Psychopharmakotherapie im Alter

Transkript

1 Psychopharmakotherapie im Alter Professor Siegfried Kasper

2 OFFENLEGUNG Von folgenden Pharmafirmen erhielt ich Forschungsunterstützungen, Einladungen zu Kongressen, Honorare für Beratungs- oder Vortragstätigkeiten bzw. Unterstützungen für von mir organisierte Fortbildungsveranstaltungen: Alkermes Angelini AOP Orphan Pharmaceuticals AG AstraZeneca Bristol Myers Squibb Eli Lilly GlaxoSmithKline Janssen Lundbeck Merck Sharp & Dome Neuraxpharm Novartis Organon Pfizer Pierre Fabre Schwabe Sepracor Servier UCB Wyeth

3 Überlappung verschiedener Demenzformen

4 Neukonzeptualisierung im DSM 5

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8 Interaktionsrisiko von Cholinesterasehemmern

9 Therapie der Alzheimer Demenz

10 Wahl eines Psychopharmakons entsprechend der Symptomatik

11 Depression/Angsterkrankungen: Komorbiditäten* 56% (PD + Depression 3 ) 42% Specific Phobia PD 48% (spezifische Phobien + Depression 2 ) PTSD (PTSD + depression 4 ) 62% (GAD + Depression 1 ) GAD Depression SAnD 37% (SAnD + Depression 2 ) OCD 27% (OCD + Depression 5 ) *Lebenslange Prävalenz bei MDD bei Patienten mit lebenslanger Diagnose für jede Angsterkrankung. 1. Wittchen HU, et al. Arch Gen Psychiatry. 1994;51: Magee WJ, et al. Arch Gen Psychiatry. 1996;53: Roy-Byrne PP, et al. Br J Psychiatry. 2000;176: Kessler RC, et al. Arch Gen Psychiatry. 1995;52: Weissman MM, et al. J Clin Psychiatry. 1994;55(suppl):5-10.

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13 Häufigkeit der Altersdepression

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15 Morphologische & Funktionale Veränderungen bei Depression blue = decrease / lower activation red = increase / higher activation purple = inconsistent results Structural Alterations (MR-based VBM) 1, dorsolateral prefrontal cortex; 2, ventromedial prefrontal cortex; 3, orbitofrontal cortex; 4, anterior cingulate cortex; 5, insular cortex; 6, amygdala; 7, hippocampus; 8, thalamus. Functional Alterations (fmri) before treatment 1, dorsolateral prefrontal cortex; 2, medial prefrontal cortex; 3, anterior cingulate cortex; 4, posterior cingulate cortex; 5, hippocampus; 6, striatum; 7, thalamus; 8, orbitofrontal cortex; 9, insular cortex. Höflich A, Lanzenberger R., Kasper S. et al Rev. Neurosci

16 Hippocampal Volume in Depression Compared to controls, patients with depression had smaller hippocampal volumes (n=16) 1 Images reprinted with permission of JD Bremner. Decreased hippocampal volume may be related to the duration of depression Bremner JD, et al. Am J Psychiatry. 2000;157(1): Sheline YI, et al. J Neurosci. 1999;19: Sheline YI, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93: Sheline YI, et al. Am J Psychiatry. 2003;160:

17 Serotonin Transp. Bei Major Depression Gryglewski G, Lanzenberger R. et al JCBFM

18 Altersassoziierte Reduktionen des 5-HTT bei Depression Mean reported reductions in striatal 5- HTT are less pronounced: SD 95% CI: [-0.79, 0.15] More pronounced reductions in striatal 5-HTT are reported with increasing age of MDD patients. A substantial part of heterogeneity in study effects is explained by inter-(p=0.005) and intra-study (p=0.04) age differences. Gryglewski et al. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2014.

19 Die Entwicklung der Antidepressiva Breites Spektrum (Multiple Mechanismen) Selektive Substanzen unimodal Neuere Substanzen wirken multimodal 1950s 1960s 1970s 1980s 1990s Imipramine Clomipramine Nortriptyline Amitriptyline Desipramine Phenelzine Isocarboxazid Tranylcypromine Maprotiline Amoxapine Trazodone Fluoxetine Sertraline Paroxetine Fluvoxamine Citalopram Bupropion Nefazodone Mirtazapine Venlafaxine Milnacipran Duloxetine Escitalopram Agomelatine Quetiapine Vortioxetine Vilazodone Levomilnacipran Amitifadine Edivoxetine Ketamine

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21 Therapie-Algorithmus bei Depression: WFSBP-Guidelines (2013)

22 Therapie Resistente Depression Diagnostik und Behandlungs-Möglichkeiten 22 1 Optimierung der Behandlung Dauer Dosierung, Plasma Spiegel Pharmakogenetik 2 Add-on (Kombination/Augmentation) Atypische Antipsychotika Antidepressiva Lithium T3 Nicht-Pharmakologische Rx 3 Wechsel von Klassen Bei Nebenwirkungen

23 23/x Molekulare Marker (Pharmacogenetics)

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25 Wahl eines Psychopharmakons entsprechend der Symptomatik

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27 Kortikales 5-HT 2A Rezeptor Bindung Areal Stahl 1999

28 Halbwertszeiten von Benzodiazepinen und Z- Substanzen

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30 Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!