18. Zürcher Oberländer Gastromeeting 23. August 2018 Wassberg Irrwege zur Diagnose Eine Fall aus der Dr. H.U. Ehrbar Praxis
HE, 50x Normale Leber Tumor
Diagnose: gut diff. metastasierender neuroedokriner Tumor G1 des Ileum - lokoregionäre LN Metastasen - bilobäre multiple Lebermetastasen
Inzidenz von NET 5/100 000 in USA (2005) 4/100 000 in D (2017) Durchschnittsalter 59y in D Jedes Alter Lancet Oncology 2008 ; 9 : 61-72) Clin. Oncol, Yao, J.(2008)
Lokalisation der NET J Thorac Dis. 2017 Nov; 9(Suppl 15): S1511 S1523
Endoskopischer Befund eines Karzinoids im Rektum Meistens ein Zufallsbefund
Klinische Präsentation Oft asymptomatisch (v.a. nicht funktionelle Tumoren) Oft Zufallsbefund (Bildgebung, Endoskopie) Hormonelle Symptome (z.b. Katecholamine, Histamin, Serotonin, Neuropeptide) Flush Je nach Lokalisation Respiratorische, abdominale Symptome Family history of MEN1 (Hyperkalzämie) Carzinoid Syndrom (Lebermetastasen) Trias: Flush, Diarrhoe, Endocardfibrose 8
Einteilung der NET Heterogene Tumoren TNM-Klassifikaton Grading nach Proliferationsverhalten Somatostatin Rezeptoren Hormonverhalten (funktionell vs nicht funktionell) Meistens sporadische Tumoren Hereditäre NET - MEN-1 - tuberöse Sklerose - von Hippel Lindau Syndrom - Neurofibromatose
Einteilung der NET Prognose gut schlecht
Einteilung der NET
Biochemische Marker Chromogranin A - Unspezifisch (NET, Tu der Hypophyse, Parathyroidea, MEN1, Lunge, Prostata ua.) - 2/3 der nicht funktionellen NET erhöht - Korrelation zur Tumormasse - Falsch erhöht bei PPI und H2-Blockern, Niereninsuffizienz, Hypertonie Perniciosa, Helicobacter Gastritis Neuronspezifische Enolase 5 OH Indolessigsäure im 24h Urin 8
Therapie Optionen TNM-Klassifikaton Progression Grading nach Proliferationsverhalten Mitose Index, Ki67 Somatostatin Rezeptoren Hormonverhalten (funktionell vs nicht f.) Assoziierte Symptome Allgemeinstatus Chirurgie Somatostatin Analoga Immuntherapie Everolimus (mtor) Chemotherapie Peptide Receptor Radionuclide Therapie (PRRT) Neue Substanzen
STZ in pnet Therapies for patients with advanced NETs FDA/EMA Approved Octreotide IFN in carcinoid syndrome Lanreotide in carcinoid syndrome Sunitinib Everolimus in pnet Octreotide in midgut Lanreotide in GEP Everolimus in non functioning Lung and GI Telotristat in refractory carcinoid syndrome diarrhea PRRT in GEP NET Chirurgie Lebertransplantation Neue CT Neue AK Therapie 70 80 90 2011 Not FDA/EMA approved Liver-directed: TACE/TAE TARF/TARE 2015 TMZ Bevacizumab 2016 Oxaliplatin 2017 Neue PRRT -Tandem Yttrium/Lu synchron - intraart. Applikation - Kombiniert - mit TACE/TARE - CT Pasireotide STZ: streptozotocin; TMZ: Temozolomide; IFN: Interferon; GEP: Gastroenteropancreatic; TACE: Trans-Arterial-Chemoembolization; TAE: Trans-arterial-embolization; TARE: Trans-arterial radioembolization
Radionuclide Imaging and Therapeutics PRRT 68Ga-DOTATATE Components 68 Gallium = Radionuclide DOTATATE = Chelator for 68 Ga Tyr3 octreotate = binds to SSR Denis Talbot ESO 2017 11
Phase 3 Trial of 177 Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors (PRRT) N Engl J Med 2017; 376:125-135
European Neuroendocrine Tumor Society Denis Talbot ESO 2017 26
take home message Neuro NET (NeuroEndokrine Tumoren) werden zunehmend häufiger diagnostiziert Interdisziplinäre Herausforderung/Teamwork Fortschritte in Diagnostik, Therapie und Prognose Ga DOTA PET CT individualisierte Therapie Endokrine Chirurgie, PRRT, CT, mtor-inhibitor Therapie assoziierter Symptome Guidelines Zusammenarbeit mit spezialisierten Zentren/Tumorboard Tumoren 2018