Pathogenese des Vulvakarzinoms Wer ist gefährdet?

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1 Pathogenese des Vulvakarzinoms Wer ist gefährdet? Andreas Günthert, Luzern Peter Hillemanns, Hannover

2 Pathogenese p53-mutation/t-cell immune dysregulation VEGF und COX-2 Expression individuelle Disposition dvin <10% >80% verhorntes SCC der Vulva 40-50% uvin >90% 4-9% unverhorntes SCC der Vulva 50-60% HPV-Integration (16 und 33) Regauer S et al. Am J Pathol 2002; ; Liegl B u. Regauer S Histopathology 2006;48:268-74; Raspollini; MR et al. Gynecol Oncol 2007;106:567-71; Hantschmann P et al Anticancer Res 2005;25: ; Gargano JW et al. J Low Genit Tract Dis 2012;16:471-9

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4 Inzidenz der VIN aus der S2-Leitlinie Judson PL et al. Obstet Gynecol 2006;106:

5 Altersverteilung Vulvakarzinom

6 Risikofaktoren STI: Herpes genitalis, Cond. ac., Lues vorangegangene VIN oder CIN längere HPV-Persistenz in Vulva als in Portio Nikotinabusus Alkohol Lichen sclerosus (welcher?) Immunsuppression, AIDS, Kutanes T-cell lymphoma RR 1.5 in den ersten 5 Jahren bei AIDS Vit-D-Mangel Bildung? Kaukasier, insbesondere Nordeuropäer und Australier Brownell I et al. Clin Lymphoma Myeloma 2008;8:100-5, Madsen BS et al. Int J Cancer 2008;122: , Bernard VB et al. Cancer 2008;113:2910-8, Chaturvedi AK et al. JNCI 2009;101: , Salehin D et al. Anticancer Res 2012;32:265-70, Blomberg M et al. J Infect Dis 2012;205:

7 Diagnosestellung dvin Lichen sclerosus diff. VIN p53 p53 Dyskeratose ausgeprägt in den mittleren und basalen Schichten Hyperkeratose an der Oberfläche und nicht klar ersichtlich Liegl und Regauer, 2006, Histopathology

8 Risikofaktor Alter uvin Gipfel Jahre relativ leichte Diagnosestellung geringe Rezidivrate unverhorntes SCC Gipfel Jahre dvin wird kaum diagnostiziert Rezidivrate > 70% verhorntes SCC > 70Jahre

9 Beispiel junge Frauen Kohortenstudie USA Vulva-Ca bei Frauen < 45 Jahre (n=56): 77% Raucherinnen 47% VIN in Vorgeschichte 6.7% immunsupprimiert 47% mit Symptomen über 12 Monate Rezidivrate 11%, Mortalitätsrate 5.4% Fazit: sehr gute Prognose kalkulierbares Risiko-Management Lanneau GS et al. Am J Obstet Gynecol 2009;200:645.e1-5

10 dvin selten diagnostiziert Präkanzerose des verhornten SCC der Vulva Risiko-Disposition: symptomatischer LS Lichen planus squamöse Hyperplasie 9% entwickeln eine dvin 21% entwickeln ein SCC mittlere Latenzzeit zwischen Symptom und SCC beträgt 4 Jahre (range: 1-23 Jahre) Kokka F et al. Int J Gynecol Cancer 2011;21: Carlson JA et al. Hum Pathol 1998;29: Carli P et al. Eur J Cancer Prev 1995;4:491-5

11 Lichen sclerosus inhomogenes chronisches Krankheitsbild mit 85% ausschliesslich genitalem Befall Inzidenz in gynäkologischer Praxis ca. 1.7% Diagnosestellung meist postmenopausal (dann bis zu 1:30) jedoch deutlich höhere Prävalenz bei jüngeren Frauen bei sensibilisertem Screening Latenz zwischen Symptomen und Diagnosestellung > 5 Jahre 50% Rezidivrate bei SCC und gleichzeitigem LS und/oder dvin Goldstein et al. J Reprod Med 2005;50:477-80, Günthert AR et al. J Sex Med 2012;9: , Regauer S Gynecol Oncol 2011;123:289-94, Eva LJ et al. J Reprod Med 2008;53:

12 Lichen sclerosus unklar, ob adäquate Therapie eine dvin oder ein SCC verhindert widersprüchliche Langzeitdaten SCC vorwiegend bei hyperkeratotischem Phänotyp des LS? je nach HPV-Prävalenz auch gemischte Formen der VIN halbjährliche Kontrolle mit Dokumentation des Langzeitverlaufs keine etablierten Marker für Risiko-Einteilung unabhängig der Symptomatik geschätztes kumulatives Risiko ca. 15% itch-scratch LS-SCC sequence?

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14 Lichen sclerosus

15 Lichen sclerosus

16 Zusammenfassung das SCC der Vulva folgt zwei unterschiedlichen Pathogenesen, Mischformen kommen vor die dvin als Präkanzerose und der assoziierte Lichen sclerosus werden (zu) selten diagnostiziert das verhornte SCC wird selten im Frühstadium erkannt die Definition einer Risikogruppe ist bei unklarer Pathogenese nicht möglich das Rezidivrisiko ist in dieser Gruppe erheblich hinsichtlich HPV: Vortrag C. Dannecker