donauwörth (Both) 1 4 München 3.Orden (von Koch) 1 2 UFK Köln (Valter) 1 1 Roma (Ferrandina) - 8 Carpi (Marchesin) - 4 Wels (Bogner) - 2 Lüneburg (Boetel) - 1 Neumarkt (Scholz) - 1 Offenburg (Schwörer) - 1 Ansbach (Hornbacher) - 1 JoHo Wiesbaden (Hoffmann) - 1 Bremen (Aydoglu) - 1 Sum IGA

11 Centre Randomized DESKTOP III on Charite Berlin 43 Leuven 25 Toulouse 23 KEM Essen / HSK Wiesbaden 17 EvK Düsseldorf 15 Napoli 14 Odense 14 Paris (Hopital Tenon; 908) 14 Bordeaux (900) 12 Clermont-Ferrand 11 Paris (GPEH; 910) 9 Shanghai (Fudan University, 802, 805) 9 Stockholm 8 Seoul 8 Barcelona (Llobregat) 8 Milan (Inst.tumori) 7 Oslo 7 St Herblain 7 Hannover 6 Kopenhagen 6 AGO update 2008 Freiburg 6 London (Imperial 785) 6 Herlev 5 Aalborg 5 Wien 5 Valencia (La Fe; 657) 5 London (UCL 784) 5 Kiel UFK 5 Badalona 4 Nice 4 Aviano 4 Caen 4 Bad Homburg 3 Wolverhampton 3 Guildford 3 Valencia (Fudacion; 653) 3 München Großhadern 3 London (St Barth.783) 3 Barcelona (656) 3 UFK Lübeck 3 Poitiers 2 Diakonie Düsseldorf 2 UFK Dresden 2 Rouen (914) 2 Suzhou 2 Linköping 2 Rennes 2 Ravensburg 2 Cambridge 2 Barcelona (Sant Pau; 659) 2 Birmingham 2 London (Royal Marsden; 782) 2 Manchester (834) 2 Aarhus 2 Sheffield 2 Westerstede 2 Rouen (915) 1 Greifswald 1 Kempten 1 Hangzhou 1 Fürth 1 München 3. Orden 1 Graz 1 Paris (HPSJ; 927) 1 Göttingen 1 Schweinfurt 1 Mainz 1 Margate 1 Pamplona 1 Gateshead 1 Palma de Mallorca 1 Reims 1 Mougins 1 Wien (Wilhelminenspital; 717) 1 Regensburg 1 London Mount Vernon (778) 1 Innsbruck 1 Girona 1 Norwich 1 Southampton 1 Ulm 1 Frankfurt UFK 1 Nottingham 1 Country Pts centres Patientinnen AGO OVAR OP.4 / (AGO DESKTOP OVAR III)

12 TRUST Trial on Radical Upfront Surgical Therapy Pts. With ovarian-, fallopian-tube or peritoneal-cancer FIGO stage IIIB, IIIC AGO update 2008 and resectable stage IV (VATS or open assessment if pleural effusion recommended/ mandatory) R S C C P P C P C P C P S C P C P C P C P C P C P Bevacizumab 15mg/sq x 15 C P Bevacizumab 15mg/sq x 15 Primary Endpoint OS ITT population; co primary Endpoint per Protocol =50% resec. Secondary Endpoints PFS, resection rates, M nm after 6 months, QoL, fragility Index Strata: FIGO stage (III / IV), group/country, ECOG 0 vs 1/2 Defined qualification process for participating centers to ensure highest surgical quality (>50% complete resection rate, >25 procedures/year) S surgery C Carboplatin AUC5 P Paclitaxel 175 mg/sq Bev. 15mg 15 mon suggested therapy, also weekly paclitaxel possible if preferred or omission of Bev

13 AGO update 2008 DESKTOP IGA

14 Outcome of patients with borderline ovarian tumors. Results of the multicenter AGO ROBOT study N. de Gregorio, K. Baumann, M.D. Keyver-Paik, A. Reuss, U. Canzler, K. Wollschlaeger, F. Kommoss, D. Forner, M. Peters, W. Schröder, K. Münstedt, B. Richter, N. Ewald- Riegler, S. Mahner, C. Fotopoulou, B.Schmalfeldt, F. Hilpert, S. Kommoss, S. Hauptmann, A. du Bois (PI) on behalf of the AGO Study Group 1236 Patientinnen

15 Somatische und Keimbahn- Mutationen Konsequenzen für die Therapie des Ovarialkarzinoms: AGO TR1 529 Patientinnen 2016

16 AGO CARE Patientinnen

17 Quality Assurance in Advanced (III-IV) Ovarian Cancer Surgery, Paris Querleu D et.al., Int J Gyn Can

18 AGO update 2008 Gyn-Onc Chairs Medical Oncology Pathology Radiation therapy Mol. Biology Radiology

19 Strukturierung Nomination of multidisciplinary international experts panel Identification of potential quality indicators (N = 15) Identification of scientific evidence Evaluation# 1 International experts independently evaluate the relevance and feasibility of each quality indicator Evaluation# 2 International experts panel discussion of each potential quality indicator (10 quality indicators were retained) 1 st meeting Synthesis of scientific evidence Evaluation# 3 External panel of physicians and patients (international reviewers) evaluates the relevance and feasibility of retained quality indicators Evaluation# 4 International experts panel discussion and integration of external panel comments Final decision on definition of quality indicators, specifications, targets, and scoring system 2 nd meeting 19

20 Definierung von Qualitätsindikatoren

21 Kriterien für die Zentren - Akkreditierung 20 Zytoreduktions - operationen im Stadium III- IV / Jahr / Zentrum Strukturierte Datenbank über: Fallzahl (N) Alter Tumorstadium ECOG Status Fallzahl PDS Fallzahl DS % komplette Tumorfreiheit PDS + IDS

22 Zentrenakkreditierung Assessment by ESGO ovarian cancer quality committee QI presentation in front of a designated committee of experts Rejected (<28/40) Do not resubmit before 2 years Accepted (>28/30) 5 year certification 2 year temporary certification

23 ACCREDITED CENTER FOR OVARIAN CANCER SURGERY

24 Anzahl Gynäkologische Krebszentren AGO update Gynäkologisches Krebszentrum Quelle: Onkozert

25 Therapiemanagement des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms Entwicklung des Therapiestandards- AGO update 2008 Gemcitabin Topotecan Wieder Anthrazykline Docetaxel Cis- vs. Carboplatin Paclitaxel Standard 2011: Carboplatin / Paclitaxel OVAR 11 / ICON Carboplatin 7 (Bevacizumab) / Paclitaxel AGO OVAR 16 (Pazopanib) ab 2003 CALYPSO AURELIA (Bevacizumab) Cisplatin / Paclitaxel AGO OVAR 12 (BIBF 112) TRINOVA 3 (AMG 386) MILO SOLO 2 NOVA PENELOPE TRONOVA 2 Cisplatin (Kombinationen) Topo Sorafenib wieder Intensität (i.v. wöchentlich) wieder Intensität (i.p.) wieder Maintenance (Paclitaxel) Intensität (Hochdosis) Intensität (i.p.) Anthrazykline Cisplatin / Carboplatin (Kombinationen) Intensität (i.v.) Gesamtdosis diverse platinhaltige (inkl. Carboplatin) Cisplatin Anthrazykline ab 1996 Therapiedauer Maintenance (Platin / Alkylantien) Kombinationen Neu ist besser Alkylantien Mehr ist besser Prof. A. du Bois, IGCS 2010

26 Internationale Netzwerke AGO update 2008 Internationale Kooperationen GCIG: Gynecologic Cancer Intergroup AGO: erste Studiengruppe, die in die GCIG nach ihrer Gründung aufgenommen wurde ENGOT: European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups AGO Studiengruppe: Gründungsmitglied ENGOT Chair in 2012: Prof. Andreas du Bois

27 AGO AGO update 2008 Offene Studien: AGO OVAR 20/ PAOLA- 1 AGO- OVAR 2.25 / GANNET 53 TRUST ALIENOR

28 NOGGO Studien AGO update 2008 Offene Studien INOVATYON (MaNGO ENGOT ov5 TOPAZ ENGOT ov27 Score PROVE

29 Tumorbank Ovarian Cancer Network AGO update 2008 Berlin Wien Leuven Greifswald London Hamburg Freiburg Dresden Essen Mitte Aachen Hufeland Klinikum Innsbruck Napoca

30 Deutschland: Führende Position in Europa & weltweit AGO update 2008 Führende Position im Überleben und Studienführung in Europa Etabliertes QS Programm, Zertifizierte Krebszentren, Subspezialisierung, Breite Internationale Vernetzung - Gründer von mehreren Netzwerken (GCIG, ENGOT, ESGO) Intensives Studiengruppenprogramm mit hoher Rekrutierungseffizienz, Repräsentation auf internationaler Ebene S3- Leitlinie, jetzt ESGO Leitlinie