FAQ: Welches diagnostische Vorgehen ist empfehlenswert? Krankenhaus Mara ggmbh. Epilepsie-Zentrum Bethel/Epilepsiekliniken
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- Emilia Beck
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1 FAQ: Krankenhaus Mara ggmbh Epilepsie-Zentrum Bethel/Epilepsiekliniken Wie soll das Material verschickt werden? Material: 1-5 ml Serum und/oder Liquor aus einer abgeserten Blutprobe oder Plasma aus einer EDTA, Heparin- oder Citrat-Probe werden Maraweg Bielefeld benötigt. Das Material muss nicht gefroren eingesandt zu werden. Es soll innerhalb von zwei bis vier Tagen bei uns ankommen. Standardmäßig wird Serum untersucht; in manchen Umständen (v. a. NMDAR-Antikörper, GABABR- Antikörper) gelingt der Nachweis mitunter nur im Liquor. Versandbehälter: Bitte senden Sie das Material in einem Behälter mit auslaufsicherem Schraubverschluss aus Polypropylen, das bei einem Druckabfall standhalten kann. Die besten Röhrchen sind von Sarstedt Kat. Nr Die Verpackung muss den Anforderungen der einschlägigen UN-und Post-Vorschriften genügen, d. h.: * Legen Sie alle Probenröhrchen in einen weiteren, dicht verschlossenen Behälter; geben Sie saugfähiges Material hinzu. * Legen Sie die dichten Behälter und den Einsendeschein so bei, das sie unbeschädigt und unverschmutzt im Labor anlangen. Welches diagnostische Vorgehen ist empfehlenswert?
2 Seite 2 von 5 Limbische Enzephalitis - Diagnostische Kriterien - Temporomediale Symptome seit <5 Jahren Temporallappenanfälle Neugedächtnisstörungen Affektstörungen +/- temporomediale T2/FLAIR-Signalanhebung plus Peripherer Tumor (paraneoplastisches Syndrom) Antikörper Histopathologie: Enzephalitis Welches Material wird untersucht? Als Standard gilt die Untersuchung von Serum, aber auch Liquor wird untersucht. Die Testung des Liquors erlaubt in Einzelfällen Antikörpernachweise, die im Serum allein nicht gelingen (NMDAR-Ak, GABABR-Ak). Idealerweise wird also ein Liquor-Serum-Paar von einem Abnahmezeitpunkt untersucht. Wenn nur eines der beiden Materialien verfügbar ist, kann auch nur dieses untersucht werden. Die Blutprobe vor dem Versand bitte abseren.
3 Seite 3 von 5 Auf welche Antikörper testen wir Ihr Material? Autoimmun-Enzephalitiden der grauen Substanz Autoantikörper Intrazelluläres res Antigen Oberflächen chen-antigen Neuropil-Antikörper Onconeural GAD Atypisch VGKCc NMDAR GlyR AMPAR GABA B R Atypisch Hu Ma andere Erst er 90er 1990 beschreibung LGI1 CASPR2? 2001/ Tumor >90% <10% 0% % 30% 40% 0%? 50% 50% Prognose Zusätzlich wird auch auf Aquaporin-4-Ak untersucht. Welche Verfahren werden eingesetzt? 1. Indirekte Immunhistochemie oder -fluoreszenz mit Nagerhirn (Fa. Euroimmun, Lübeck, Germany) 2. Streifenblot-Test auf onkoneurale Antikörper (Antikörper gegen Hu, Ma, Ri, Yo, Amphiphysin, CV2, Sox1) sowie auf GAD65 (Blots der Fa. Ravo, Freiburg/Germany). 3. Zellbasierte Assays zur Detektion von Antikörpern (Serum wird 1:15 verdünnt, Liquor wird unverdünnt eingesetzt). Hier verwenden wir die Assays der Fa. Euroimmun, Lübeck ( 4. Bei positiven Befunden bezüglich Antikörper gegen Oberflächenantigene: Endpunkttitration mittels zellbasierter Assays. Die Tests werden in den folgenden Abbildungen illustriert (Beispiel einer Probe mit LGI1-Antikörpern):
4 Seite 4 von 5 Antikörper-Diagnostik in Bethel: Bsp. LGI1-Ak Immunhistochemie Zellbasierte Assays Titration 1:125 1:250 1:500 Neuropil-Ak 1:1000 LGI1-Ak LGI1-Ak Titer Titer1:500 Radioimmunpräzipitation (125I-α-Dendrotoxin bindet VGKC-Komplexe Komplexe) VGKCc-Ak pmol/l Maushirn und Mosaikassay ( Biochip ), Euroimmun, Lübeck; RIA: RSR Cardiff, UK, durchgeführt vom Labor Krone, Bad Salzuflen Gibt es noch weitere Antikörpertests, die für Autoimmunerkrankungen der grauen Substanz relevant sind, aber nicht in Bethel angeboten werden? LGI1 und CASPR2 sind Teile des VGKC-Komplexes. Es kann vorkommen, dass ein Patient zwar keine LGI1- oder CASPR2-Ak hat, aber Antikörper gegen ein anderes Element des VGKC-Komplexes aufweist. Er wäre dann im VGKC-Komplex-Ak-Radioimmunpräzipitationstest (RIA) positiv, aber in den LGI1-/ CASPR2-Ak-Assays negativ. Wir schicken daher standardmäßig eine Serumprobe ans Labor Krone, Bad Salzuflen ( zur Durchführung des Radioimmunpräzipitationstests auf VGKC-Komplex-Antikörper sofern der Einsender dem nicht auf dem Einsendeformular widerspricht. Den Befund erhalten Sie dann von dort. Die Kosten hierfür belaufen sich auf z. Zt. 26,23 (GOÄ/DKG- NT 3877A). Methodische Erläuterung: s. obige Abbildung. Wie lange dauert es, bis der Befund kommt? Üblicherweise eine Woche. Wie viel kostet die Diagnostik im Betheler Labor? Ca. 240 pro eingesandtem Material. (GOÄ/DKG-NT Ziffer 3630.H). Bei Durchführung einer Ak-Titration entstehen zusätzlich Kosten in Höhe von ca. 35 (GOÄ/DKG-NT Ziffer 3827.H2). Die Rechnung wird mit gesonderter Post an das einsendende Krankenhaus oder bei Wahlleistungspatienten direkt an den Patienten gesandt. Muss der Patient in die Diagnostik einwilligen? Eine schriftliche Einwilligung für die Diagnostik ist nicht erforderlich. Wir bitten aber darum, dass jeder Patient (oder seine Eltern/gesetzlicher Vertreter) in die weitere wissenschaftliche Untersuchung seines Serums oder Liquors einwilligt. Das Einverständnisformular ist hier beigefügt und sollte ausgefüllt und unterschrieben mit den Proben an uns geschickt werden. Welche Tumorsuche wird bei V. a. limbische Enzephalitis empfohlen? Hierzu verweisen wir auf die Leitlinien der DGN (Kapitel paraneoplastische Syndrome). Unser Vorgehen zur Tumorsuche bei Erwachsenen ist in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
5 Seite 5 von 5 Welche weitere Diagnostik ist bei Nachweis von NMDAR-Ak vordringlich? Suche nach einem ovariellen Teratom und ggf. Resektion. Ist bei V. a. Rasmussen-Enzephalitis eine Antikörperdiagnostik sinnvoll? Gegenwärtig ist kein diagnostisch hilfreicher Antikörpertest für die Bestätigung oder den Ausschluss der Diagnose Rasmussen-Enzephalitis verfügbar. Der Test auf GluR3-Antikörper hat sich als weder spezifisch noch sensitiv für diese Diagnose herausgestellt und wird nicht mehr empfohlen.
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