Adipositas eine (ge)wichtige Differenzialdiagnose der Hyperferritinämie Elmar Aigner Salzburg Innere Medizin I
Überblick Relevanz Differenzialdiagnose Hämochromatose Entzündung Übergewicht/Adipositas
Ellervik C, Clin Chem 2014
Baseline Ferritin 900 800 700 799 825 839 600 500 400 300 200 100 0 418 kein Ereignis hepatisch CV Tumor N=225 22 35 17 Gesamt 460 Biopsien mit NAFLD FU von ca. 300 Patienten FU ca. 8 (2-20) Jahre nach Biopsie eigene Daten, unpublished
Pietrangelo, A. N Engl J Med 2004;350:2383-2397 Eisen Physiologie
Labor Ferritin = Speichereisen (Leberzelle, RES) Sphärisches Molekül mit Fe(III) als Ferrihydrit Problem: Inflammation Transferrin = Trägermolekül im Serum Transferrin Sättigung = Rechengröße aus Tf und Serumeisen
Hyperferritinämie Transferrinsättigung <15(-20)% >45% Inflammation Infektion Malignom Autoimmunität 16-45%
Fallbeispiel 56 a, Weiblich, bisher gesund, Pneumonie Ferritin 1382ng/mL, Transferrin Sättigung 5.8% => Entzündung
Hepcidin und Inflammation
Hyperferritinämie Transferrinsättigung <15(-20)% >45 (55)% Inflammation (Infekt, Krebs, Autoimmunität) 16-45% Eisenüberladung verifizieren T2*MR Leberbiopsie Hämochromatose Alkohol Transfusionen HFE-Genotyp Seltene Formen HJV, HAMP, BMP6 Eisen Panel full exome sequencing
Fallbeispiel 45 a, männlich, Rheumaambulanz, erhöhte Transaminasen Ferritin 2231ng/L, Transferrinsättigung 92% => Hämochromatose
Pietrangelo A, NEJM
Hyperferritinämie Transferrin Sättigung Adipositas-assoz. Eisenmangel 16% 20-45 (-50)% Eisenüberladung verifizieren T2*MR/Leberbiopsie 90% Dysmetabolische Hyperferritinämie Dysmetabolische Eisenüberladung Hyperferritinämie Katarakt- Syndrome Ferroportinerkrankung Aceruloplasminämie
HEIRS Studie (Australien, N=101.168) Hyperferritinämie ist häufig 19% Hämochromatose ist selten 0.44% Adams PC et al. N Engl J Med 2005;352:1769-1778.
Bedeutung von Übergewicht/Adipositas/Insulinresistenz für die Eisenhomöostase Manifestationen: Eisenmangel Eisenüberladung
Der Zweck der Fettspeicherung
Der Zweck der Fettspeicherung Normalgewicht 1.5g, 0.5g Fett Fluggewicht 3.5g, 2.5g Fett
Diabetes NAFLD Hypertonie CVD Krebserkrankungen Arthrose Dyslipidämie Adipokines Nierenerkrankung Schlafapnoe
Bariatrische Chirurgie, präoperativ o10% niedriges Hämoglobin o30% niedriges Ferritin Ausk KJ, Ioannou GN, Obesity 2008; Monoz M Nutr. Hosp. 2009
Obesity 2010
Am J Clin Nutr 2015
Systemische Inflammation, hohes Hepcidin (Yanoff LB, Int J Obesity, 2007, Anty R, Obes Surg, 2008) Eisenmangel berichtet in Situationen mit erhöhtem physiologischen Eisenbedarf: weibl. Geschlecht Adoleszenz Bariatrische Chirurgie (Tussing-Humphreys L, Obesity 2010; JADA 2009)
Mendler MH, et. al Gastroenterology 1999; Turlin B, et al Am J Clin Path 2001;
Dysmetabolische Eisenüberladung Hyperferritinämie bei 1/3 der NAFLD Patienten Ferritin erhöht, TfS hochnormal oder gering erhöht moderate Eisenablagerung in Kupffer Zellen > Hepatozyten Mendler MH, et. al Gastroenterology 1999; Turlin B, et al Am J Clin Path 2001;
Hepcidin bei Dysmetabolischer Eisenüberladung Aigner E et al. Am J Clin Nutr 2008;87:1374-1383, Boga S, JGLD 2015
Eisenabsorption bei DIOS Ruivard M, Journal of Hepatology, Volume 50, Issue 6, 2009, 1219 1225
hohes Hepcidin verminderte Eisenresorption Leber und AT Eisen IDA DIOS ID normal? DHF modified from: Aigner E, Feldman A, Datz C, Nutrients 2014
Aderlasstherapie bei DIOS? Risikoreduktion von T2DM Verbesserung von Fettleber Hypertonieeinstellung? weniger Aderlässe als bei Hämochromatose (5-12) Ziel Ferritin ca. 100µg/L Alle 2 Wochen Selten Erhaltungsaderlässe notwendig
Fazit für die Praxis Hyperferritinämie ist abklärungsbedürftig Erhöhte Mortalität: kardiovaskulär krebsbezogen hepatisch Genetische Ursachen sind selten Epidemiologisch typische Assoziation von Übergewicht, Adipositas, Insulinresistenz mit Störung der Eisenhomöstase Je nach Phänotyp: Eisenmangel schlechtes Ansprechen auf orale Eisensubstitution Eisenüberladung Aderlasstherapie
Herzlichen Dank für die Aufmerksamkeit!