Erhöhte GGT Bagatelle oder Erkrankung? Rudolf Stauber
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- Viktor Kramer
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Transkript
1 Erhöhte GGT Bagatelle oder Erkrankung? Rudolf Stauber Rudolf Stauber 1
2 Funktion der GGT Gamma-Glutamyl-Transferase Abwehr gegen freie Radikale (reaktive Sauerstoffspezies) Transferiert Glutamylrest bei der Regeneration von Glutathion Biomarker für oxidativen Stress Toxische Hepatopathien Cholestase Fallbeispiel: Patient mit GGT U/l Alkoholabusus + Praxiten 3x50 mg Rudolf Stauber 2
3 Bedeutung erhöhter GGT Indikator für Lebererkrankung Indikator für metabolisches Syndrom Rudolf Stauber 3
4 Leberenyzme
5 Weiterführende Diagnostik Sonografie weitere Bildgebung (MR, CT) erweiterte Labordiagnostik Elastografie (FibroScan ) Leberbiopsie
6 Fettlebererkrankung Alkoholische Lebererkrankung (ALD) Alkoholische Fettleber Alkoholische Steatohepatitis (ASH) Alkoholzirrhose Nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) Nichtalkoholische Fettleber (NAFL) Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) NASH-assoziierte Zirrhose Kombiniert alkoholisch/nichtalkoholische Fettlebererkrankung BASH (both alcoholic-nonalcoholic steatohepatitis)
7 Chronische Virushepatitis Chronische Hepatitis B HBsAg, HBV-DNS Nicht heilbar aber gut kontrollierbar Virostatika: Tenofovir, Entecavir Chronische Hepatitis C HCV-Ak, HCV-RNS, HCV-Genotyp In >99% heilbar DAA-Therapie: Epclusa, Maviret, Zepatier Chronische Hepatitis E Risikofaktor Immunsuppression (St.p. Organtransplantation) Therapie mit Ribavirin
8 Genetische Hepatopathien Hämochromatose Eisenstatus (TS, Ferritin) Genetik (HFE) Aderlasstherapie M. Wilson Coeruloplasmin 24h Harnkupfer Kayser-Fleischer-Ring Leberkupfer Chelattherapie alpha-1-antitrypsin-mangel Serum-AAT (cave: falsch-hoch in Akutphase) Genetik (SERPINA-1)
9 Immunologische Hepatopathien Autoimmunhepatitis AIH-Score (Auto-AK, IgG, Virusmarker, Leberhisto) Steroide +/- Azathioprin Primär-biliäre Cholangitis (PBC) AMA-positiv AMA-negative (SP100, Leberhisto) Urso-Therapie Primär-sklerosierende Cholangitis (PSC) Meist vergesellschaftet mit CED (Colitis ulcerosa > M. Crohn) MRCP / ERCP Leberhisto (small-duct PSC) Urso-Therapie(?); norudca-studie
10 Alkohol & Gesundheit Global Burden of Disease (GBD) Study 2016 Lancet, Aug 23, 2018 Alkohol = 7.-häufigste Todesursache 2.2% der Todesfälle bei Frauen 6.8% der Todesfälle bei Männern Häufigste Todesursache in Altergruppe 15a-49a Es gibt keine sichere Alkoholdosis!!! Kardiovaskulärer Benefit < Krebsrisiko
11 ALD - Diagnose Anamnese oft unzuverlässig Fremdanamnese! Fragebögen (z.b. AUDIT, SIAC) Biochemische Alkoholmarker %CDT EtG im Harn AST/ALT >2 MCV GGT
12 Therapie der ALD Alkoholische Steatose Unter Alkoholkarenz rasch reversibel Schlechte Prognose bei höhergradiger Fibrose (F3-4) Schwere Alkoholische Hepatitis (AH) Leberversagen mit Ikterus-Koagulopathie-HE Maddrey Score >32 Prednisolon 40 mg/d (7d, Responder d28) Alkoholzirrhose: Alkoholkarenz Powell & Klatskin, Am J Med 1968 Kompensierte Zirrhose: 5a-Überleben 63% 89%
13 Therapie der schweren AH Corticosteroide Mathurin 2011 Metaanalyse / 5 RCTs n=418
14 NAFLD assoziiert mit: Adipositas, Diabetes mellitus, art. Hypertonie hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms Pathogenese Insulinresistenz oxidativer Stress Diagnose Ausschluß von Alkohol (Anamnese, Alkoholmarker) Leberbiopsie Abgrenzung NAFL vs. NASH Staging (Fibrosestadium)
15 Prävalenz der NAFLD Dionysos Study (Bellentani 1994) Population-based Study, Oberitalien, n=6900 erhöhte LFTs in 21% Dallas Heart Study (Browning 2004) 2300 Probanden (MR-Spektroskopie Leber) Steatose in 31% Brooke Army Medical Center (Williams 2011) 328 ambulante Pat (Vorsorgecoloskopie, etc) Sonografie; falls Steatose Leberpunktion) NAFL in 46%, NASH in 12%
16 Formen der NAFLD Nichtalkoholische Fettleber (NAFL) Hepatologischerseits relative benigne Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) Erhöhte Mortalität bei höhergradiger Fibrose (F3-4) Angulo 2015
17 Therapie der NAFLD Lifestyle Modifikation!! Gewichtsreduktion Regelmäßiger Ausdauersport Medikamentöse Therapie?? Nicht gesichert Pioglitazon Vitamin E Studien (Phase 3) Selonsertib Obeticholic Acid Cenicriviroc...
18 RCT Lifestyle Intervention Promrat 2010
19 GGT & metabolisches Syndrom Ruttmann et al., Circulation 2005 Vorarlberg Health Monitoring and Promotion Program N= GGT unabh. Risikofaktor für kardiovaskuläre Mortalität GGT >2x ULN Risiko 1.6-fach erhöht Rudolf Stauber 19
20 Take-home messages GGT-Erhöhung ist keine Bagatelle! Indikator für Hepatopathien (v.a. ALD, NAFLD) Leberbezogene Mortalität bei höhergradiger Fibrose Indikator für kardiovaskuläres Risiko Trigger für kardiovaskuläre Abklärung! Therapie = Lifestyle-Modifikation
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Leber und Alkohol Alkoholstoffwechsel Ethanol wird in der Leber durch Alkoholdehydrogenase (ADH) zu Acetaldehyd umgesetzt genetisch bedingter ADH-Polymorphismus - hat keinen Einfluss auf die Enzymaktivität
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