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2 3/26 Antibiotika - Bezlotoxumab - Ceftazidim/Avibactam - Ceftolozan/Tazobactam - Dalbavancin Antimykotika - Isavuconazol Virustatika - Letermovir NEUE ANTIINFEKTIVA Vorstellungsrunde

3 amaprod.silverchaircdn.com/data/journals/jama/931027/m_jpg140023fa.png :31 NEUE ANTIINFEKTIVA Bezlotoxumab Poutanen, CMAJ 2004 Jill, JAMA /26

4 Bezlotoxumab Cornely, Lancet Infect Dis 2012 Knafl, J Hosp Infect /26

5 Bezlotoxumab Kyne, N Engl J Med 2000 Mylonakis, Arch Int Med 2001 Kyne, Lancet 2001 Rupnik, Nat Rev Microbiol /26

6 Bezlotoxumab humaner IgG1 monoklonaler Ak - Bindung an C. difficile Toxin B - Äquilibriumdissoziationskonstante <1x10-9 M Dosis (ab 18. Lj) 10 mg/kg KG i.v. - Infusionsdauer 60 min 7/26 Dieterle, Cell 2016 Therien, MSD 2016

7 Bezlotoxumab Dieterle, Cell 2016 Wilcox, N Engl J Med /26

8 20:03 NEUE ANTIINFEKTIVA Resistenzprobleme bei Enterobakterien 9/26 Lepper, Antimicrob Agents Chemother 2002 Wright, Cell 2016 Gu, Lancet Infect Dis 2017 Chen, Lancet Infect Dis 2017 Lenggenhager, ECCMID 2017 P1249

9 :58 NEUE ANTIINFEKTIVA Einteilung der Betalaktamasen Durand-Réville, 253rd ACS National Meeting /26

10 Avibactam Stachyra, Antimicrob Agents Chemother 2009 Drawz, Clin Microbiol Rev 2010 Coleman, Curr Opin Microbiol 2011 Zhanel, Drugs /26 Lahiri, Antimicrob Agents Chemother 2013 Toussaint, Ann Pharmacother 2014

11 Avibactam bis Vaborbactam Lagacé-Wiens, Core Evid 2014 Wright, Trends Microbiol /26

12 Cefto/Taz & Cefta/Avi Ceftolozan/Tazobactam inkl. MR PSAE Ceftazidim/Avibactam inkl. MR PSAE 13/26

13 Cefto/Taz & Cefta/Avi STAPHYLOKOKKEN-LÜCKE!! AKH Wien /26

14 Ceftazidim/Avibactam Kaushik, Future Microbiol 2017 Monogue, Antimicrob Agents Chemother /26

15 16/26 NEUE ANTIINFEKTIVA KPC-3-Resistenz & AVI-Kombinationen Resistenzentwicklung unter laufender Therapie Tage - mikrobiologische Kontrolle notwendig - kein Hinweis im Tiermodell oder Phase-II-Studien - variable AVI-Konzentration in klinischer Realanwendung CAZ-AVI eher resistent als CPT-AVI - Resistenzentwicklung nicht AVI-bedingt - Resistenzentwicklung eher CAZ-bedingt CPT-AVI-Mutanten geringeren MHK-Anstieg MHK anderer Betalaktame fallend bis sensibel - Ertapenem, Meropenem - Cefepim, Ceftriaxon Vazquez, Curr Med Res Opin 2012 Lucasti, J Antimicrob Chemother 2013 Livermore, Antimicrob Agents Chemother 2015 Shields, Antimicrob Agents Chemother 2017

16 Dalbavancin Teicoplanin Pharmakologie - Halbwertszeit 346 Std. - kein CYP450-Metabolismus - Elimination primär fäkal - Red-Man-Syndrom - KI bei Glykopeptid-Allergie Dunne, Antimicrob Agents Chemother 2015 Pharmazeutische Chemie 17/26

17 Dalbavancin Biedenbach, Antimicrob Agents Chemother 2009 Boucher, N Engl J Med 2014 Crotty, J Clin Microbiol /26

18 Dalbavancin 210 Spitäler in 33 Ländern auf 4 Kontinenten /26 Biedenbach, Antimicrob Agents Chemother 2009

19 Dalbavancin Boucher, N Engl J Med 2014 Gilchrist, J Antimicrob Chemother 2015 Thalhammer, Österreichische Ärztezeitung /26

20 :48 NEUE ANTIINFEKTIVA Isavuconazol Pharmakologie - Dosis: LD 3 x 200 mg über 2 Tage, ED 1 x 200 mg i.v. od p.o. - wasserlöslich > kein Cyclodextran notwendig - 98%-ige Proteinbindung - 50%-ige Dosisreduktion bei eingeschränkter Leberfunktion Mikrobiologie - Candida spp. inkl. C. glabrata, C. krusei - Aspergillus spp., Cryptococcus spp., Mucor - keine Aktivität gegen Fusarien, Sporotrix schenkii Schmitt-Hoffmann, Antimicrob Agents Chemother 2006 & 2009 Falci, Infect Drug Resist 2013 Moriyama, Mycoses /26

21 Isavuconazol Nett, Infect Dis Clin N Am 2016 Osthoff, Therapeutische Umschau /26

22 Micafungin Gumbo, Clin Infect Dis 2015 Lepak, Antimicorb Agents Chemother /26

23 24/26 Klasse nicht-nukleosidischer CMV-Inhibitoren Hemmung des viralen Terminase-Komplexes (UL56) Enzym kommt beim Menschen nicht vor keine hämatologische oder renale Toxizität Nebenwirkungsrate auf Placeboniveau NEUE ANTIINFEKTIVA Letermovir Marschall, Antimicrob Agents Chemother 2012 Chemaly, N Engl J Med 2014

24 Zusammenfassung vielversprechende Betalaktam/BLI-Kombination - Ceftazidim/Avibactam - Ceftolozan/Tazobactam revolutionierende APAT-Optionen - Dalbavancin - Micafungin nebenwirkungsärmer Aspergillustherapie - Isavuconazol neuer Therapieansatz bei CMV-Infektionen - Letermovir 25/26

25 COOMING soon ERHÄLTLICH im itunes Store

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