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2 Mikrobiologie Enterokokken Staphylokokken Streptokokken

3 Vancomycin-resistente Enterokokken 2012 Enterococcus faecalis 2016 Enterococcus faecium AURES-Bericht 2016

4 STAU-Virulenz & Zerstörung Bildung von Auflagerungen VIRULENZ DER ERREGER Wochen Tage Stunden Zerstörung der Klappe S. viridans E. faecalis C. albicans S. aureus

5 62% <3 Tage 38% 3 Tage STAU-Persistenz & Mortalität OR 2.52 Khatib, Scand J Infect Dis 2006

6 Unterteilung der Staphylokokken Becker, Clin Microbiol Rev 2014

7 MRSA-Definition

8 Methicillin-resistente Staphylokokken % AURES-Bericht 2016

9 MRSA in Österreich Bakteriämien AURES 2016

10 Die Qual der Wahl ALT, BILLIG, GUT MSSA Cefazolin Clindamycin Cotrimoxazol Doxycyclin Flucloxacillin Fusidinsäure Minocyclin Moxifloxacin Trimethoprim KOMBINATIONSPARTNER Fosfomycin Rifampicin NEU, TEUER, BESSER MRSA Ceftobiprol Ceftarolin Dalbavancin Daptomycin Linezolid Oritavancin Quinupristin Teicoplanin Tedizolid Telavancin Tigecyclin Vancomycin BAKTERIZID BIOFILMAKTIV HOHE AKTIVITÄT

11 Linezolid Layer, Bad Honnef Symposium 2018

12 S. aureus Bakteriämie (SAB) SAB ist häufig - Inzidenz 22 32/ /Jahr SAB ist letal - bis 1960 Letalität bis 80% - ab 1960 Letalität 15 40% SAB ist komplikationsträchtig - 20% akutes Nierenversagen - 10% Rezidivinfektion % Sekundärkomplikationen Chamis, Circulation 2001 Murdoch, Clin Infect Dis 2001 Lalani, Scand J Infect Dis 2008 Sendi, J Infect 2011 Obeid, PACE 2012 Hagel, Bad Honnef Symposium 2018

13 Therapieauswahl

14 Aktivität von STAU-Antibiotika Biedenbach, Antimicrob Agents Chemother 2009 Keel, Antimicrob Agents Chemother 2011 Flamm, Clin Microbiol Infect 2012 Farrell, Clin Microbiol Infect 2012 Boucher, N Engl J Med 2014 Chan, AAC 2015 Lahiri, JAC 2016 Crotty, J Clin Microbiol 2016

15 Daptomycin mono oder kombi? Sakoulas, Clin Ther 2014 Yim, J Antimicrob Chemother

16 Biofilm Cronin, J Cardiothoracic Vasc Anesth 2018

17 Biofilmaktivität Raad, Antimicrob Agents Chemother 2007 Barber, Antimicrob Agents Chemother 2015

18 Biofilmaktivität Keel, Antimicrob Agents Chemother 2011 Flamm, Clin Microbiol Infect 2012 Farrell, Clin Microbiol Infect 2012 Chan, Antimicrob Agents Chemother 2015 Meeker, Antimicrob Agents Chemother 2016

19 Rifampicin - Staphylokokken Ciprofloxacin & Co - Enterobakterien Penicillin G - Streptokokken Ceftriaxon & Co - Streptokokken Anidulafungin & Co - Candida Biofilmaktivität Trampuz, ECCMID 2014

20 Penicillin-resistente Pneumokokken AURES-Bericht 2016

21 img.welt.de/img/vermischtes/crop / ci3x2l-w540/kreuz-dw-vermischtes-berlin.jpg :34 Pneumokokkenpneumonie harmlos? Wiemken, Semin Respir Crit Care Med 2012 Eurcih, Am J Respir Crit Care Med 2015 Ewig, Pneumologie 2016

22 Auswahl an Infektionen Haut- und Weichteilinfektionen - Diabet Fusssyndrom - Phlegmone - Wundinfektionen Endokarditis Fremdkörperinfektionen - Deviceinfektionen - Katheterinfektionen Pneumonie - Ambulant erworbene Pneumonie - Staphylokokkenpneumonie Protheseninfektionen

23 Haut- und Weichteilinfektionen - Diabet Fusssyndrom - Phlegmone - Wundinfektionen Endokarditis Fremdkörperinfektionen - Deviceinfektionen - Katheterinfektionen Pneumonie - Ambulant erworbene Pneumonie - Staphylokokkenpneumonie Protheseninfektionen

24 Klassisch dermatolog Infektionen

25 Schweregrad der Infektion Lavery, Clin Infect Dis 2007

26 Sprachverwirrung Erysipel - hell (meist flammend) rot, glänzend, überwärmt, nicht putrid - erhabener Randbereich, scharf begrenzt, oberflächlich, Dermis - zungen- bzw. landkartenartige Ausläufer, Lymphbeteiligung - Fieber, Krankheitsgefühl - Streptococcus pyogenes Zellulitis - Infektion der tiefen Dermis & Subkutis - Streptococcus pyogenes & Staphylococcus aureus Phlegmone - teigig, ödematöse Schwellung, unscharf berandet, dunkelrot bis livide - "Eiterpustel" - Staphylococcus aureus Tschachler, JDDG 2007 Stevens, Impetigo, Erysipelas and Cellulitis 2016 Hanses, Z Rheumatol 2017

27 Phlegmone Klinik Fieber, reduzierter Allgemeinzustand Schmerzen, Überwärmung unscharf begrenzte Rötung diffuse Ausbreitung Leukozytose, erhöhtes CRP primär Staphylococcus aureus! Sepsis auch nekrotisierende Streptococcus Fasziitis pyogenes Komplikationen Therapie chirurgische Sanierung hochdosierte Antibiotikatherapie

28 Chirurgische Wundinfektionen Oberflächliche Wundinfektionen Streptokokken, Staphylokokken Tiefe Wundinfektionen Allgemeine TiWu Streptokokken, Staphylokokken Enterobakterien TiWu nach GI-OP, Gyn-OP, HNO-OP Streptokokken, Staphylokokken, Enterokokken Enterobakterien Bacteroides spp., Anaerobier Gängrän S. pyogenes (b-hämolysierende Streptokokken Gruppe A) Clostridien Nekrotisierende Infektion Mischflora mit Aerobiern & Anaerobiern Nichols, Clin Infect Dis 2001

29 Knochen- & Gelenkinfektionen PEG, S2k Leitlinie Kalkulierte parenterale Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen Update 2018

30 Fusidinsäure Wirkspektrum - Staphylokokken - C. difficile, Bacteroides - Streptokokken nur schwach empfindlich Dosierung NEU Dosierung: 3 4 x 0.5 g p.o./i.v. Hautpenetration Howden, Clin Infect Dis 2006 Brodt, Stille Antibiotikatherapie 2013 Fernandes, Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine 2016

31 Haut- und Weichteilinfektionen - Diabet Fusssyndrom - Phlegmone - Wundinfektionen Endokarditis Fremdkörperinfektionen - Deviceinfektionen - Katheterinfektionen Pneumonie - Ambulant erworbene Pneumonie - Staphylokokkenpneumonie Protheseninfektionen

32 Endokarditis Mylonakis, NEJM 2001 Naber, Chemother J 2004 Tleyjeh, JAMA 2005 Peschek, Thesis 2007 Verhagen, CID 2009 Sy, Eur Heart J 2010 Federspiel, AIM 2012 Chirouze, Curr Infect Dis Rep 2014 Hoen, NEJM 2013 Cahill, Lancet 2016 Duval, CID 2017

33 Endokarditis Naber, Chemotherapie J 2004 Murdoch, JAMA 2009 DGK, ESC Pocket Guidelines 2015 Rose, Clin Infect Dis 2017

34 Endokarditis Frantz, Kardiologe 2016

35 Endokarditis Thalhammer, Öster Ärztezeitung, Supplementum Infektiöse Endokarditis

36 Endokarditis Yim, J Antimicrob Chemother 2017

37 Endokarditis kein Benefit - mit Gentamicin - von Vancomycin mit Betalaktam Unterlegenheit - von Vanco gegen Dapto DAPTO 10 + Cefazolin Fosfomycin wirkt synergistisch verhindert Resistenzbildung Miro, AAC 2009 Dhand, CID 2011 Miro, AAC 2012 Miro, ECCMID 2013 Gould, Int J Antimicrob Agents 2013

38 Endokarditis DAPTO 10 + Cefazolin Ceftarolin Sakoulas, Clin Ther 2014

39 Endokarditis AMPI + CTX/DAPTO Mainardi, AAC 1995 Fernandez, CID 2013 Miro, Circulation 2013 Snyder, JAC 2014 Foo, JAC 2014 Pericas, CMI 2014 Reissier, J Antimicrob Chemother 2018

40 Haut- und Weichteilinfektionen - Diabet Fusssyndrom - Phlegmone - Wundinfektionen Endokarditis Fremdkörperinfektionen - Deviceinfektionen - Katheterinfektionen Pneumonie - Ambulant erworbene Pneumonie - Staphylokokkenpneumonie Protheseninfektionen

41 Fever of unknown origin Anamnese 51-jähriger Patient - nächtliche Fieberschübe bis 40 C seit 4 Monaten (3/2007) - Schüttelfrost - Nachtschweiß - Kopfschmerzen - Gelenksschmerzen - zunehmende Belastungsdyspnoe Vorerkrankung : Borreliose mit höhergradigem AV-Block und Bradykardie - Implantation eines Schrittmachers - 3/2007 erster PM-Generatortausch CRP 7.3 mg/dl WBC 12.4 G/l BSR 22/32 n.w. Eisen 38 µg/dl D-Dimer 0.73 µg/ml alle übrige Laborparameter unauffällig Gattringer, Antibiotika Monitor 2008

42 Fever of unknown origin Dekurs 3 KH-Aufenthalte innerhalb von 4 Monaten Abnahme EINER Blutkultur - Wachstum von Staphylococcus epidermidis - Rp Clindamycin per os keine Echokardiographie keine Besserung Kontamination der BK? Entlassungs-Dg: V.a. Virusinfekt wiederholte Abnahme von Blutkulturen Gattringer, Antibiotika Monitor 2008

43 Fever of unknown origin Verlauf Wachstum von Staphylococcus epidermidis - in vier unabhängigen peripheren Blutkulturen Akut-OP mit offener Thorakotomie & PM-Entfernung - massive Thromben auf Schrittmachersonden - flottierender Thrombus in A. pulmonalis APAT über 6 Wochen keine Indikation für erneuten PM Gattringer, Antibiotika Monitor 2008

44 Deviceinfektionen Inzidenz - +12% CIED-Implantationen +57% CIED-Infektionen % 2.41% Zunahme der Infektionsrate % bei PMs (in ersten 6 bis 12 Monaten) - 1.7% bei ICDs (nach 6 Monaten) - 9.5% bei CRTs (nach 2 Jahren) - 1 6% bei TAVI Mortalität % Krankenhausmortalität % (PM mit Infekt) vs 33.0% (PM) - 66% 1-Jahresmortalität bei TAVI-IE - Mortalität nach Sondentausch 4.1% nach 90 Tagen 15 23% nach 1 Jahr % nach 3 Jahren 25% Frühinfektionen (0-28 Tage post OP) 33% Spätinfektionen ( Tage post OP) 42% Ultraspätinfektionen (365 Tage post OP) Voigt, J Am Coll Cardiol 2006 Voigt, Pacing Clin Electrophysiol 2010 Greenspan, J Am Coll Cardiol 2011 Amat-Santos, Circulation 2015 Polewczyk, Heart Rhythm 2017 Branch-Elliman, Curr Infect Dis Rep 2017 Diemberger, Int J Cardiol 2018 Döring, Dtsch Arztebl Int 2018

45 Deviceinfektionen Bei unklaren Entzündungsreaktionen AN INFEKTIONEN DENKEN! Branch-Elliman, Curr Infect Dis Rep 2017 Döring, Dtsch Arztebl Int 2018

46 Deviceinfektionen lokalisierte Tascheninfektionen JEDE SCHWELLUNG POST OP IST HOCHGARDIG VERDÄCHTIG CIED-assoz. Endokarditis Fieber UND Schüttelfrost UND Nachtschweiß UND Abgeschlagenheit ODER Gewichtsverlust Döring, Dtsch Arztebl Int 2018

47 Deviceinfektionen Staphylococcus aureus % bei DRI % bei CIED Koag.-neg. Staphylokokken % bei CIED Enterokokken - TAVI Pseudomonas aeruginosa - Line-Infektionen bei LVAD Candida spp. kein Keimnachweis % bei CIED CIED cardiac implantable electronic device DRI... device related infection TAVI trancatheter aortic valve implantation Lower, PNAS 2011 Padfield, Heart Rhythm 2015 Hussein, J Am Coll Cardiol 2016 Döring, Dtsch Arztebl Int 2018

48 Deviceinfektionen CIED-Infektion max 30 Tage post OP - oberflächlich, Aggregat nicht beteiligt - keine systemischen Infektionszeichen Tage alleinige ABT 80% Erfolgsrate CIED-Infektion mit Aggregatbeteiligung - sofortige komplette Entfernung des Fremdmaterials %-ige Mortalität bei alleiniger ABT - 3-fach erhöhte 1-Jahres-Mortalität bei verzögerter Explantation nach frustraner Antibiotikatherapie Oliveira, Circ Arrhytm Electrophysiol 2009 Le, Heart Rhythm 2011 Althan, JAMA 2012 Kusumoto, Heart Rhythm 2017 Döring, Dtsch Arztebl Int 2018

49 ESC-Guidelines 2015 Habib, Eur Heart J 2015

50 MRSA! Gefäßprotheseninfektionen Keimgewinnung? chirurgisches Vorgehen? - OP-Risiko - Patientenalter konservatives Vorgehen? - antimikrobielle Therapie hoch dosiert parenteral - Suppressionstherapie lange (Wochen) oral KOMBI?

51 Katheterinfektionen E N T F E R N E & T H E R A P I E R E Mermel, Clin Infect Dis 2009

52 Haut- und Weichteilinfektionen - Diabet Fusssyndrom - Phlegmone - Wundinfektionen Endokarditis Fremdkörperinfektionen - Deviceinfektionen - Katheterinfektionen Pneumonie - Ambulant erworbene Pneumonie - Staphylokokkenpneumonie Protheseninfektionen

53 Pneumonie Gruppe 1a - gute bis ausreichende Funktionalität - Bettlägerigkeit <50% des Tages - CRB-65 Score Stratefizierung Gruppe 1b - NHAP bzw. schlechte Funktionalität - Bettlägerigkeit >50% des Tages - (CRB-65 Score Stratefizierung) Gruppe 2 - schwere Komorbidität - infauste Prognose - Palliation als Therapieziel Bauer, J Intern Med 2006 Ewig, Thorax 2009 Ewig, Pneumologie 2016

54 Pneumonie CAP NAP & VAP KEINE RELEVANZ Welte, Med Klinik 2006 Welte, Thorax 2010 Dalhoff, Pneumologie 2012 AURES 2014

55 Pneumonie Ewig, Pneumologie 2016

56 Pneumonie, Ceftarolin

57 Pneumonie Ewig, Pneumologie 2016

58 :08 Pneumonie Atemfrequenz Bewusstseinstatus Blutdruck Herzfrequenz Organfunktion Sauerstoffsättigung Temperatur Ewig, Pneumologie 2016

59 Pneumonie mindestens 2 Tage klinisch stabil <5 Tage bei rascher klinischer Stabiliserung möglich Sequenztherapie ab Tg4 bei klin. Stabilisierung 5 7 Tage Christ-Crain, AJRCCM 2006 Bouadma, Lancet 2010 Long, Respirology 2011 Pinzone, Scientific World J 2014 Ewig, Pneumologie 2016

60 Pneumonie Ewig, Pneumologie 2016

61 Pneumonie PROBLEMATIK BEI MR-PNEUMONIE Daptomycin - Hemmung durch den Surfactant Tigecyclin - Dosierungsproblematik Teicoplanin - Ladungsdosis, Spiegel Vancomycin - Gewebepenetration Ludwig, Urologe 2014

62 Haut- und Weichteilinfektionen - Diabet Fusssyndrom - Phlegmone - Wundinfektionen Endokarditis Fremdkörperinfektionen - Deviceinfektionen - Katheterinfektionen Pneumonie - Ambulant erworbene Pneumonie - Staphylokokkenpneumonie Protheseninfektionen

63 Protheseninfektionen Renz, Unfallchirurg 2017

64 Protheseninfektionen 1 Kriterium Trampuz, PRO-IMPLANT FOUNDATION V4 2016

65 Protheseninfektionen Tande, Clin Microbiol Rev 2014

66 Protheseninfektionen Zajonz, Chirurg 2016

67 Protheseninfektionen Park, Diagnostic Microbiol Infect Dis 2016

68 Protheseninfektionen Trampuz, PRO-IMPLANT FOUNDATION V4 2016

69 Protheseninfektionen adaptiert nach Kleber, Chirurg 2015 Thalhammer, Expert Opinion Protheseninfektion 2018

70 Protheseninfektionen adaptiert nach Trampuz, PRO-IMPLANT FOUNDATION V Thalhammer, Expert Opinion Protheseninfektion 2018

71 Protheseninfektionen

72 Protheseninfektionen TEP: Nijland, Clin Infect Dis 2007 Gebhart, Pharmacotherapy 2007 Pushkin, CID 2016 Wouthuyzen-Bakker, Int J Antimicrob Agents 2017

73 Mein persönliches Fazit Staphylokokkeninfektionen - MRSA-Rate in Österreich niedrig - Sekundärkomplikationen nicht unterschätzen - Letalität immer noch hoch breites Spektrum grampos Therapieoptionen Auswahl nicht nur Antibiogramm-abhängig - Biofilm - Cephalosporine V Vorteil eines Betalaktam - Fremdkörperinfektionen teilweise lebensbedrohlich - Vancomycin obsolet? Dosierungen und Indikationen meist off-label - fehlende Studien zur Therapieempfehlung - Substanzen fast nur für Haut- und Weichteilinfektionen

74 ERHÄLTLICH Google Play Store ERHÄLTLICH App Store

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