- Methoden der Anämiediagnostik. - Differentialdiagnostisches Vorgehen. - Ausgewählte Krankheitsbilder

Transkript

1 Agenda - Einführung Anämie - Methoden der Anämiediagnostik - Differentialdiagnostisches Vorgehen - Ausgewählte Krankheitsbilder

2 Anämiensymptome - Blässe - Müdigkeit - Abgeschlagenheit - (Ikterus) - Kopfschmerzen - Ohrensausen - Tachykardie - Systolikum

3 Anämiesymptome - Haarausfall - Brüchige Nägel - Zungenbrennen, Dysphagie, Rhagaden (Plummer-Vinson-Syndrom)

4 Anämiedefinition Reduktion in einer oder mehrerer der folgenden Parameter: - Hämoglobinkonzentration mmol/l (g/dl) - Hämatokrit (%) - Anzahl der Erythrozyten (n)

5 Anämiedefinition Reduktion von Hb/Hk/Eryzahl abhängig von - Alter - Geschlecht - Speziellen Bedingungen (Höhenaufenthalt, Leistungssport u.a.) Jahre Hämoglobin mmol/l (g/dl) Hämatokrit % Erythrozytenzahl Tpt/l männlich < 8,2 (13,5) < 39 < 4,3 weiblich < 7,3 (12,0) < 35 < 3,8 Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik, Universitätsklinikum Leipzig

6 Anämieursachen - Bausteinmangel (50% Eisen in Kombination Folsäure und Vitamin B12) 33% - chronische Erkrankung (ca. 30% Niereninsuffizienz) - zunächst unklar (ca. 20% klonale Erkrankungen wie MDS u.a.) AUGuralnik JM et al: Blood 2004 Oct 15;104(8):

7 Einführung Anämie Methoden der Anämiediagnostik Differentialdiagnostisches Vorgehen Ausgewählte Krankheitsbilder

8 Differenzierung von Anämie: Erythrozytenindizes Jahre Hämoglobin mmol/l (g/dl) Hämatokrit % Erythrozytenzahl Tpt/l Mittleres Erythrozyten Volumen (MCV, fl): Mittlere Hämoglobin Menge / Ery (MCH, pg): Mittlere Hämoglobinkonzentration (MCHC, mmol/l): männlich < 8,2 (13,5) < 39 < 4, weiblich < 7,3 (12,0) < 35 < 3, Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik, Universitätsklinikum Leipzig

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10 Differenzierung von Anämie: Erythrozytenindizes 1 2 MCV und MCH erhöht MCHC gleich 1 2 MCV gleich MCH und MCHC erniedrigt

11 7-8µm (Erythrozytengrösse) Mittlere Hämoglobinmenge (MCH) pg Mittleres Erythrozytenvolumen (MCV) 80-95fl

12 Erythrozytengrösse MCH<27 pg hypochrom MCV <80 fl: mikrozytär

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16 Figure 31-1 The iron cycle. To a first approximation, mammalian iron metabolism can be thought of as a closed loop involving circulating transferrin, the erythroid bone marrow, circulating erythrocytes, and recycling reticuloendothelial macrophages. Most iron in the body can be found in this cycle. However, a small amount is absorbed and lost through the intestinal mucosa. Iron in excess of tissue needs is stored in the liver. For simplicity, minor sites of iron use are not shown here. The most important of these is muscle, where iron is incorporated into myoglobin. Iron homeostasis is markedly affected by pregnancy, when the developing fetus draws iron out of this system in the mother.

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19 Normozytäre Anämien MCV Retikulozyten niedrig hoch - Klonale Erkrankung (MDS, Leukämie, Tumor u.a.) - Aplastische Anämie - Renale Anämie Hämolysediagnostik

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23 Differenzierung von Anämie: Knochenmarkpunktion Erythropoese gesteigert? vermindert?

24 Differenzierung von Anämie: Knochenmarkpunktion Infiltrate durch Lymphom Leukämie

25 Differenzierung von Anämie: Knochenmarkpunktion Tumorzellen? Blutbildung?

26 Aplastische Anämie (AA): Ursachen - Ursachen: Idiopathisch (Mehrzahl) chemisch/medikamentös postinfektiös Einteilung Retikulozyten Granulozyten Thrombozyten (%) (Gpt/l) (Gpt/l) AA < 0,6 < 1 < 50 Schwere AA < 0,2 0,5 < 20 - Diagnosestellung durch mindestens Beckenkammbiopsien im Abstand von 4-6 Wochen

27 Aplastische Anämie: Diagnose

28 Figure 29-2 Regulation of erythropoiesis.

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35 Hämolysezeichen: Verstärkter Abbau von Bilirubin (erhöhtes indirektes Bilirubin) Erhöhte Urobilinogen Ausscheidung Erhöhte LDH Ausscheidung Verminderung des Haptoglobin Hämoglobinämie Hämoglobinurie Retikulozytose

36 Ätiologische und Pathogenetische Klassifikation von hämolytischen Erkrankungen Angeborene hämolytische Erkrankungen Defekte in der Membran der Ery Defekte in der Globinstruktur und Synthese (z. B. Thalassämie) Abnormalitäten und Defekte der Enzyme Erworbene hämolytische Erkrankungen A. Immunhämolytische Anämien B. Traumatische und microangiopathische hämolytische Anämien C. Infektiöse Ursachen (z. B. Malaria, Toxoplasmose, Clostridien) D. Chemikalien, Medikamente E. Termale Unfälle F. Hypophosphatämie G. PNH

37 Pathophysiologie der PNH Entstehung GPI-defizienter Erythrozyten Normale Erythrozyten PNH-Erythrozyt Normale Erythrozyten mit GPI-Anker PIG-A-Genprodukt: für Synthese von GPI-Ankern notwendig PIG-A-Gen Mutation Keine Synthese des GPI-Ankers GPI-Anker bindet Komplementinhibitoren (CD59, CD55) GPI-Anker GPI-defiziente Erythrozyten ohne Inhibitoren auf Ihrer Oberfläche (CD55, CD59) Zellmembran Zellmembran 37

38 PNH ist durch die chronische Hämolyse eine progrediente Erkrankung (1,2) Erythrozyten sind durch CD55/CD59 geschützt Intakter Erythrozyt Komplement- Angriff CD55/CD59-defiziente- Erythrozyten werden zerstört Hämoglobin wird ins Plasma freigesetzt Thrombosen Niereninsuffizienz Pulmonale Hypertonie Abdominale Schmerzen Dyspnoe Fatigue Dysphagie Hämoglobinurie Mortalität Morbidität Anämie Erektile Dysfunktion 38

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41 Risk factors for PNH: Registry of the French Society of Hematology 41

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44 Hyperchrome Anämien Megaloblastische Anämien

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54 Therapie: Substitution des Vitamin B12 oder Folsäure. Vitamin B12 kann nur durch parenterale Substitution erfolgen. Regelmäßige und lebenslange Substitution. Nach der Retikulozytenkrise sicherstellen dass genügend Eisen vorhanden ist. Abklärung ob eine atrophe Gastritis vorliegt. Konsequente gastroskopische Überwachung. Folsäure kann oral verabreicht werden. Insbesondere bei erhöhtem Verbrauch (z.b. nach Chemotherapie) und ungenügender Zufuhr ist ein Folsäuremangel möglich. Daher heute prophylaktische Substitution.