Onkologische Notfälle. Alfred Zippelius Medizinische Onkologie

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1 Onkologische Notfälle Alfred Zippelius Medizinische Onkologie

2 Onkologische Notfälle begegnen nicht nur Onkologen! komplexe Situation Prävention bzw. frühe Detektion

3 Metabolisch (Tumorlysesyndrom, Hypercalcämie, Hypoglykämie, ) Hämatologisch (DIC, Thrombose,...) Inflammatorisch / Infektiös (neutropenes Fieber, Paravasat, hämorrhagische Zystitis,... ) Mechanisch (obere Einflussstauung, Myelonkompression, Ergüsse, )

4 Tumore: akute Leukämie aggressive Lymphome kleinzelliges Bronchuskarzinom Keimzelltumore Coiffier et al., J Clin Oncol 2008

5 Saylor et al., J Clin Oncol 2007; Krishnan et al., J Clin Oncol 2008

6 Cairo, Bishop et al., Br J Hematol 2004

7 Howard et al., NEJM 2011

8 Tumore: akute Leukämie aggressive Lymphome kleinzelliges Bronchuskarzinom Keimzelltumore Therapie: dran denken (Prophylaxe!!!) forcierte Hydrierung Allopurinol (Tage vorher) Rasburicase (Fasturtec ) Hyperkaliämie, Hypokalzämie, NI nicht: Alkalisierung

9 - klinische Symptomatik variabel - schlechte Prognose! Santarpia et al, Horm Metab Res 2010

10 Dran denken!!! (Re-) Hydrierung Lasix? Bisphosphonate (Geduld!, bei PTHrP weniger Effekt) Spezifische Tumor-Therapie Steroide? (Calcitonin, Plicamycin, Galliumnitrat)

11 Inzidenz % der Patienten mit soliden Tumoren Fieber 38.5 C oder 38.0 C (mindestens 2x über eine Stunde) Neutropenie < 500/µl bzw. < 1000/µl mit einem zu erwartenden Nadir von < 500/µl Dauer! - > Anamnese: WAS, WANN!!! Nadir

12 Inzidenz 50% der Patienten mit soliden Tumoren Fieber 38.5 C oder 38.0 C für 1 h Neutropenie < 500/µl bzw. < 1000/µl mit einem zu erwartenden Nadir von < 500/µl Dauer! - > Anamnese: WAS, WANN!!! (Nadir 7-12 Tage nach der letzen Chemotherapie) Diagnostik BB, CRP, Chemogramm, BK, Thorax-Rx, Urin-Bakt Mortalität unbehandelt > 70% Therapie innert Stunden: empirische Antibiotika

13 Mortalität Differenz v.a. aufgrund empirischer Antibiotika-Therapie

14 115 US-Spitäler Pat. Kuderer N, Cancer 2006 ;106:2258

15 Infektrate Granulozyten G/l < 0.1 G/l Neutropenie-Dauer in Wochen Bodey GP et al., Ann Intern Med 1966;61:328

16 Antibiotika Cefepim Piperacilllin/Tazobactam Meropenem Dosierung 3 x 2 g 3 x 4.5 g 3 x 1 g Freifeld et al., Clin Infect Dis 2011

17 Barcelona, Spanien, neutropene Episoden -> rektale Abstriche bei Spitaleintritt und danach wöchentlich ESBL-EC 29% (14% bei Eintritt) Arnan et al., Eur J Clin Microbiol 2011

18 Scoring Index Ausmass der aktuellen Erkrankung keine od. milde Symptome 5* moderate Symptome 3* keine Hypotonie 5 keine COPD 4 Solider Tu od. keine Pilzinfektion 4 keine Dehydratation 3 Fieberbeginn zu Hause 3 Alter < 60 Jahre 2 Score >1100 Patienten erfasst 60 % low risk 90% Fieberresolution ohne Komplikationen 21 Punkte = low risk Klastersky J., JCO 2000

19 Prospektive Validierung des MASCC-Scores: orale + ambulante Antibiotika-Therapie nach kurzer Hospitalisation primärer Endpunkt: Fieberrückgang ohne ernsthafte Komplikationen 611 konsekutive Pat mit neutropenem Fieber davon 441 MASCC-Score 21 (= low risk) davon 189 geeignet für orale Therapie (= 43%) Therapie: Ciprofloxacin 3 x 500 mg plus Co-Amoxicillin 3 x 625 mg Klastersky J., JCO 2006;24:4129

20 5% ernsthafte Komplikationen früh entlassene (n = 79): 0% ernsthafte Komplikationen 4% Wiedereintritte (Stomatitis, Schüttelfrost, pers. Fieber) spät entlassene (n = 99): 9% ernsthafte Komplikationen (2% ) Hypotonie, Konfusion, Sepsis, ANV, Resp. Insuffizienz Klastersky J., JCO 2006

21 nur für ausgewählte low-risk Patienten (MASCC 21 Punkte) Nach 24 Std. stationärer Beobachtung klin. Kontrolle + BE min. alle 2 Tage, dazw. Telefon- Kontakt genaue Instruktion bezüglich Verhalten bei Fieber oder Komplikationen mit sofortiger Re-Hospitalisation Antibiotika: Augmentin 3 x 625mg Ciproxin 2 x 750mg

22 Neutropenes Fieber: Verkürzung der Neutropeniedauer sowie Hospitalisation kein Einfluss auf Mortalität (early + infection related) -> keine Empfehlung Primäre Prophylaxe: Reduktion der Inzidenz, Länge und Schwere Reduktion der Mortalität (early + infection related) Steigerung der Chemotherapie-Dosis -> Empfehlung: bei 20% Risiko (kurativ, 10% mit RF) Clark et al, J Clin Oncol 2005; Kuderer et al, J Clin Oncol 2007 Clinical Practive Guidelines of the Infectious Diseases Society of America 2010

23 Inzidenz: % Risikofaktoren: Arzt, Patient, Substanz

24 Langer et al, Curr Oncol Rep 2010

25 Infusion STOP Nadel belassen/nicht spülen Arm hoch lagern Aspiration aus Nadel/Subcutis Kein Druck Spezifische Massnahmen Dokumentieren!!!

26 * * ggf. Chirurgen beiziehen * Dexrazoxane Wengström et al., Eur J Oncol Nurs 2008 Polovich et al., Oncology Nursing Society 2009

27

28 Wilson et al, NEJM 2007

29 Wilson et al, NEJM 2007

30 Diagnostik Supportive Therapie (Steroide?) Chirurgie Chemotherapie Radiotherapie Stent Wilson et al, NEJM 2007

31 Inzidenz: 5% aller Tumorpatienten Mechanismus: direkte Kompression, vasogenes Ödem Lokalisation: 15% zervikal, 60% thorakal, 25% lumbosakral Cole et al., Lancet 2008

32 Mamma, Prostate, Lunge % NHL, Niere, Myelom % Kolorektal, Sarkom, CUP 3 13 % In % Erstdiagnose (red flags!) Cole et al., Lancet 2008

33 Schmerz fast immer (bis 95%) zuerst konstant, dumpf, ziehend, progredient schlimmer in Rückenlage (Hernie umgekehrt!), Niesen, Bewegung, Nackenbeugen Motorische Schwäche Sensibilitätsverlust/Parästhesie autonome Dysfunktion (Urin, Stuhl, Impotenz)

34 Dexamethason >10 mg i.v., dann 4-8 mg alle 6 Std. wenn stabil, alle 4 Tage Dosisreduktion Multidisziplinär: Chemotherapie Radiotherapie Chirurgie

35 wichtigste Therapieform radiosensitive Tumoren ohne spinale Instabilität oder knöcherne Kompression des Myelons Dosis und Fraktionierung unklar

36 Chirurgische Dekompression: rasche neurologische Progression spinale Instabilität oder knöcherne Kompression des Myelon (Wirbel-Hinterwand) kein Ansprechen auf Radiotherapie OP + Radiotherapie > Radiotherapie aber: individuelle Entscheidung für den einzelnen Patienten!

37 Wenn immer möglich, die drei Fachdisziplinen Chirurgie, Radiotherapie, Onkologie gleichzeitig am Patientenbett Geschwindigkeit entscheidend!!! (ca. 80% können später gehen, wenn noch keine Paralyse bei Therapiebeginn - sonst ca. 10%)

38 Metabolisch (Tumorlysesyndrom, Hypercalcämie, Hypoglykämie, ) Hämatologisch (DIC, Thrombose,...) Inflammatorisch / Infektiös (neutropenes Fieber, Paravasat, hämorrhagische Zystitis,... ) Mechanisch (obere Einflussstauung, Myelonkompression, Ergüsse, )

39

40

41 57 jährige Architek/n präsen/ert sich mit mul/plen tastbaren Lymphknoten bds zervikal und axillär, B- Symptome, ECOG 0-1, keine Komorbiditäten. Seit 4 Wochen progrediente Rückenschmerzen (7/10), ohne Ausstrahlung. Untersuchung: mul/ple LK tastbar v.a. zervikal + axillär bds., kein neurologisches Defizit Pathologie: follikuläres Lymphom, Grad II; Knochenmarksbefall CT: deutlich vergrösserte LK prak/sch an allen Prädilek/onsstellen, retroperitoneale RF 7 x 5 x 13 cm mit Einwachsen in den Spinalkanal in Höhe LWK IV, pathologische Sinterungsfraktur IV, konseku/ver Harnaufstau Grad II beidseits

42

43 1. Perkutane VertebroplasKe gefolgt von Standardchemotherapie 2. Radiotherapie gefolgt von Standardchemotherapie 3. Chirurgische Dekompression gefolgt von Standardchemotherapie 4. Hochdosistherapie mit autologer SZT 5. Standardchemotherapie

44

45 Clines GA, Curr Opin Endocrinol Diab Obes 2011

46 Fisher et al., Spine 2010; Fourney et al., JCO 2011

47 1 endpoint: ambulatory rate, i.e. ability to walk after tx Patchell et al., Lancet 2005

48 Ambulatory rate: 84 % vs. 57 % (p = 0.001) length of time patients remained ambulatory after tx Patchell et al., Lancet 2005

49 +elfmeter&oe=utf-8&rls=org.mozilla:de:official&client=firefoxa&um=1&ie=utf-8&hl=de&tbm=isch&source=og&sa=n&tab=wi&ei=wbbut-bhiw64atbmzsmdw&biw=1334&bih=662&sei=kbbut7t9eei34asm3b2kdw#

50

51 Howard et al., NEJM 2011

52 MASCC 21, keine AB-Prophylaxe, keine KI für orale AB Sofortiger Beginn mit oralen Antibiotika Hospitalisation für 24 Std. Entlassung, wenn klinisch stabil oder besser psychosoziale Situation geeignet 4 x tgl. Temp.-Messung durch Patient zu Hause Alle 2 Tage Blutkontrollen bis 5 Tage fieberfrei dazwischen Telefon-Kontakte Klastersky J., JCO 2006

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