Der Probe auf der Spur moderne Hochleistungsanalytik erklärt anhand von Beispielen

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1 Der Probe auf der Spur moderne Hochleistungsanalytik erklärt anhand von Beispielen DI(FH) Michael Zwitkovits, MSc GMDP Illegale und gefälschte Arzneimittel Untersuchung im Arzneimittelkontrolllabor Wien, Österreichische Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit GmbH

2 Einleitung Omnadren Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GCMS) Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC) Adipex retard Ultra High Performance Liquid Chromatography-Time of Flight Massenspektrometrie (UPLC-Q-TOF MS) Infrarot Spektroskopie (IR) 2

3 Omnadren Mischung aus 4 verschiedenen Testosteron-Estern Als Arzneimittel in anderen EU Ländern zugelassen, z.b. Polen Häufig benutztes Doping-Präparat 3

4 Omnadren - Identität Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) Gaschromatographie: Auftrennung von komplexen Probenmischungen Massenspektrometrie: Identifizierung der Einzelkomponenten 4

5 Omnadren - Identität Chromatogramm Spektrum 5

6 Omnadren - Identität Vergleich mit Bibliothek Massenspektrum Probe: Massenspektrum Referenz: Testosteron Propionat 6

7 Omnadren - Identität Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC) Ultra???? - rasche Auftrennung von komplexen Proben bei sehr hohem Druck (bis ca bar) Ergänzende Identitätsuntersuchung Vor allem geeignet für Gehaltsbestimmung 7

8 Omnadren - Identität In einem vorangegangen Fall ergab die Analyse mit GCMS Unstimmigkeiten als zweite Methode wurde eine Identifizierung mit UHPLC durchgeführt: UHPLC-Chromatogramm von einer typischen Omnadren Probe: laut Label Claim 4 verschiedene Testosteron-Ester 8

9 Omnadren - Identität Erwartetes Chromatogramm laut Label Claim In 7 von 54 Gebinden keine Testosteron Ester In 47 von 54 Gebinden eine andere Zusammensetzung Ein Unterschied zwischen den Packmitteln konnte nicht festgestellt werden! 9

10 Adipex Retard Wirkstoff: Phentermin (Grundstruktur ähnlich Amphetamin) Hergestellt in Österreich. Als Arzneimittel in anderen EU-Ländern wie der Tschechischen Republik zugelassen. Appetitzügler 10

11 Adipex Retard Fälschungsverdacht Sommer 2013 Übermittlung von mehreren Proben mit Fälschungsverdacht Packmittel unterscheidet sich vom Originalpräparat Originalpräparat Probe Bei der Probenaufarbeitung werden Unterschiede in der Härte der Gelatinekapseln festgestellt. 11

12 Adipex Retard - Identität UHPLC-Q-TOF MS Ultra High Performance Liquid Chromatography -Time of Flight Massenspektrometer Rasche Trennung von komplexen Mischungen Exakte Massen der Einzelkomponenten Bei Bedarf Fingerprints der Einzelkomponenten Alle Proben enthielten Phentermin 12

13 Adipex Retard - Gehalt Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC) Vergleich Signalintensität Probe mit Signalintensität zertifiziertem von Referenzstandard Analysenergebnis Adipex Bei der Etablierung der Gehaltsbestimmung Ergaben die ersten Messungen deutlich reduzierte Gehalte. Vom Originator wurden die Prüfvorschriften übermittelt. Bei Stresstests wurde festgestellt, dass die Probelösung nur in einem sehr engen ph-wertbereich stabil ist. Alle Proben entsprachen den Spezifikationen in der Prüfvorschrift 13

14 Adipex Retard - Identität Infrarot-Spektroskopie (IR) Probe wird Infrarotstrahlung ausgesetzt -> ergibt charakteristisches Spektrum 14

15 Adipex Retard - Identität Infrarot-Spektroskopie (IR) Vergleich der Spektren von Probe (Kern + Hülle) mit Originalpräparat Original Probe 15

16 Adipex Retard - Conclusio Alle Proben entsprechen betreffend Gehalt und Identität den Spezifikationen. Ein Unterschied zwischen den Proben und den Originalmustern konnte nicht festgestellt werden. und das unterschiedliche Packmittel? Laut Auskunft des Originators wurde das Packmittel vor einigen Jahren geändert. Die auf den Proben angeführten Chargen wurden vom Originator in Verkehr gebracht. Es besteht kein Verdacht, dass es sich bei den vorliegenden Proben um Fälschungen handelt. 16