Pilze Pro Resistenztestungen

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Inge Michel
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1 Pilze Pro Resistenztestungen Cornelia Lass-Flörl Medizinische Universität Innsbruck Sektion Hygiene und med. Mikrobiologie Innsbruck Bonn, 13 Mai 2006

2 Kann ein in-vitro-sensibilitätstest die in-vivo-wirkung vorhersagen? Die in vitro-in vivo-korrelation für die meisten Antimykotika gering - "S prognostiziert keine erfolgreiche Behandlung und R prognostiziert nicht notwendigerweise ein klinisches Versagen Die Bestimmung der Spezies des infektionsrelevanten Pilzes ist möglicherweise wichtiger, z. B. handelt es sich um C. glabrata oder nicht um C. glabrata *Rex JH et al, Clin Microbiol Rev 14, , 2001 *Rex JH, Pfaller MA, CID 35, 982-9, 2002 Was ist das Ziel der Resistenztestung?

3 Testing Antifungal Interactions In Vitro What endpoint? Requires drugs have similar PK AMB clustering in RPMI medium Paradoxical eagle effect -like growth of echinocandins at concentrations 8-16x MICs Was wissen wir zur Resistenztestung? Lewis RE 2001;Denning 1998, Pfaller 2003, Lass-Flörl 2006

4 Increasing Concentrations AmB 5FC FLU ITRA VORI 1. Interpretation Patientenseitig 2. Interpretation Laborseitig CASPO candida

7 In vitro activity against 372 clinical isolates of Aspergillus spp. Agent Caspofungin Posaconazole Voriconazole Ravuconazole Amphotericin B Itraconazole MIC % < N = 372, A. fumigatus (257), A. flavus (30), A. niger (29), A. versicolor (20), A. terreus (16), other Aspergillus (20) Diekema DJ, et al. ICAAC 2002, abst. M-1521

8 Clinical Resistance is a Multifactorial Issue HOST Immune status Site of infection Severity of infection Foreign devices Noncompliance with drug regimen FUNGUS Initial MIC Cell type: Yeast/hyphae.. Genomic stability Biofilm production Population bottlenecks DRUG Fungistatic nature Dosing Pharmacokinetics Drug-drug interactions

9 Resistenz = Resistenz Lowlevel? Significant growth MIC > 256 High level! AP MIC?

10 E test Mucor VORI

11 A. flavus Exitus wegen IA

12 Ampho-B 1 mg/kg Exitus letalis Patho: V.a. TBC (trotz Prophylaxe?) Kultur: Prototheca zopfii (Lunge, Leber, Niere) Voriconazol Dx: Protothekose Amphotericin

13 Challenges Facing In Vitro/In Vivo Correlation with Filamentous Fungi Aspergillus terreus Amphotericin B Intrinsic Candida glabrata Azoles Intrinsic and acquired Candida krusei Azoles Intrinsic Candida lusitaniae Amphotericin B Intrinsic and acquired Histoplasma capsulatum Fluconazole Acquired Scedosporium apiospermum Amphotericin B Intrinsic Scedosporium prolificans Amphotericin B Intrinsic Trichosporon beigelii Amphotericin B Intrinsic Has Antifungal Susceptibility Testing Come of Age? Pfaller, Rex 2002

14 RESISTANCE is.. CLINICAL IN VITRO MOLECULAR

15 Itraconazole resistance resistance of itraconazole in A. fumigatus is detecable in vitro interpretations relate to in vivo, and genotypic determinations of resistance is present in wild type isolates several mechanisms responsible for resistance cross resistance between posaconazole and itraconazole breakpoints Denning 1997; Diaz-Guerra 2003; Osherov 2001; Chen 2005; Oakley, 1997

16 Resistance to Azoles Well-known particularly for fluconazole Data available also for other azoles A significant clinical problem RESISTANCE TO FLUCONAZOLE PRIMARY C. krusei Aspergillus C. glabrata C. norvegensis... SECONDARY C. albicans C. dubliniensis... Denning 1998, Marr 2005

17 Resistenz = Resistenz Lowlevel? Significant growth MIC > 256 under evaluation AP MIC? High level! in vivo resistance confirmed

18 Resistenztestungen sind auch für die Therapie von Mykosen ein relevantes mikrobiologisches Werkzeug. Bei Schimmelpilzen ist eine Resistenztestung angezeigt, wenn die Therapie mit Azolen durchgeführt wird (klinisches nicht Ansprechen), bzw. wenn es sich um die Spezies A. terreus handelt. Außer Frage steht derzeit die Bedeutung einer exakten Bestimmung einer Spezies von Schimmelpilzen, um etwaige Wirkungslücken in der Therapie (z.b. Voriconazol gegenüber Mucor, Caspofungin gegenüber Fusarium) frühzeitig zu erkennen.

19 DANKE! Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

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